Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 22/09/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Bicalutamide.......................................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Cancer de la prostate métastasé

Cancer de la prostate métastasé, en association à une castration médicale ou chirurgicale.

Cancer de la prostate localement avancé

Bicalutamide 50 mg est indiqué chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localement avancé, à haut risque de progression de la maladie, soit en traitement seul soit en traitement adjuvant à la prostatectomie radicale ou à la radiothérapie (voir rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Cancer de la prostate métastasé

Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, un comprimé de 50 mg par jour, à commencer avec la castration médicale ou chirurgicale.

Cancer de la prostate localement avancé

Chez l'homme adulte, y compris le sujet âgé, trois comprimés de 50 mg par jour. Il est actuellement recommandé de traiter 5 ans.

En cas d'insuffisance rénale ou d'insuffisance hépatique légère, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. En cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère, une accumulation peut être observée (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.3. Contre-indications  

Le bicalutamide est contre indiqué chez les femmes et les enfants (voir rubrique 4.6).

Le bicalutamide ne doit pas être donné aux patients ayant présenté une réaction d’hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L'administration de terfénadine, d'astémizole ou de cisapride concomitante à la prise de bicalutamide est contre-indiquée (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

Le rapport bénéfice/risque d’un traitement par BICALUTAMIDE ARROW LAB n’est pas favorable chez les patients atteints d’un cancer de la prostate au stade localisé. (voir rubrique 5.1).

Le bicalutamide est essentiellement métabolisé par le foie. Des données indiquent que son élimination peut être ralentie en cas d’insuffisance hépatique sévère, ce qui pourrait entrainer une augmentation de l’accumulation du bicalutamide. En conséquence, le bicalutamide doit être utilisé avec prudence en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère. Une surveillance régulière de la fonction hépatique doit être envisagée en raison de la possibilité d’altérations hépatiques.

La plupart des modifications surviennent au cours des 6 premiers mois du traitement par le bicalutamide.

Dans de rares cas, des perturbations hépatiques sévères et des insuffisances hépatiques ont été observées sous traitement par le bicalutamide, et des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Le traitement par le bicalutamide doit être arrêté en cas de modifications hépatiques sévères.

Chez les patients présentant une progression objective de la maladie avec un taux de PSA élevé, l’arrêt du traitement par le bicalutamide doit être envisagé.

Une diminution de la tolérance au glucose a été observée chez les hommes traités par des agonistes de la LHRH. Ceci peut se traduire par un diabète ou une perte du contrôle de la glycémie chez les patients avec un diabète pré-existant. Il convient de surveiller la glycémie chez les patients recevant du bicalutamide en association avec des agonistes de la LHRH.

Dans de rares cas, des atteintes pulmonaires de type pneumopathies interstitielles ont été observées sous traitement par le bicalutamide et des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8).

Des cas d’insuffisance cardiaque et d’infarctus du myocarde ont été observés sous traitement par le bicalutamide en association avec un autre traitement agoniste de la LHRH (voir rubrique 4.8).

Le traitement par suppression androgénique peut allonger l’intervalle QT.

Pour les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risques d’allongement de l’intervalle QT, et pour les patients recevant des médicaments pouvant allonger l’intervalle QT (voir rubrique 4.5), les médecins doivent évaluer le rapport bénéfice risque en prenant en compte le risque de torsade de pointes avant d’initier BICALUTAMIDE ARROW LAB.

Le traitement antiandrogène peut causer des changements morphologiques au niveau des spermatozoïdes. Bien que l’effet du bicatulamide sur la morphologie du sperme n’ait pas été évalué et qu’aucun changement de ce type n’ait été reporté chez les patients qui ont reçu BICALUTAMIDE ARROW LAB, les patients et/ou leurs partenaires doivent utiliser une contraception adaptée pendant le traitement par BICALUTAMIDE ARROW LAB et pendant 130 jours après arrêt.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des troubles héréditaires rares tels qu’intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

· Les études in vitro ont montré que l'énantiomère (R) du bicalutamide était un inhibiteur du cytochrome CYP 3A4 et à un degré moindre des cytochromes CYP 2C9, 2C19 et 2D6.

Anticoagulants de type coumarinique : en raison de la forte liaison aux protéines plasmatiques, une interaction de type compétitif a été observée in vitro avec la warfarine. Il est recommandé de contrôler régulièrement les tests de coagulation et de réduire, le cas échéant, la posologie de l'anticoagulant lors du traitement par bicalutamide.

