Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Sulfaméthoxazole ................................................................................................................. 40 mg

Triméthoprime......................................................................................................................... 8 mg

Pour 1 ml de suspension buvable.

Une cuillère‑mesure de 5 ml de suspension buvable contient 200 mg de sulfaméthoxazole et 40 mg de triméthoprime.

Excipients à effet notoire :

· Sorbitol 630 mg/mL

· Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

· Parahydroxybenzoate de propyle (E216).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Suspension buvable

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

BACTRIM suspension buvable est indiqué chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons dès l’âge de 6 semaines dans les indications suivantes (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1) :

· Infections des voies urinaires supérieures,

· Infections des voies urinaires inférieures avec complications,

· Prostatite,

· Infections graves des voies urinaires,

· Exacerbation aiguë d'une bronchite chronique,

· Dysenterie bacillaire,

· Fièvre typhoïde et paratyphoïde,

· Traitement des infections causées par Pneumocystis jirovecii ;

· Prophylaxie des infections causées par Pneumocystis jirovecii, en particulier chez les patients immunodéprimés.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens et de la prévalence de la résistance locale.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes et adolescents de plus de 12 ans ayant des difficultés à avaler des comprimés :

BACTRIM suspension buvable est recommandé chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans uniquement en cas de difficultés à avaler des comprimés.

Enfants : la posologie pour les enfants est équivalente à une dose d’environ 6 mg de triméthoprime et 30 mg de sulfaméthoxazole par kg de poids corporel par jour. La posologie en fonction du poids corporel peut être utilisée si le médecin prescripteur estime qu’elle est plus précise.

Il convient de suivre les recommandations thérapeutiques locales.

Posologies recommandées :

Adultes et enfants de plus de 12 ans : 20 mL (4 cuillères) de BACTRIM suspension buvable toutes les 12 heures (c.-à-.d. matin et soir).

Enfants de 6 à 12 ans : 10 mL (2 cuillères) de BACTRIM suspension buvable toutes les 12 heures (c.‑à‑.d. matin et soir).

Enfants de 6 mois à 5 ans : 5 mL (1 cuillère) de BACTRIM suspension buvable toutes les 12 heures (c.‑à‑.d. matin et soir).

Enfants de 6 semaines à 5 mois : 2,5 mL (une demi-cuillère) de BACTRIM suspension buvable toutes les 12 heures (c.-à-.d. matin et soir).

En cas d’infections fulminantes, la dose peut être augmentée de 50 % dans tous les groupes d’âges.

Cas particuliers :

Prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii :

Adultes et adolescents de plus de 12 ans : 10 à 20 mL (2 à 4 cuillères) de BACTRIM suspension buvable entre trois et sept fois par semaine (une fois par jour).

Enfants : la dose recommandée est de 150 mg/m2/jour de triméthoprime associés à 750 mg/m2/jour de sulfaméthoxazole administré oralement en doses fractionnées également, deux fois par jour, trois jours consécutifs par semaine. Une administration plus fréquente, jusqu’à sept jours par semaine (quotidiennement) peut être envisagée si nécessaire. Cela correspond à environ 5 mg/kg/jour de triméthoprime et 25 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 320 mg de triméthoprime et 1600 mg de sulfaméthoxazole.

Traitement de la pneumonie à Pneumocystis jirovecii :

Adultes, adolescents de plus de 12 ans, enfants :20 mg de triméthoprime et 100 mg de sulfaméthoxazole par kg de poids corporel par jour, répartis en au moins deux prises.

Altération de la fonction rénale : en cas d'altération de la fonction rénale, les doses doivent être administrées en fonction du schéma suivant :

Clairance de la créatinine

Valeur normale 60–120 mL/min

Créatinine sérique

Valeur normale 45‑115 micromol/l

Posologie en cas d'altération de la fonction rénale

> 30 mL/min

< 320 micromol/l

Posologie comme pour les patients ayant une fonction rénale normale.

30‑15 mL/min

320‑405 micromol/l

20 mL de suspension buvable toutes les 12 heures (matin et soir) pendant 3 jours, puis 20 mL de suspension buvable toutes les 24 heures tant que les analyses de contrôle le permettent.

< 15 mL/min

> 405 micromol/l

Le produit ne peut être administré qu'aux patients qui effectuent des dialyses régulières. 20 mL de suspension buvable toutes les 24 heures tant que les analyses de contrôle le permettent.

Chez les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la concentration plasmatique totale de sulfaméthoxazole doit être mesurée tous les trois jours pendant le traitement, 12 heures après la dernière dose. Si la concentration plasmatique totale dépasse 600 micromol/l, le traitement par BACTRIM doit être interrompu. Si la concentration totale est inférieure à 500 micromol/l (p. ex. chez les patients sous hémodialyse), le traitement peut être poursuivi et des analyses de contrôle peuvent être effectuées tous les trois jours.

