Les doses de BELUSTINE ne devront être répétées qu’une fois les valeurs de l’hémogramme redevenues acceptables (taux de plaquettes supérieur à 100 000/mm³, taux de leucocytes supérieur à 4 000/mm³). Une numération de la formule sanguine sera effectuée toutes les semaines et le traitement suivant ne sera pas administré avant un délai de 6 semaines, du fait de la toxicité hématologique retardée et cumulative du produit.

Une fois la dose initiale administrée, les doses suivantes seront ajustées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente. Le suivant peut servir de guide à l’ajustement.

Nadir après la dose précédente

% de la dose précédente à administrer

Leucocytes (/mm³)

Plaquettes (/mm³)

³4 000

³100 000

100 %

3 000‑3 999

75 000‑99 999

100 %

2 000‑2 999

25 000‑74 999

70 %

<2 000

<25 000

50 %

En cas d’utilisation concomitante de BELUSTINE avec des médicaments myélosuppresseurs, les doses de BELUSTINE doivent être ajustées en conséquence.

Population pédiatrique

La posologie est identique chez l’adulte et chez l’enfant.

Insuffisance rénale

Le profil d’efficacité et de tolérance de BELUSTINE chez les patients insuffisants rénaux n’a pas été établi. Un contrôle périodique de la fonction rénale est recommandé pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 4.8)

Insuffisance hépatique

Le profil d’efficacité et de tolérance de BELUSTINE chez les patients atteints d’insuffisance hépatique n’a pas été établi. Un contrôle périodique de la fonction hépatique est recommandé pendant le traitement (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Mode d’administration

Administration par voie orale.

A administrer de préférence le soir ou 3 heures après un repas.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Allaitement.

· En association avec un vaccin vivant atténué et jusqu’à au moins six mois après l’arrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5)

· Une allergie au blé (autre que la maladie cœliaque).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

BELUSTINE ne doit être administré que par des professionnels de santé expérimentés dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

L’aplasie médullaire, en particulier la thrombopénie et la leucopénie pouvant entraîner des hémorragies et des infections multiples chez un patient déjà immunodéprimé, constitue la toxicité la plus fréquente et la plus sévère de la lomustine.

Des numérations sanguines hebdomadaires devront être effectuées pendant au moins 6 semaines après administration du produit (voir rubrique 4.8). Aux posologies recommandées, il convient de respecter un délai strict d’au moins 6 semaines entre chaque traitement.

Les patients doivent être impérativement informés de ne pas utiliser des doses plus fortes de BELUSTINE que celles indiquées par leur médecin. Ils doivent en outre être informés que BELUSTINE doit être administré en une seule prise, avec un délai strict entre deux doses de 6 semaines minimum (voir rubrique 4.2)

La toxicité médullaire de la lomustine étant cumulative, un ajustement posologique doit être envisagé en fonction de la réponse hématologique (nadir) du patient à la dose précédente (voir tableau d’ajustement des doses en rubrique 4.2)

En raison de la toxicité hématologique spécifique de ce produit, il peut être nécessaire de réduire la posologie lorsque le produit est administré en association à d'autres cytostatiques hématotoxiques.

Des précautions doivent être prises en cas d’administration de BELUSTINE aux patients présentant une insuffisance plaquettaire (voir rubrique 4.2), leucocytaire (voir rubrique 4.2) ou érythrocytaire.

Les données suggèrent une toxicité pulmonaire dose-dépendante de la lomustine (voir rubrique 4.8). Des tests de la fonction respiratoire seront effectués avant l’administration de la dose initiale, puis répétés fréquemment pendant le traitement. Les patients présentant une capacité vitale forcée (CVF) ou une capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLco) initiales inférieures à 70 % des valeurs théoriques sont particulièrement à risque.

La lomustine pouvant être à l’origine d’une insuffisance hépatique, un contrôle régulier des paramètres de la fonction hépatique est recommandé pendant le traitement (voir rubrique 4.8).

Des contrôles réguliers de la fonction rénale devront également être effectués (voir rubrique 4.8).

Toute manipulation de produits anticancéreux impose de prendre des précautions : éviter l’exposition de la peau à ces produits en portant un équipement de protection (par ex. des gants) et laver les mains à l’eau et au savon après manipulation.

Excipients :

BELUSTINE contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Une gélule ne contient pas plus de 120 microgrammes de gluten. Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre ce médicament.

Grossesse et contraception :

En raison des possibles effets génotoxiques et tératogènes de la lomustine, les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent suivre une contraception efficace pendant et 6 mois après le traitement (voir rubrique 4.6).