Même si des études cliniques utilisant l’antipyrine comme marqueur de l’activité du cytochrome P450 (CYP) n’ont révélé aucun signe d’interaction médicamenteuse avec le bicalutamide, l’exposition moyenne au midazolam (ASC) augmentait de jusqu’à 80 % après l’administration concomitante de bicalutamide pendant 28 jours. Pour les médicaments ayant un index thérapeutique étroit, une telle augmentation pourrait s’avérer significative. L’utilisation concomitante de terfénadine, d’astémizole et de cisapride est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3) et la prudence est de rigueur en cas d’administration concomitante de bicalutamide et de composés tels que la ciclosporine et les antagonistes calciques. Une réduction de la posologie peut s’avérer nécessaire pour ces médicaments, en particulier s’il existe des signes d’augmentation de l’effet médicamenteux ou d’effets indésirables. Pour la ciclosporine, il est recommandé de surveiller étroitement les concentrations plasmatiques et l’état clinique après l’instauration ou l’arrêt du traitement par bicalutamide.

La prudence est de mise lors de l'administration de bicalutamide à des patients prenant des médicaments inhibant les processus d'oxydation dans le foie, par exemple la cimétidine ou le kétoconazole. Cela pourrait entraîner une élévation des concentrations plasmatiques de bicalutamide qui pourrait, en théorie, conduire à une augmentation des effets indésirables.

Il est recommandé de contrôler régulièrement les tests de coagulation et de réduire, le cas échéant, la posologie de l’anticoagulant lors du traitement par Bicalutamide ARROW LAB.

Puisque le traitement par suppression androgénique peut entraîner un allongement de l’intervalle QT, l’utilisation concomitante de bicalutamide avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT ou des médicaments pouvant induire des torsades de pointes tels que des antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc… doit être évaluée avec précaution.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Contraception

Les patients et/ou leurs partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception adaptée pendant le traitement par bicalutamide et pendant 130 jours après l’arrêt du traitement.

Grossesse

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et il ne doit pas être donné chez les femmes enceintes.

Allaitement

Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et il ne doit pas être donné chez les femmes qui allaitent.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Le bicalutamide n’est pas susceptible d’avoir des effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, le traitement pouvant provoquer des sensations vertigineuses ou une somnolence, les patients présentant ces effets indésirables doivent être prudents.

4.8. Effets indésirables  

Dans ce paragraphe, la fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1.000, ≤1/100) ; rare (≥1/10.000, ≤1/1.000) ; très rare (≤1/10.000), y compris cas isolés

Tableau 1 : Fréquence des effets indésirables

Système Organe Classe

Fréquence

Bicalutamide 150 mg (monothérapie)

Bicalutamide 50 mg

(+ analogue de la LHRH)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Anémie

Fréquent

Anémie

Affections cardiaques

Fréquent

Infarctus du myocarde (des issues fatales ont été rapportées) ^a, insuffisance cardiaque^a

Indéterminée

Allongement de l’intervalle QT (Voir rubriques 4.4 et 4.5)

Allongement de l’intervalle QT (Voir rubriques 4.4 et 4.5)

Affections du système immunitaire

Peu fréquent

Hypersensibilité, angioedème, urticaire

Hypersensibilité, angioedème, urticaire

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Diminution de l’appétit

Diminution de l’appétit, hyperglycémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Baisse de la libido

Dépression

Baisse de la libido Dépression

Affections du système nerveux

Très fréquent

Sensations vertigineuses

Fréquent

Sensations vertigineuses

Somnolence

Somnolence

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur

Fréquent

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent

Affections pulmonaires interstitielles^b (des issues fatales ont été rapportées)

Affections pulmonaires interstitielles^b (des issues fatales ont été rapportées)

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Douleurs abdominales, Constipation, Nausées

Fréquent

Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements

Dyspepsie, Flatulence

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Hépatotoxicité, ictère, hypertransaminémie^c.

Hépatotoxicité, ictère, hypertransaminémie^c.