La dialyse péritonéale entraînant une clairance minimale du triméthoprime et du sulfaméthoxazole administrés, leur utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients.

Durée du traitement

Le traitement doit être poursuivi jusqu’à ce que le patient soit asymptomatique pendant 2 jours et le traitement ne doit normalement pas dépasser 7 jours. En l’absence d’amélioration clinique manifeste après 7 jours de traitement, le patient doit être réévalué.

Exacerbations d’une bronchite chronique : les patients qui ne répondent pas de manière satisfaisante à un traitement de 5 à 7 jours par BACTRIM doivent être réévalués, et un autre traitement médical doit être envisagé.

Mode d’administration

Voie orale.

Une cuillère‑mesure est fournie avec cette suspension buvable. Utiliser uniquement la cuillère‑mesure incluse dans l’emballage extérieur. La cuillère‑mesure est graduée à 1,25 mL, 2,5 mL et 5 mL.

Agiter le flacon avant chaque utilisation.

Voir rubrique 6.6

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité au triméthoprime et au sulfaméthoxazole ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Atteinte hépatique sévère, dyscrasie sanguine (hématopoïèse mégaloblastique).

Ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 semaines (voir rubrique 4.6, Grossesse et allaitement).

Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, notamment chez l’enfant allaité, en raison du risque de déclenchement d’une hémolyse.

Ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 15 mL/min (voir rubrique 4.2), sauf si le patient effectue des hémodialyses régulières.

BACTRIM ne doit pas être utilisé en association avec le dofétilide (voir 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

La prudence est de mise en cas d’insuffisance rénale, de déficit suspecté ou avéré en acide folique, de déshydratation, de malnutrition ou chez les patients d’un âge avancé, ainsi qu’en cas d’allergie sévère et d’asthme bronchique.

La durée du traitement doit être aussi courte que possible afin de minimiser le risque d'effets indésirables. Le traitement doit être arrêté si une éruption cutanée survient.

Des réactions cutanées menaçant le pronostic vital du type syndrome de Stevens-Johnson (SJS), syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportées en association avec l’utilisation de triméthoprime et de sulfaméthoxazole.

Les patients doivent être informés de l’éventualité de signes et symptômes de réactions cutanées et surveillés étroitement pour déceler leur survenue. Le risque de survenue d’un SJS, d’un DRESS et d’une NET est maximal au cours des premières semaines de traitement. Si des symptômes ou des signes de SJS, DRESS ou NET (p. ex. éruption cutanée évolutive, souvent accompagnée de cloques ou de lésions des muqueuses) surviennent, le traitement par BACTRIM doit être arrêté.

Les meilleurs résultats obtenus dans la prévention de la progression d’un SJS, d’un DRESS ou d’une NET sont dus à un diagnostic précoce et à un arrêt immédiat de tout médicament suspecté de provoquer les symptômes en cause. Un sevrage précoce est généralement associé à un meilleur pronostic.

Si un patient développe un SJS, un DRESS ou une NET en association avec l’utilisation de triméthoprime et de sulfaméthoxazole, il ne doit plus jamais être traité par triméthoprime et sulfaméthoxazole.

Une issue fatale a également été signalée, bien que rarement, en relation avec des réactions indésirables telles qu’une dyscrasie sanguine et une nécrose hépatique fulminante.

Les manifestations cutanées ou hématologiques requièrent un arrêt immédiat et définitif du traitement.

Des hémogrammes effectués plus régulièrement, à intervalles hebdomadaires, sont recommandés dans le traitement des patients âgés et des patients ayant une prédisposition au déficit en acide folique. Une supplémentation en acide folique doit également être envisagée pendant un traitement au long cours par des doses élevées de BACTRIM.

Les patients doivent être surveillés étroitement pendant un traitement au long cours. Le suivi doit consister en un contrôle régulier des paramètres cliniques et biologiques (hématologie, chimie sanguine et tests de la fonction hépatique entre autres). Les modifications liées à un déficit en acide folique disponible sont réversibles après administration d’acide folinique (voir le résumé des caractéristiques du produit des médicaments contenant de l’acide folinique) sans impact négatif sur l’effet antibactérien.

Des précautions particulières doivent être prises lors de la prescription de BACTRIM à des patients âgés. Plus particulièrement, l'éventualité d’une altération de la fonction rénale et/ou hépatique doit être envisagée et la posologie adaptée en cas d’altération de la fonction rénale (voir 4.2, Posologie et mode d’administration). L’incidence des réactions indésirables est accrue chez les patients âgés. Le risque est dose-dépendant et augmente avec la durée du traitement.

Une surveillance biologique particulière doit être effectuée en cas d’insuffisance hépatique (transaminases et bilirubine), d’antécédents hématologiques (hémogramme, plaquettes, réticulocytes) et d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine).

Les patients souffrant d’une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine comprise entre 15 et 30 mL/min) recevant du triméthoprime et du sulfaméthoxazole doivent être étroitement surveillés pour déceler tout symptôme ou signe de toxicité, tel que des nausées, des vomissements et une hyperkaliémie.