Fertilité:

Des azoospermie et aménorrhée été observés chez les patients traités par BELUSTINE (voir rubrique 4.8). Les Patients hommes et femmes doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement (voir rubrique 4.6).

Interactions:

Ce médicament est déconseillé en association la phénytoïne ou la fosphénytoïne, et la cimétidine (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccins vivants atténués

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

L’association d’un cytotoxique avec un vaccin vivant atténué (VVA) est contre-indiqué pendant et jusqu’au moins six mois après l’arrêt de la chimiothérapie.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

+ Cimétidine

Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800mg/J : peut se traduire par toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de la lomustine).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence un effet tératogène et génotoxique, (voir rubrique 5.3). En clinique, il n’existe pas actuellement de donnés suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de BELUSTINE lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En conséquence BELUSTINE est déconseillé pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas l’argument pour conseiller une interruption systématique de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale.

Si BELUSTINE est utilisé durant la grossesse ou si une patiente devient enceinte alors qu’elle prend ce médicament, elle devra être informée des risques potentiels encourus par le fœtus.

Allaitement

Le passage de la lomustine dans le lait maternel n’est pas connu. En conséquence par mesure de prudence, l'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par BELUSTINE.

Fertilité

La lomustine diminue la fertilité chez les rats, aussi bien mâles que femelles (voir rubrique 5.3). Des azoospermies et aménorrhées ont été observées chez les patients traités par BELUSTINE (voir rubrique 4.8). Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement (voir rubrique 4.4).

Contraception

En raison des possibles effets génotoxiques et tératogènes de la lomustine, les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent prendre une contraception efficace pendant le traitement. Il est préconisé de poursuivre ces mesures contraceptives durant 6 mois après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’a été conduite.

4.8. Effets indésirables

La fréquence et la sévérité des effets indésirables par classe de systèmes d’organes indiqués ci-dessous sont définies conformément à la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de système d’organe

Fréquence

Terme MedDRA

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)

Fréquence indéterminée

Leucémie aiguë, syndrome myélodysplasique

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent

Leucopénie

Fréquence indéterminée

Défaillance de la moelle osseuse, thrombopénie, anémie

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée

Coordination anormale, désorientation, léthargie, dysarthrie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée

Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Rare

Nausées, vomissement

Stomatite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Transaminases augmentées, bilirubinémie augmentée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée

Alopécie

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée

Défaillance rénale, azotémie, atrophie rénale, lésion du rein

Investigations

Fréquence indéterminée

Phosphatase alcaline sanguine augmentée

Toxicité hématologique : la toxicité la plus fréquente et la plus sévère de la lomustine est une toxicité médullaire retardée. Elle survient habituellement 4 à 6 semaines après l’administration du produit et est dose-dépendante. La thrombopénie apparaît environ 4 semaines après l’administration de la lomustine et persiste une à deux semaines. La leucopénie apparaît environ 5 à 6 semaines après l’administration d’une dose et persiste 1 à 2 semaines. Environ 65 % des patients ayant reçu une dose de 130 mg/m² présentent un nombre de globules blancs inférieur à 5 000 globules blancs/mm³. 36 patients ont présenté un chiffre de globules blancs inférieur à 3 000/mm³. La thrombopénie est généralement plus sévère que la leucopénie. Toutefois, elles peuvent toutes deux se révéler dose-limitantes.

La lomustine est susceptible d’être à l’origine d’une toxicité médullaire cumulative se traduisant par une baisse plus importante et plus prolongée des différentes lignées de l’hémogramme à mesure que les traitements se répètent.

Des cas de leucémies aiguës et de myélodysplasies ont été rapportés chez les patients traités par nitroso-urées de manière prolongée.

Une anémie peut également survenir, mais elle est généralement moins fréquente et moins sévère que la thrombopénie ou la leucopénie.

Des cas d'agranulocytose ont été signalés en association avec d'autres chimiothérapies anticancéreuses.

Toxicité pulmonaire: de rares cas de toxicité pulmonaire à type d’infiltration et/ou de fibrose pulmonaire ont été rapportés avec la lomustine. Cette toxicité est apparue après un délai de 6 mois ou plus suite à l’instauration du traitement, avec des doses cumulatives de lomustine généralement supérieure à 1 100 mg/m². Un cas de toxicité pulmonaire à une dose cumulative de seulement 600 mg a été rapporté.

Chez des patients atteints de tumeurs intracrâniennes ayant reçu des nitroso-urées proches de la lomustine au cours de leur enfance et des premières années de leur adolescence, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés jusqu’à 17 ans après la fin du traitement.