Rare

Insuffisance hépatique^d Des issues fatales ont été rapportées

Insuffisance hépatique^d Des issues fatales ont été rapportées

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Très fréquent

Éruption cutanée

Fréquent

Alopécie, Repousse des cheveux, Sécheresse cutanée^e, Prurit

Alopécie, repousse des cheveux, Sécheresse de la peau^e, Prurit, Éruption cutanée

Rare

Réaction de photosensibilité

Réaction de photosensibilité

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent

Hématurie

Fréquent

Hématurie

Affections des organes

Très fréquent

Gynécomastie et

Gynécomastie et

de reproduction et du

sensibilité mammaire^f

sensibilité mammaire^g

sein

Fréquent

Dysfonctionnement

Dysfonctionnement

érectile

érectile

Troubles généraux et anomalies au site

Très fréquent

Asthénie

Asthénie, œdèmes périphériques

d’administration

Fréquent

Douleur thoracique, œdème périphériques

Douleur thoracique

Investigations

Fréquent

Prise de poids

Prise de poids

^a Observés lors d’une étude de pharmaco-épidémiologie sur les agonistes de la LHRH et les anti-androgènes utilisés dans le traitement du cancer de la prostate. Le risque apparaissait être augmenté lorsque le dosage de 50 mg de bicalutamide était utilisé en association avec des agonistes de la LHRH mais pas lorsque le dosage de 150 mg de bicalutamide était utilisé en monothérapie pour traiter le cancer de la prostate.

^b Listé comme un effet indésirable suite à la revue des données après commercialisation. La fréquence a été déterminée à partir de l’incidence des événements indésirables de pneumopathie interstitielle notifiés dans les études du programme EPC avec le dosage de 150 mg de bicalutamide lors de la période de traitement randomisé.

^c Les anomalies hépatiques sont rarement sévères et ont souvent été transitoires, disparaissant ou s’améliorant pendant la poursuite du traitement ou après l’arrêt du traitement.

^d Listé comme un effet indésirable suite à la revue des données après commercialisation. La fréquence a été déterminée à partir de l’incidence des événements indésirables d’insuffisance hépatique notifiés chez les patients recevant un traitement par le dosage de 150 mg de bicalutamide dans le bras en ouvert des études du programme EPC.

^e Suite aux conventions de codage utilisées dans les études du programme EPC, les événements indésirables relatifs à une « sécheresse cutanée » ont été codés sous le terme COSTART (Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms) « éruption cutanée ». Aucun descripteur de fréquence distinct ne peut par conséquent être déterminé pour le dosage de 150 mg de bicalutamide, la même fréquence que pour le dosage de 50 mg de bicalutamide est cependant présumée.

^f La majorité des patients ayant reçu du bicalutamide 150 mg en monothérapie ont eu des gynécomasties et/ou des douleurs mammaires. Dans les études, ces symptômes ont été jugés sévères chez 5% des patients. La gynécomastie peut ne pas disparaître spontanément à l’arrêt du traitement, en particulier après un traitement prolongé

^g Peuvent être atténuées par la castration concomitante.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Il n’y a aucune expérience de surdosage chez l’homme. Il n’existe pas d’antidote spécifique, le traitement doit être symptomatique. La dialyse est inefficace étant donné que le bicalutamide est fortement lié aux protéines et n’est pas retrouvé sous forme inchangée dans les urines. Il convient de mettre en œuvre un traitement symptomatique, y compris surveillance fréquente des signes vitaux.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTIANDROGENES, Code ATC : L02BB03.

(L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs)

Mécanisme d’action

Le bicalutamide est un anti-androgène non stéroïdien, spécifique des récepteurs androgéniques, dépourvu de toute autre activité endocrinienne.

Effets pharmacodynamiques

Il induit une régression du cancer prostatique en bloquant, au niveau des récepteurs, l'activité des androgènes.

Au plan clinique, l'arrêt du bicalutamide peut entraîner un syndrome de retrait chez certains patients.

Efficacité et sécurité clinique

Bicalutamide 150 mg a été étudié chez des patients présentant un cancer de la prostate non métastatique, localisé (T1 -T2, N0 ou NX, M0) ou localement avancé (T3-T4, tout N, M0; T1-T2, N+, M0). Il a fait l'objet d'une analyse combinée de 3 études contrôlées versus placebo, en double aveugle, portant sur 8113 patients. Dans ces études, Bicalutamide 150 mg a été donné en traitement hormonal immédiat ou en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale ou à une radiothérapie (principalement irradiation externe). A 9.7 ans de suivi médian, 36.6% des patients traités par bicalutamide et 38.17% des patients traités par placebo ont montré une progression objective de leur maladie (HR= 0.847 [0.788 ; 0.91], p=0,001), mais il n’existe pas de différence significative en termes de survie globale entre les deux groupes.