Une surveillance étroite du potassium sérique et de la fonction rénale est nécessaire chez les patients recevant une dose élevée de BACTRIM, notamment dans la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, ainsi que chez les patients recevant la dose usuelle de BACTRIM qui présentent un trouble du métabolisme du potassium ou une altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.8), et chez les patients infectés par le VIH, les sujets âgés et les patients recevant d’autres médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Si une réduction significative des numérations sanguines est observée, le traitement par BACTRIM doit être arrêté. Sauf dans des cas exceptionnels, BACTRIM ne doit pas être administré à des patients souffrant de troubles hématologiques sévères.

De très rares cas de lymphohistiocytose hémophagocytaire ont été rapportés chez les patients traités par cotrimoxazole. La lymphohistiocytose hémophagocytaire est un syndrome potentiellement mortel d’activation immunitaire pathologique caractérisée par les signes cliniques et les symptômes d’une inflammation systémique excessive (ex : fièvre, hépatosplénomégalie, hypertriglycéridémie, hypofibrinogénémie, hyperferritinémie, cytopénies et hémophagocytose). Les patients développant les manifestations précoces d’une activation immunitaire pathologique doivent être immédiatement examinés. Si le diagnostic de lymphohistiocytose hémophagocytaire est établi, le traitement par cotrimoxazole doit être interrompu.

Comme pour tous les médicaments contenant un sulfamide, la prudence est recommandée chez les patients présentant une dysfonction thyroïdienne.

Un débit urinaire adéquat doit être maintenu pendant le traitement. Les signes de cristallurie in vivo sont rares, bien que des cristaux de sulfate aient été observés dans les urines refroidies de patients traités. Le risque de cristallurie peut être augmenté chez les patients malnutris.

Les patients doivent être informés du risque de réactions de photosensibilité (voir rubrique 4.8). L’exposition au soleil ou au rayonnement ultraviolet doit être évitée, et le port de vêtements de protection contre une exposition directe significative au soleil est recommandé tout au long du traitement et jusqu’à trois jours après l’arrêt du traitement.

Les patients qui sont des « acétylateurs lents » peuvent être plus susceptibles de développer des réactions idiosyncratiques aux sulfamides.

En cas de co-administration d’anti-epileptiques tels que la phénytoïne, la primidone et les barbituriques, les taux d’acide folique doivent être mesurés pendant le traitement au long cours. Il convient de noter que les troubles du métabolisme de l’acide folique peuvent survenir même sans réduction des taux d’acide folique sérique.

Des cas d’infiltrations pulmonaires telles que celles survenant dans l’alvéolite à éosinophiles ou allergique ont été rapportés. Cela peut se manifester par des symptômes tels que la toux ou la dyspnée. Si ces symptômes surviennent ou s’aggravent de manière inattendue, le patient doit être réévalué et le traitement par BACTRIM suspendu.

Il a été démontré que des doses élevées de triméthoprime administrées à des patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii induisaient une augmentation progressive, mais réversible des taux de potassium sérique. Même un traitement aux doses recommandées peut provoquer une hyperkaliémie chez les patients présentant un trouble du métabolisme potassique ou une insuffisance rénale, ou prenant des médicaments hyperkaliémiants en concomitance. Une surveillance étroite du potassium sérique s’impose chez ces patients.

Une diarrhée/colite pseudomembraneuse due à Clostridium difficile peut survenir. Par conséquent, les patients développant une diarrhée doivent être étroitement surveillés.

BACTRIM ne doit pas être administré à des patients ayant un risque connu ou suspecté de porphyrie aiguë.

Les sulfamides, notamment BACTRIM, peuvent induire une augmentation de la diurèse, en particulier chez les patients souffrant d’anémie d'origine cardiaque (voir 4.8, Effets indésirables).

BACTRIM contient 630 mg de sorbitol par millilitre.

La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d’autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.

Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose (IHF) ne doivent pas prendre ce médicament.

Le sorbitol peut causer une gêne gastro-intestinale et un effet laxatif léger.

BACTRIM contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle, ce qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les associations suivantes avec BACTRIM peuvent nécessiter une adaptation posologique :

Interactions pharmacocinétiques

Le triméthoprime est un inhibiteur du transporteur de cations organiques (OCT2) et des transporteurs MATE1/2-K et un faible inhibiteur du CYP2C8. Le sulfaméthoxazole est un faible inhibiteur du CYP2C9.

Médicaments transportés par OCT2, MATE1 et/ou MATE2-K

L'exposition systémique aux médicaments transportés par OCT2, MATE1 et MATE2-K peut être accrue lorsqu'ils sont administrés en concomitance avec l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole. C'est le cas notamment du dofétilide, de l'amantadine, de la mémantine, de la metformine et de la lamivudine.