Toxicité rénale: des anomalies se traduisant par une diminution de la taille des reins, une azotémie progressive et une insuffisance rénale ont été rapportées chez les patients ayant reçu de fortes doses cumulatives après un traitement prolongé par lomustine et autres nitroso-urées proches de la lomustine. Des cas de lésion rénale chez des patients ayant reçu des doses totales inférieures ont parfois été également rapportés.

Troubles gastro-intestinaux: des nausées et des vomissements peuvent survenir 3 à 6 heures après la prise de lomustine, et durent habituellement moins de 24 heures. Leur fréquence et leur durée peuvent être diminuées par l’administration d’antiémétiques avant l’administration du produit, ainsi que par une administration de la lomustine à jeun.

Des stomatites ont parfois été signalées.

Toxicité hépatique: une forme réversible de toxicité hépatique, se traduisant par une élévation des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine a été rapportée chez un faible pourcentage de patients sous lomustine.

Des cas d'ictère cholestatique, d'atteinte mixte et d'atteinte cytolytique ont également été signalés.

Effets sur les organes de reproduction: Aménorrhée, azoospermie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Des cas de surdosage accidentel, parfois d’issue fatale, ont été rapportés avec la lomustine. Les cas de surdosage accidentel ont entraîné une toxicité médullaire, des douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, anorexie, léthargie, vertiges, anomalies de la fonction hépatique, toux et essoufflement. Il faut donc effectuer quotidiennement des numérations sanguines pour guider d’éventuels gestes symptomatiques. Il n’existe pas d’antidote spécifique de la lomustine.

En cas de surdosage, il convient d’instaurer un traitement symptomatique assurant le maintien des fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : AGENT ALKYLANT, NITROSOUREES (L. ANTINEOPLASIQUE ET IMMUNOMODULATEUR)

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les études de pharmacocinétique faites chez l’animal et chez l’homme en utilisant des échantillons de lomustine marquée au ¹⁴Csur les 3 groupements de la molécule (carbonyle, cyclohexyle et chloroéthyle) ont montré que :

· l’absorption est rapide avec 70% de biodisponibilité. Les pics des taux sanguins de radioactivité sont observés après l’ingestion des dérivés marqués sur le cyclohexyle, le chloroéthyle et le carbonyle respectivement au bout de 3h, 4h et 1h ;

· du fait de la forte lipophilie de ce médicament, la radioactivité apparaît rapidement dans le LCR (environ 30 minutes après l’absorption du produit). Les pics des taux obtenus dans le LCR coïncident avec ceux obtenus dans le sang. Avec le composé marqué sur le groupement chloroéthyle, le pic obtenu dans le LCR atteint le tiers de celui obtenu dans le sang ;

· l’excrétion urinaire des produits marqués est pratiquement complète entre 48 et 72h (60% dans les urines de 48h) ;

· il n’est retrouvé que de très faibles quantités de lomustine non modifiée dans le sang, le LCR ou l’urine ;

· la métabolisation de lomustine est donc rapide et son activité se manifeste par l’intermédiaire de ses métabolites.

5.3. Données de sécurité préclinique

La lomustine diminue la fertilité chez les rats, aussi bien mâles que femelles. La lomustine est tératogène et toxique pour l'embryon/le fœtus chez le rat et est toxique pour l'embryon/le fœtus à une dose maternelle toxique chez le lapin. Une étude péri- et post-natale menée sur des rats n'a révélé qu'une réduction du poids corporel de la progéniture. Ces effets ont été constatés à des doses auxquelles une exposition dans la plage thérapeutique est envisagée.

Il ressort des publications que la lomustine est manifestement génotoxique. Chez le rat et la souris, la lomustine provoque une augmentation de l'incidence tumorale à des doses qui correspondent plus ou moins aux doses cliniques retenues pour l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium

Enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E 171), hypromellose (E464).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

42 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 gélules sous plaquette thermoformée (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDROP

PAYS BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 318 727 5 7 : 5 gélules sous plaquettes (PVC-PVDC/aluminium); boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 21/03/2019

Dénomination du médicament

BELUSTINE 40 mg, gélule

Lomustine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BELUSTINE 40 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BELUSTINE 40 mg, gélule ?

3. Comment prendre BELUSTINE 40 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BELUSTINE 40 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

La lomustine est un agent alkylant et une nitrosourée.

BELUSTINE est un médicament anticancéreux cytotoxique, qui entraîne la mort des cellules. Il est utilisé soit seul soit en association à d'autres médicaments pour traiter les types de cancer suivants:

· Tumeurs cérébrales primitives et secondaires.

· Cancers du poumon (cancers bronchopulmonaires épidermoïdes et à petites cellules).

· Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.

· Cancers des cellules plasmatiques (myélomes).

· Mélanomes malins (cancers des mélanocytes), en général cutanés mais parfois au niveau de l'œil ou de l'intestin.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais BELUSTINE 40 mg, gélule :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à la lomustine ou à l'un des autres composants. Pour la liste complète des composants, voir la rubrique 6 ;

· Si vous allaitez ;

· En association avec les vaccins vivants atténués et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie;

· Si vous êtes allergique (hypersensible) au blé, en raison de la présence d'amidon de blé.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Ce médicament ne peut être prescrit que par des médecins cancérologues ;

· l’effet indésirable le plus fréquent et sévère de ce médicament est une dépression retardée de la moelle osseuse pouvant entraîner une augmentation des hémorragies et des infections si vous souffrez déjà de ce type de symptômes ;

· votre médecin effectuera des analyses de sang après chaque prise de BELUSTINE, ainsi que chaque semaine pendant au moins six semaines. Il convient de respecter un délai strict de six semaines minimum entre deux prises de ce traitement ;

· veillez toujours à prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin. L’administration de ce médicament est par voie orale, en une seule prise. Ce médicament pouvant augmenter la sévérité d’une toxicité de la moelle osseuse, un ajustement des doses suite à la première prise pourra être envisagé par votre médecin ;

· si vous prenez d'autres médicaments chimiothérapiques utilisés pour tuer les cellules cancéreuses (cytotoxiques hématotoxiques), qui peuvent également détruire les globules rouges ;

· si vous présentez une baisse du taux de plaquettes (cellules responsables de la coagulation du sang), de leucocytes (globules blancs) ou d’érythrocytes (globules rouges), votre médecin vous indiquera quelles sont les mesures à prendre ;

· si vous présentez une diminution de la capacité respiratoire, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction respiratoire tout au long du traitement ;

· si vous êtes atteint d’une maladie du foie ou de tout autre problème hépatique, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction hépatique tout au long du traitement ;

· si vous êtes atteint d’une maladie des reins ou de tout autre problème rénal, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre fonction rénale tout au long du traitement ;

· si vous devez prendre un anticoagulant par voie orale, votre médecin procédera à un contrôle régulier de votre coagulation sanguine tout au long du traitement.

La lomustine appartient à une classe de substances appelées « nitroso-urées ». L’utilisation prolongée des nitroso-urées est susceptible d’entraîner la formation d’autres cancers n’ayant aucun lien avec le cancer pour lequel vous êtes traité actuellement. Des cas d'hémopathies malignes et des anomalies de fonctionnement de la moelle osseuse ont été rapportées chez des patients traités avec des « nitroso-urées ».

L'utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Ce médicament est déconseillé en association avec la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie), la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j (voir rubrique "Autres médicaments et BELUSTINE 40 mg, gélule").

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BELUSTINE 40 mg, gélule

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec le vaccin contre la fièvre jaune avec des vaccins à virus vivants atténués (voir rubrique "Ne prenez jamais BELUSTINE").

Ce médicament est DECONSEILLE en association avec la phénytoïne ou la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l'épilepsie), et la cimétidine (voir rubrique "Avertissements et précautions").

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

BELUSTINE 40 mg, gélule avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Fertilité

Le traitement par lomustine entraîne un risque d'infertilité irréversible chez l'homme.

Des azoospermies et aménorrhée ont été observées chez les patients traités par BELUSTINE. Les patients hommes et femmes doivent être informés du risque d’atteinte des gamètes et des moyens de les préserver doivent être envisagés avant le début du traitement.

Contraception

La lomustine est susceptible d'être à l'origine de malformations congénitales graves. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après arrêt du traitement.

Grossesse et allaitement

BELUSTINE n'est pas recommandé pendant la grossesse. Il est recommandé d'utiliser une contraception efficace lors du traitement.

L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par BELUSTINE.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

BELUSTINE 40 mg, gélule contient 100 mg de lactose* et 40 mg d’amidon de blé**.

* Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

** Ce médicament contient une très faible teneur en gluten (provenant de l’amidon de blé) et est donc peu susceptible d’entraîner des problèmes en cas de maladie cœliaque. Une gélule ne contient pas plus de 120 microgrammes de gluten. Si vous avez une allergie au blé (différente de la maladie cœliaque), vous ne devez pas prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Les gélules de BELUSTINE ne doivent être administrées que sous surveillance médicale. La dose sera déterminée par votre médecin en fonction de vos besoins individuels.

BELUSTINE doit être pris de préférence le soir ou 3 heures après un repas.