Une réduction du risque de progression de la maladie objective a été observée dans la plupart des groupes de patients atteints d’une maladie au stade localement avancé, mais elle était plus prononcée chez les patients à haut risque de progression de la maladie. Par conséquent, les cliniciens pourraient décider que la stratégie médicale optimale pour un patient à risque faible de progression de la maladie, en particulier en traitement adjuvant à une prostatectomie radicale, soit de différer le traitement hormonal à l'apparition des signes de progression de la maladie.

Les données de survie sans progression et de survie globale, basée sur la méthode de Kaplan Meier, pour des patients au stade localement avancé sont résumées dans les tableaux ci-après :

Tableau 1 Progression de la pathologie pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

Population analysée

Traitement

Événements (%) à 3 ans

Événements (%) à 5 ans

Événements (%) à 7 ans

Événements (%) à 10 ans

HR [IC 95%]

p-value

Abstention

surveillance (n=657)

Bicalutamide 150mg

Placebo

19.7%

39.8%

36.3%

59.7%

52.1%

70.7%

73.2%

79.1%

0.67 [0.56 ;0.80]

<0.001

Radiothérapie (n=305)

Bicalutamide 150mg

Placebo

13.9%

30.7%

33.0%

49.4%

42.1%

58.6%

62.7%

72.2%

0.62 [0.47 ;0.8]

0.001

Prostatectomie radicale (n=1719)

Bicalutamide 150mg

Placebo

7.5%

11.7%

14.4%

19.4%

19.8%

23.2%

29.9%

30.9%

0.85 [0.71 ;1.01]

0.065

Tableau 2 Survie globale pour des patients au stade localement avancé en fonction du temps et du traitement reçu

Population analysée

Traitement

Événements (%) à 3 ans

Événements (%) à 5 ans

Événements (%) à 7 ans

Événements (%) à 10 ans

HR [IC 95%]

p-value

Abstention surveillance (n=657)

Bicalutamide 150mg Placebo

14.2%

17.0%

29.4%

36.4%

42.2%

53.7%

65.0%

67.5%

0.89 [0.74 ;1.07]

0.206

Radiothérapie (n=305)

Bicalutamide 150mg

Placebo

8.2%

12.6%

20.9%

23.1%

30.0%

38.1%

48.5%

53.3%

0.70 [0.51 ;0.97]

0.031

Prostatectomie radicale (n=1719)

Bicalutamide 150mg

Placebo

4.6%

4.2%

10.0%

8.7%

14.6%

12.6%

22.4%

20.2%

1.03 [0.84 ;1.26]

0.817

Aucune différence en survie globale n’a été observée à 9.7 ans de suivi médian avec 31.4% de mortalité (HR=1.01; 95% IC 0,94 à 1,09).

Pour les patients au stade localisé traités par BICALUTAMIDE ARROW LAB, il n’existe pas de différence significative sur la survie sans progression ni sur la survie globale. Une analyse en sous-groupe suggère une tendance à une diminution de la survie avec le bicalutamide par rapport au placebo dans le sous-groupe « stade localisé et abstention/surveillance », (HR=1,15 ; 95% IC 1,00 à 1,32). Sur la base de ces résultats, le rapport bénéfice/risque d’un traitement par BICALUTAMIDE ARROW LAB n’est donc pas positif chez les patients atteints d’une maladie au stade localisé. (Cf. Rubrique 4.4).

Le bicalutamide est un racémique dont l'activité anti-androgène appartient presque exclusivement à l'énantiomère (R).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Le bicalutamide est bien absorbé, après administration orale. La prise de nourriture n'a entraîné aucun effet cliniquement significatif sur la biodisponibilité.

Distribution

Le bicalutamide est fortement lié aux protéines plasmatiques et est essentiellement métabolisé par voie hépatique (oxydation et glycuroconjugaison). Ses métabolites sont éliminés par voies rénale et biliaire en proportions approximativement égales.

Biotransformation

L'énantiomère (S) est éliminé beaucoup plus rapidement que l'énantiomère (R), dont la demi-vie plasmatique d'élimination est d'environ une semaine.