L'association triméthoprime-sulfaméthoxazole ne doit pas être co-administrée en concomitance avec le dofétilide (voir rubrique 4.3). Des données suggèrent que le triméthoprime inhibe l'excrétion rénale du dofétilide. L'administration de triméthoprime 160 mg associé au sulfaméthoxazole 800 mg deux fois par jour en concomitance avec le dofétilide 500 microgrammes deux fois par jour pendant 4 jours a entraîné une augmentation de l'ASC du dofétilide de 103 % et une augmentation de la C_max de 93 %. Le dofétilide peut provoquer une arythmie ventriculaire sévère associée à un allongement de l'intervalle QT, y compris une torsade de pointes, qui est directement liée à la concentration plasmatique de dofétilide.

Les patients recevant l'amantadine ou la mémantine peuvent présenter un risque accru de réactions indésirables neurologiques telles que le délire ou la myoclonie.

Lors de la co-administration de triméthoprime (200 mg deux fois par jour) et de metformine, l'ASC de la metformine a augmenté d'environ 30 à 40 %. La signification clinique de cette augmentation n'est pas connue.

Lamivudine

Le triméthoprime a montré une inhibition de l'élimination rénale et une augmentation des taux sanguins de lamivudine.

Médicaments métabolisés par le CYP2C8

L'exposition systémique aux médicaments métabolisés principalement par le CYP2C8 peut être accrue lorsqu'ils sont co-administrés avec l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole. C'est le cas notamment du paclitaxel, de l'amiodarone, de la dapsone, du répaglinide, de la rosiglitazone et de la pioglitazone.

Le paclitaxel et l'amiodarone ayant une fenêtre thérapeutique étroite, la co-administration avec l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole n'est pas recommandée.

La dapsone comme l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole peuvent entraîner une méthémoglobinémie. Par conséquent, des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont possibles. Chez les patients recevant la dapsone et l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole, il convient de surveiller la survenue d'une méthémoglobinémie. Des traitements alternatifs sont à envisager si possible.

Chez les patients recevant le répaglinide, la rosiglitazone ou la pioglitazone, il convient de surveiller régulièrement la survenue d'une hypoglycémie.

Médicaments métabolisés par le CYP2C9

L'exposition systémique aux médicaments métabolisés principalement par le CYP2C9 peut être accrue lorsqu'ils sont co-administrés avec l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole. Il s'agit notamment des coumarines (warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone), de la phénytoïne et des dérivés des sulfonylurées (glibenclamide, glicazide, glipizide, chlorpropamide et tolbutamide).

La coagulation doit être surveillée chez les patients recevant des coumarines.

Le triméthoprime inhibe le métabolisme de la phénytoïne. Après traitement par la dose usuelle de triméthoprime-sulfaméthoxazole, la demi-vie de la phénytoïne est accrue de 39 % et sa clairance est réduite de 27 %. Les patients recevant la phénytoïne doivent être surveillés pour déceler tout signe d'intoxication à la phénytoïne.

Interactions pharmacodynamiques et interactions avec un mécanisme inconnu

Clozapine

Un traitement concomitant par clozapine, médicament pouvant potentiellement entraîner une agranulocytose, est à éviter.

Ciclosporine

Une détérioration réversible de la fonction rénale a été observée chez des transplantés rénaux traités en concomitance par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole et la ciclosporine.

Tacrolimus

Un traitement concomitant par tacrolimus peut augmenter le risque de réactions indésirables néphrotoxiques. Il convient donc de surveiller la fonction rénale des patients recevant l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole en concomitance avec le tacrolimus.

Digoxine

Une élévation des taux de digoxine sanguine peut survenir en cas de traitement concomitant par BACTRIM, en particulier chez les patients âgés. Il convient de surveiller les taux de digoxine sérique.

Zidovudine

La zidovudine et, dans une moindre mesure, l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole sont connues pour induire des réactions indésirables hématologiques. Par conséquent, un effet pharmacodynamique accru est possible. Chez les patients recevant un traitement concomitant par l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole et la zidovudine, il convient de surveiller la survenue d'une toxicité hématologique et une adaptation posologique peut être nécessaire.

Aziathioprine et mercaptopurine

Un traitement concomitant par azathioprine ou mercaptopurine peut accroître le risque de réactions indésirables hématologiques, en particulier chez les patients recevant l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole pendant une période prolongée ou présentant un risque accru de déficit en acide folique. Il convient donc d'envisager des traitements alternatifs à l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole chez les patients recevant l'azathioprine ou la mercaptopurine. Si l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole est co-administrée avec l'azathioprine ou la mercaptopurine, il convient de surveiller la survenue de réactions indésirables hématologiques.