Si vous avez pris plus de BELUSTINE 40 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre BELUSTINE 40 mg, gélule :

Prenez la dose suivante comme prévu et poursuivez le schéma thérapeutique. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement par BELUSTINE, il est possible que surviennent :

· des troubles de la formule sanguine [globules blancs, plaquettes (éléments du sang jouant un rôle important dans la coagulation sanguine)] ;

· des troubles digestifs tels que nausées, vomissements ;

· de rares inflammations de la muqueuse buccale ;

· les règles peuvent être supprimées ;

· de rares pertes de cheveux ;

· possibilité d'azoospermie (absence de spermatozoïde dans le sperme) ;

· des troubles hépatiques ;

· des troubles respiratoires.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez tout effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables très fréquents (susceptibles de concerner plus de 1 individu sur 10)

· Diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)

Effets indésirables fréquents (susceptibles de concerner moins de 1 individu sur 10 et plus de 1 individu sur 100)

· Nausées (envie de vomir)

· Vomissements

Effets indésirables rares (susceptibles de concerner moins de 1 individu sur 1000 et plus de 1 individu sur 10 000)

· Douleur et inflammation de la muqueuse buccale, y compris les gencives, les lèvres et la gorge (stomatite)

Fréquence indéterminée

· Cancer des globules blancs (leucémie aiguë)

· Trouble hématologique appelé « syndrome myélodysplasique »

· Défaillance de la moelle osseuse

· Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie)

· Diminution du nombre de globules rouges (anémie)

· Manque de coordination des mouvements musculaires (ataxie)

· Confusion

· Fatigue (léthargie)

· Troubles de l’élocution

· Maladies respiratoires

· Infiltration pulmonaire

· Chute de cheveux (alopécie)

· Troubles rénaux ou insuffisance rénale

· Anomalies du bilan biologique hépatique sanguin : augmentation des transaminases, de la bilirubine, de la phosphatase alcaline.

· Anomalies rénales : insuffisance rénale, azotémie, diminution de la taille des reins (atrophie rénale). Lésion.

Toxicité médullaire retardée : c’est la toxicité la plus fréquente et la plus grave de la lomustine. Elle survient habituellement quatre à six semaines après l’administration du traitement et se traduit par une diminution du nombre de cellules sanguines. Une diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) est observée environ quatre semaines après le traitement pour une durée d’une à deux semaines. Une diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) est généralement observée cinq à six semaines après l’administration du traitement pour une durée d’une à deux semaines. La thrombocytopénie est généralement d’intensité plus sévère que la leucopénie. Une anémie (diminution du nombre de globules rouges) est également possible, mais elle est moins fréquente et moins sévère que la thrombopénie ou la leucopénie

Des cas de cancer des globules blancs (leucémie aiguë) et de maladie de la moelle osseuse (myélodysplasie) ont été décrits chez des patients ayant reçu un traitement prolongé par nitroso-urées.

Toxicité pulmonaire : rarement, des cas de fibrose pulmonaire ont été rapportés avec l’utilisation de la lomustine. Lorsqu’elle survient, elle se manifeste généralement six mois (ou plus) après le traitement.

Chez des individus ayant reçu le traitement au cours de l’enfance ou des premières années de l’adolescence, l’apparition d’une fibrose pulmonaire a été décrite jusqu’à 17 ans après l’arrêt du traitement.

Toxicité rénale : des anomalies rénales, telles qu’une diminution de la taille des reins, une azotémie progressive et une insuffisance rénale ont été décrites chez des patients ayant reçu de fortes doses cumulatives sur de longues périodes de traitement par lomustine et autres nitroso-urées. Une atteinte rénale a parfois été décrite également chez des patients ayant reçu des doses totales moindres.

Toxicité hépatique : une forme réversible de toxicité hépatique se traduisant par une augmentation dans le sang du taux des transaminases, de bilirubine (pigment jaunâtre retrouvé dans la bile) et de phosphatase alcaline a été décrite chez un petit nombre de patients ayant été traités par lomustine. Dans la plupart des cas, cette toxicité est d’intensité légère.

Toxicité digestive : des nausées et des vomissements peuvent apparaître 3 à 6 heures suite au traitement, mais ils durent généralement moins de 24 heures.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température intérieure à 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BELUSTINE 40 mg, gélule

La substance active est :

Lomustine............................................................................................................................. 40 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont : Lactose monohydraté, amidon de blé, talc, stéarate de magnésium.

Composition de l'enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E171), hypromellose (E464).

Qu’est-ce que BELUSTINE 40 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule blanche. Boîte de 5.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2