Après administration orale répétée (50 mg/jour), la concentration plasmatique au plateau est de l'ordre de 9 µg/ml correspondant à une concentration environ 10 fois supérieure à celle obtenue après une prise unique. Au plateau plasmatique de concentration la forme (R) représente 99 % des deux énantiomères circulants.

Elimination

Dans une étude clinique, la concentration moyenne de bicalutamide R dans le liquide séminal des hommes recevant bicalutamide (150 mg/jour) était de 4,9 microgrammes/ml. La quantité de bicalutamide potentiellement délivrée au partenaire féminin pendant l'acte sexuel est faible et de l'ordre de 0,3 microgrammes/kg. Ceci est en dessous du seuil pouvant entraîner des modifications chez les descendants d'animaux de laboratoire.

Populations particulières

Les paramètres pharmacocinétiques de l'énantiomère (R) ne sont pas modifiés par l'âge, l'insuffisance rénale, et l'insuffisance hépatique légère à modérée. En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'élimination est ralentie (voir rubriques 4.3 et 4.4 Précautions d'Emploi).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Chez l'animal

Le bicalutamide est un anti-androgène puissant et un inducteur de l'enzyme oxydative mixte. Des modifications au niveau des organes cibles (incluant une induction du tissu tumoral), ont été observées en rapport avec ces activités.

Chez l'homme

Cette induction enzymatique observée chez l'animal n'a pas été retrouvée chez l'homme. Aucune des observations précliniques n'a été considérée pertinente chez l'homme dans le traitement du cancer prostatique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose monohydraté, crospovidone, povidone, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc : lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 4000.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 140, 200 ou 280 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 377 283 2 4 : 5 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 284 9 2 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 285 5 3 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 286 1 4 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 287 8 2 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformée (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 280 3 4 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 282 6 3 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 189 4 8 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 190 2 0 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 377 293 8 3 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 191 9 8 : 98 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 188 8 7 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 192 5 9 : 140 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 193 1 0 : 200 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

· 34009 570 194 8 8 : 280 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PE/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

02/10/2006

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

23 septembre 2015

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 22/09/2017

Dénomination du médicament

BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé

Bicalutamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : ANTI-ANDROGENES, Code ATC : L02BB03.

Ce médicament est un anti-androgène.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines affections de la prostate.

Ne prenez jamais BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes une femme ou un enfant,

· si vous êtes allergique (hypersensible) au bicalutamide ou à l’un des autres composants de ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 « Que contient BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg »),

· si vous prenez de la terfénadine (pour le rhume des foins ou une allergie), de l'astémizole (pour le rhume des foins ou une allergie) ou du cisapride (pour des troubles digestifs).

· .

En cas de doute il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé.

· Si vous avez des problèmes hépatiques (foie). Votre médecin peut demander la réalisation de tests sanguins avant et pendant votre traitement par BICALUTAMIDE ARROW LAB.

· Veuillez prévenir votre médecin si vous avez une maladie cardiaque ou des problèmes de vaisseaux sanguins y compris des troubles du rythme cardiaque (arythmie) ou vous êtes traité avec des médicaments pour ces pathologies. Le risque de troubles du rythme cardiaque peut être augmenté avec l’utilisation de BICALUTAMIDE ARROW LAB.

Si vous prenez BICALUTAMIDE ARROW LAB, vous et/ou votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception pendant le traitement par BICALUTAMIDE ARROW LAB et pendant 130 jours après arrêt du traitement. Consulter votre médecin si vous avez des questions relatives aux méthodes de contraception.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé

Le bicalutamide ne doit pas être associé aux médicaments suivants :

· terfénadine ou astémizole (pour le rhume des foins ou une allergie),

· cisapride (pour les troubles digestifs).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment d’autres médicaments, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ou l’un des médicaments suivants :

· warfarine ou médicaments équivalents (prévention des caillots sanguins).

· cyclosporine (utilisée pour inhiber le système immunitaire en prévention et en traitement du rejet d'une transplantation d'organe ou de moelle osseuse),

· cimétidine (en traitement des ulcères de l'estomac),

· kétoconazole (utilisé pour traiter les infections fongiques de la peau et des ongles),

· inhibiteurs calciques (en traitement de l'hypertension artérielle).