Médicaments hyperkaliémiants

En raison des effets épargneurs de potassium de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole, il convient de prendre des précautions lorsque l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole est administrée en concomitance avec d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le potassium sérique, tels que les inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, les diurétiques épargneurs de potassium et la prednisolone. Une surveillance régulière du potassium sérique est recommandée, en particulier chez les patients présentant des troubles sous-jacents de l'équilibre potassique ou une insuffisance rénale ou chez les patients recevant des doses élevées de l'association triméthoprime-sulfaméthoxazole (voir rubrique 4.4). On s'attend à ce que la prednisolone réduise la survenue d'une hyperkaliémie induite par le triméthoprime, car l'effet minéralocorticoïde exercé sur les tubules distales par le traitement glucocorticoïde entraîne une kaliurèse transitoire aiguë. Dans une étude rétrospective, 39 % des patients traités par triméthoprime-sulfaméthoxazole associé à la prednisolone ont toutefois développé une hyperkaliémie versus 0 % (aucun) des patients traités par triméthoprime-sulfaméthoxazole seulement.

L'hypothèse avancée par les auteurs était que la survenue accrue d'une hyperkaliémie pourrait être liée à l'effet catabolique de la prednisolone administrée chez les patients présentant une diminution de l'excrétion du potassium induite par le triméthoprime.

Agents contraceptifs

Dans de rares cas, certains antibiotiques pourraient réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en interférant avec l'hydrolyse bactérienne des conjugués stéroïdiens dans l'intestin et en réduisant ainsi la résorption de stéroïdes non conjugués. Les taux plasmatiques des stéroïdes actifs peuvent alors diminuer. Des études menées avec triméthoprime-sulfaméthoxazole se sont révélées négatives, mais les données sont limitées.

Méthotrexate

Les sulfamides, y compris le sulfaméthoxazole, peuvent inhiber la liaison des protéines et le transport rénal du méthotrexate et accroître ainsi son effet. Des cas de pancytopénie sont survenus lorsque le triméthoprime était associé au méthotrexate. Le triméthoprime possède une faible affinité pour la dihydrofolate réductase, mais peut accroître la toxicité du méthotrexate, principalement en présence d'autres facteurs de risque tels que l'âge avancé, l'hypoalbuminémie, l'insuffisance rénale et une dépression médullaire, ainsi que chez les patients recevant de fortes doses de méthotrexate. Les patients à haut risque doivent être traités par acide folique ou folinate de calcium pour prévenir les effets du méthotrexate sur l'hématopoïèse.

Antidépresseurs tricycliques

D'après des rapports de cas isolés, une diminution de l'efficacité des antidépresseurs tricycliques co-administrés avec l'association trimétroprime-sulfaméthoxazole ne peut être exclue.

Pyriméthamine

Des rapports isolés indiquent que les patients recevant la pyriméthamine en prévention du paludisme à des doses dépassant 25 mg par semaine peuvent développer une anémie mégaloblastique lorsqu'ils sont traités en concomitance par l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime.

Thiazides

On pense qu'il existe un risque accru de thrombocytopénie chez les patients âgés traités simultanément par des diurétiques, principalement des thiazides. Les plaquettes doivent être surveillées chez les patients recevant des diurétiques.

Influence sur les méthodes de diagnostic

L’association triméthoprime-sulfaméthoxazole, en particulier le triméthoprime, peut interférer avec le dosage du méthotrexate sérique effectué à l’aide de la technique de liaison protéique compétitive si la dihydrofolate réductase bactérienne est utilisée comme protéine de liaison. Toutefois, aucune interférence ne se produit si le méthotrexate est mesuré par dosage radio-immunologique.

La présence de triméthoprime et de sulfaméthoxazole peut également interférer avec la réaction de Jaffé réalisée avec le picrate alcalin pour la détermination de la créatinine, entraînant une hausse d’environ 10 % des valeurs dans la plage normale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole traversent la barrière placentaire. La sécurité d'emploi pendant la grossesse n'a pas été établie. L'utilisation du triméthoprime et du sulfaméthoxazole pendant la grossesse doit être évitée, en particulier au cours du premier trimestre, si le bénéficie potentiel pour la mère ne justifie pas le risque potentiel pour le fœtus.

Une étude observationnelle portant sur une cohorte de plus de 165 000 grossesses au Québec suggère un risque multiplié par 2,72 d'avortement spontané chez les femmes traitées par triméthoprime en association avec le sulfaméthoxazole avant la 20e semaine de grossesse comparé à l'absence d'utilisation d'antibiotiques pendant la même période. Une étude observationnelle de plus de 930 000 grossesses au Danemark suggère un risque multiplié par 2,04 de fausse couche après exposition au triméthoprime pendant le premier trimestre de grossesse, ce qui représente un risque multiplié par 1,41 comparé à l'absence d'utilisation d'antibiotiques pendant la même période.

Pendant le dernier mois de grossesse, les sulfamides peuvent provoquer chez le nouveau-né un ictère nucléaire dû à l'accumulation de bilirubine non liée à l'albumine dans le plasma (voir rubrique 5.2).

Le triméthoprime peut interférer avec le métabolisme de l'acide folique. Des études effectuées chez l'animal ont montré que de très fortes doses de triméthoprime associé au sulfaméthoxazole administrées pendant l'organogenèse engendrent des malformations fœtales typiques des antagonistes de l'acide folique. Chez les femmes enceintes ou envisageant une grossesse, une supplémentation en acide folique de 5 mg par jour est recommandée pendant le traitement par BACTRIM.

Allaitement

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont excrétés dans le lait maternel. Bien que la quantité de BACTRIM ingérée par un nouveau-né allaité soit faible (voir rubrique 5.2), la nécessité de traiter la mère par sulfaméthoxazole / triméthoprime et les bénéfices de l'allaitement doivent être mis en balance avec les risques potentiels pour le nouveau-né. Une prudence particulière est recommandée chez les prématurés et les enfants atteints d'un déficit en G6PD, qui présentent un risque accru d'ictère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aucune étude spécifique n’a été réalisée, mais on ne s’attend pas à ce que BACTRIM ait un quelconque effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Pendant le traitement par BACTRIM, des effets indésirables peuvent survenir (sensations vertigineuses, convulsions, hallucinations) et avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8). Les patients doivent être prudents lorsqu’ils conduisent ou utilisent des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquents sont les éruptions cutanées et les affections gastro-intestinales.

Des cas d'effets indésirables cutanés sévères (EICS), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et de nécrolyse épidermique toxique (NET) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).

Effets indésirables rapportés dans la population générale de patients traités par triméthoprime associé au sulfaméthoxazole :

Classe de systèmes d'organes

Fréquent

≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1000 et < 1/100

Rare

≥ 1/10 000 et < 1/1000

Très rare

< 1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Infections fongiques telles que candidose

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie, granulocytopénie, thrombocytopénie, anémie mégaloblastique, anémie hémolytique/ auto-immune, anémie aplasique

Agranulocytose, pancytopénie, méthémoglobinémie, éosinophilie (associée au DRESS)

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème, réactions anaphylactiques et maladies sériques

Polyartérite noueuse

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Augmentation du potassium sérique

Affections psychiatriques

Hallucinations

Affections du système nerveux

Convulsions

Neuropathies (y compris neuropathie périphérique et paresthésie)

Méningite aseptique/ symptômes pseudo-méningés, ataxie

Affections oculaires

Uvéite

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphènes, vertiges

Affections cardiaques

Myocardite allergique

Affections vasculaires

Purpura, purpura de Henoch-Schönlein, vascularite nécrosante, granulomatose avec polyangéite

Vascularite, polyartérite noueuse

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements

Diarrhée, colite pseudomembraneuse

Stomatite, glossite, douleurs abdominales

Pancréatite aiguë

Affections hépatobiliaires

Élévation des transaminases

Élévation de la bilirubine, hépatite

Cholestase

Nécrose hépatique

Ductopénie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Toxidermie récurrente, dermatite exfoliative, éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, éruption morbilliforme, érythème, prurit

Urticaire

Photosensibilité, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), syndrome de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Dermatose aiguë fébrile neutrophilique (syndrome de Sweet)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rhabdomyolyse

Arthralgie, myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation du taux d’azote uréique sanguin, augmentation de la créatinine sérique

Altération de la fonction rénale

Cristallurie

Néphropathie interstitielle, augmentation de la diurèse (voir rubrique 4.4)

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Infiltrats pulmonaires, toux, dyspnée

Investigations

Hyperkaliémie, hyponatrémie

Description de certains effets indésirables

La majorité des modifications hématologiques observées ont été légères, asymptomatiques et réversibles après arrêt du traitement.

Comme avec tous les médicaments, des réactions allergiques peuvent survenir chez les patients qui présentent une hypersensibilité à l'un des composants du médicament. Les effets indésirables cutanés les plus fréquents observés avec BACTRIM ont été généralement légers et rapidement réversibles après arrêt du médicament.

De fortes doses de triméthoprime administrées à des patients atteints de pneumonie à Pneumocystis jirovecii induisent une augmentation progressive, mais réversible des taux de potassium sérique chez un grand nombre de patients. Même aux doses recommandées, le triméthoprime peut provoquer une hyperkaliémie chez les patients présentant un trouble du métabolisme potassique ou une insuffisance rénale ou prenant d'autres médicaments hyperkaliémiants en concomitance (voir rubrique 4.4).

Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des non-diabétiques traités par l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime, habituellement après quelques jours de traitement (voir rubrique 4.5). Les patients souffrant d'une altération de la fonction rénale, d'une maladie hépatique ou de malnutrition ou recevant de fortes doses de l'association sulfaméthoxazole-triméthoprime présentent un risque encore plus élevé.