BICALUTAMIDE ARROW LAB peut interférer avec des médicaments utilisés dans le traitement des troubles du rythme cardiaque (par exemple quinidine, procainamide, amiodarone et sotalol) ou peut augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque quand il est utilisé avec d’autres médicaments (par exemple méthadone (utilisée pour soulager la douleur et dans le sevrage des addictions aux drogues), moxifloxacine (un antibiotique), antipsychotiques utilisés pour des troubles mentaux sévères),

Parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Sans objet car ce médicament est non indiqué chez la femme.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé enrobé ne devrait pas altérer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, enrobé pelliculé peut cependant induire des vertiges ou une somnolence. Dans ce cas, la prudence est recommandée.

BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé contient du lactose.

Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, le lactose par exemple, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

Respecter toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La posologie habituelle est de 1 ou 3 comprimés par jour.

Mode d'administration

Le comprimé est à avaler avec un verre d'eau.

Fréquence d'administration

Le comprimé se prend à n'importe quel moment de la journée mais essayez de le prendre tous les jours à la même heure pour ne pas l'oublier.

Durée du traitement

La durée du traitement est déterminée par votre médecin.

Ne pas l'arrêter sans son accord.

Si vous avez pris plus de BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

Avertir votre médecin qui prendra les dispositions nécessaires ou l'hôpital.

Si vous oubliez de prendre BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé :

En cas d'oubli ne pas prendre un comprimé supplémentaire ce jour-là mais poursuivre votre traitement selon le schéma initial.

Si vous arrêtez de prendre BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Ces effets indésirables peuvent survenir avec une certaine fréquence, comme définie ci-dessous :

· très fréquent : chez plus de 1 patient sur 10

· fréquent : chez 1 à 10 patients sur 100

· peu fréquent : chez 1 à 10 patients sur 1000

· rare : chez 1 à 10 patients sur 10000

· très rare : chez moins d’1 patient sur 10000

· indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous constatez l’un des effets indésirables suivants, vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical en urgence.

· Troubles respiratoires importants, ou aggravation subite d’un trouble respiratoire, avec éventuellement une toux ou de la fièvre. Cela peut être une inflammation des poumons appelée «Affection pulmonaire interstitielle».

· Démangeaison cutanée sévère (accompagnée d’une éruption) ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant provoquer des difficultés pour avaler ou respirer. Il peut s’agir d’une réaction allergique grave au bicalutamide.

· Sang dans les urines.

· Douleurs abdominales.

· Jaunisse.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir :

Chez plus de 1 patient sur 10

· Anémie (anomalie touchant les globules rouges).

· Étourdissement.

· Bouffées de chaleur.

· Douleurs abdominales, constipation, nausées.

· Éruption cutanée.

· Hématurie (sang dans les urines).

· Sensibilité ou gonflement des seins.

· Asthénie (sensation de faiblesse).

· Œdème.

Chez moins de 1 patient sur 10

· Douleur thoracique.

· Crise cardiaque.

· Diminution de la fonction cardiaque.

· Perte d’appétit.

· Baisse de la libido.

· Dépression.

· Somnolence.

· Dyspepsie (digestion difficile), flatulence (gaz)

· Modifications hépatiques (taux des transaminases, jaunisse), affections hépatobiliaires.

· Alopécie (perte de cheveux), repousse des cheveux.

· Sécheresse cutanée, démangeaisons (prurit).

· Impuissance.

· Prise de poids.

Chez moins de 1 patient sur 100

· Réactions d’hypersensibilité.

· Inflammation des poumons appelée « Affection pulmonaire interstitielle ».

Chez moins de 1 patient sur 1000

· Insuffisance hépatique.

· Augmentation de la sensibilité de la peau au soleil.

Fréquence indéterminée

· Modifications de l’ECG (allongement de l’intervalle QT)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé  

· La substance active est :

Bicalutamide.................................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, crospovidone, povidone, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY blanc : lactose monohydraté, dioxyde de titane (E171), hypromellose, macrogol 4000.

Qu’est-ce que BICALUTAMIDE ARROW LAB 50 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Boîte de 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98, 100, 140, 200 ou 280 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant  

SYNTHON BV

MICROWEG 22

6545 CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

ou

SYNTHON HISPANIA SL

CASTELLO 1, POLIGONO LAS SALINAS

08830 SAN BOI DE LLOBREGAT - BARCELONE

ESPAGNE

ou

MPF B.V. (MANUFACTURING PACKAGING FARMACA)

NEPTUNUS 12

8448 CN HEERENVEEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

MM/AAAA.

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).