Effets de BACTRIM chez les patients infectés par le VIH :

Dans la population de patients infectés par le VIH, les effets indésirables sont comparables à ceux observés dans la population générale. Toutefois, certains effets indésirables surviennent avec une fréquence supérieure et un tableau clinique différent. Ces différences concernent les classes de systèmes d'organes suivants :

Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100 et < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1 000 et < 1/100

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucopénie, granulocytopénie et thrombocytopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie

Affections gastro-intestinales

Anorexie, nausées, vomissements, diarrhées

Stomatite, glossite, diarrhées

Affections hépatobiliaires

Élévation des transaminases

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption maculopapuleuse, généralement associée à des démangeaisons, prurit

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre généralement associée à une éruption maculopapuleuse

Investigations

Hyperkaliémie

Hyponatrémie

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Nausées, vomissements, diarrhées, céphalées, sensations vertigineuses, réactions cutanées, cristallurie, hématurie, oligurie, anurie, méthémoglobinémie, cyanose, troubles hépatiques, troubles du SNC.

Suite à l'administration au long cours de doses élevées, une dépression médullaire, se manifestant par une thrombopénie ou une leucopénie, et d'autres dyscrasies sanguine dues au déficit en acide folique peuvent survenir.

Traitement

Prévention d’une absorption continue (en cas de prise récente, un lavage gastrique peut être envisagé pour prévenir l’absorption continue du médicament), diurèse forcée, alcalinisation des urines, hémodialyse en cas d’anurie. Une surveillance hématologique et électrolytique doit être effectuée, la fonction hépatique doit être contrôlée, la diurèse doit être mesurée en raison du risque d’oligurie ou d’anurie.

Le folinate de calcium est administré pour prévenir des modifications de l’hémogramme. La méthylthionine est administrée en cas de méthémoglobulinémie sévère.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01EE01.

Mécanisme d’action

Le sulfaméthoxazole est un sulfamide qui inhibe de manière compétitive la synthèse de l'acide folique nécessaire à la croissance bactérienne. Le triméthoprime est un dérivé des pyrimidines qui inhibe spécifiquement la dihydrofolate réductase dans les micro-organismes. L'association d'un sulfamide et du triméthoprime bloque deux étapes consécutives du métabolisme de l'acide folique, interrompant ainsi la synthèse de la purine, de l'ARN et de l'ADN par les micro-organismes. Cette forme de blocage séquentiel entraîne un effet bactéricide in vitro de l'association à des concentrations auxquelles les substances actives à elles seules n'exercent qu'un effet bactériostatique. Le mécanisme d'action interfère avec le développement d'une résistance, ce qui signifie que l'association est généralement efficace contre les organismes résistants à l'une ou l'autre des deux substances.

Résistance

Une résistance survient (1–10 %) chez les streptocoques, les pneumocoques et les staphylocoques. Elle est fréquente (> 10 %) chez Haemophilus influenzae et les bactéries intestinales à Gram négatif.

Une résistance croisée existe avec le triméthoprime et les sulfamides, mais pas avec d'autres antibiotiques.

Mécanisme de résistance :

Une résistance acquise, portée par des plasmides, à la fois aux sulfamides et au triméthoprime survient principalement chez les espèces de bactéries intestinales à Gram négatif. La résistance aux sulfamides est fondée sur la production d'une autre dihydroptéroate synthétase qui est insensible aux sulfamides, tandis que la résistance au triméthoprime est habituellement due à la production d'une autre dihydrofolate réductase résistante au triméthoprime. On trouve des isolats résistants aux sulfamides seuls ou à la fois aux sulfamides et au triméthoprime, alors que les isolats résistants au triméthoprime et sensibles aux sulfamides sont très peu courants.

Développement de la résistance :

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations locales sur la résistance, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il convient d’obtenir un avis spécialisé, notamment lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l’intérêt du médicament peut être mis en cause pour certains types d’infections.

Points de rupture pour la détermination de la résistance

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) d'après l'EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) sont les suivantes :

CMI (µg/mL) ^a

Sensible ≤

Résistant >

Enterobacteriaceae

2

4

Acinetobacter spp.

2

4

Stenotrophomonas maltophila^b

0,001

4

Staphylococcus spp.

2

4

Enterococcus spp^c.

-

-

Streptococcus pneumoniae

1

2

Streptococcus groups A, B, C and G

1

2

Haemophilus influenzae

0,5

1

Listeria monocytogenes

0,06

0,06

Pasteurella multocida

0,25

0,25

Moraxella catarrhalis

0,5

1

Kingella kingae

0,25

0,25

Aeromonas spp

2

4

Burkholderia pseudomallei

0,001

4

^a Le triméthoprime:sulfaméthoxazole dans le rapport de 1:19. Les valeurs des points de rupture sont exprimées sous forme de concentration de triméthoprime.

^b Les points de rupture sont fondés sur un traitement à haute dose, ≥ 240 mg de triméthoprime et 1,2 g de sulfaméthoxazole co-administrés deux fois par jour.

^c L'activité du triméthoprime et de l’association trimethoprime-sulfaméthoxazole sur les entérocoques est incertaine et il n’est pas possible de prédire le résultat clinique.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

ESPÈCES SENSIBLES

Staphylococcus aureus et staphylocoques à coagulase négative

Streptocoques, pneumocoques et entérocoques

Listeria

Moraxella catarrhalis

Haemophilus influenzae et parainfluenzae

E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Morganella morganii, Citrobacter, Serratia et Hafnia

Salmonella, Shigella

Stenotrophomonas maltophilia

Espèces modérément sensibles

Haemophilus ducreyi

Providencia

Acinetobacter

Aeromonas hydrophilia

ESPÈCES RÉSISTANTES

Pseudomonas

Legionella

Bactéries anaérobies, y compris Clostridium difficile

Mycoplasma

Outre son effet antibactérien, l’association triméthoprime-sulfaméthoxazole est efficace contre Pneumocystis jirovecii.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration orale, le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont rapidement et entièrement absorbés dans la partie supérieure du tractus gastro-intestinal. Les concentrations sériques de sulfaméthoxazole et de triméthoprime sont identiques, que les deux substances soient administrées en concomitance ou séparément. La concentration sérique maximale de BACTRIM est atteinte en 2 à 4 heures après administration orale. La demi-vie est de 11 heures pour le sulfaméthoxazole et de 10 heures pour le triméthoprime. Les concentrations sériques des substances respectives après administration répétée sont de 6,5 (5,2–10,3) micromol/l =1,9 (1,5–3,0) microgrammes/mL (triméthoprime), 225 (150–300) micromol/l =56 (37,5–75) microgrammes/mL (sulfaméthoxazole). Ces concentrations sériques sont nettement supérieures aux CMI bactériennes actuelles.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 1,6 l/kg pour le triméthoprime et d'environ 0,2 l/kg pour le sulfaméthoxazole. La liaison aux protéines plasmatiques atteint 37 % pour le triméthoprime et 62 % pour le sulfaméthoxazole.

Le sulfaméthoxazole et le triméthoprime sont présents dans le sérum sous la forme libre, liée aux protéines et métabolisées. Le degré de liaison aux protéines pour le triméthoprime et le sulfaméthoxazole est de 45 % et 70 % respectivement. Les taux tissulaires de triméthoprime sont généralement plus élevés que les taux plasmatiques correspondants. Des concentrations particulièrement élevées sont retrouvées dans les poumons et les reins. Les concentrations de triméthoprime dans la bile, le liquide prostatique, la salive et les sécrétions bronchiques notamment sont supérieures aux concentrations plasmatiques correspondantes. Les concentrations présentes dans l'humeur aqueuse et le liquide céphalo-rachidien sont adéquates pour un effet antibactérien. La concentration de sulfaméthoxazole actif dans l'humeur aqueuse, la bile, le liquide céphalorachidien et les sécrétions bronchiques représente environ 30 % de la concentration plasmatique.

Chez l'être humain, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont détectés dans les tissus fœtaux (placenta, foie, poumon), le sang du cordon ombilical et le liquide amniotique, ce qui signifie que ces deux substances traversent le placenta. La concentration fœtale de triméthoprime est généralement comparable à celle observée chez la mère, tandis que la concentration de sulfaméthoxazole est légèrement inférieure (voir rubrique 4.6).

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel. Les concentrations de triméthoprime dans le lait maternel sont généralement comparables aux concentrations mesurées dans le plasma maternel alors que celles de sulfaméthoxazole sont légèrement inférieures (voir rubrique 4.6).

Métabolisme

Environ 30 % de la dose de triméthoprime sont métabolisés. Les résultats d'une étude in vitro avec des microsomes hépatiques humains montrent que le CYP3A4, le CYP1A2 et le CYP2C9 sont principalement responsables du métabolisme du triméthoprime. Les principaux métabolites du triméthoprime sont le 1-oxyde et le 3-oxyde, ainsi que les dérivés 3-hydroxyde et 4-hydroxyde. Certains métabolites ont une activité microbiologique.

Environ 80 % de la dose de sulfaméthoxazole sont métabolisés dans le foie, essentiellement en dérivé N₄-acétyl (≈ 40 % de la dose) et, dans une moindre mesure, par glucurono-conjugaison. Le sulfaméthoxazole est également métabolisé par la voie oxydative. La première étape de l'oxydation, qui conduit à la formation du dérivé hydroxylamine, est catalysée par le CYP2C9.

Élimination

La demi-vie des deux substances est semblable (10 heures en moyenne pour le triméthoprime et 11 heures pour le sulfaméthoxazole).

Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont éliminés par les reins par filtration glomérulaire ; le triméthoprime est également éliminé par sécrétion tubulaire. Vingt pour cent du sulfaméthoxazole sont éliminés sous forme de substance active inchangée, 60 % sont présents sous forme acétylée et environ 15 % sous forme glucuronoconjuguée. Environ deux tiers du triméthoprime sont excrétés sous forme active inchangée. La clairance plasmatique totale du triméthoprime est de 1,9 mL/min/kg et celle du sulfaméthoxazole est de 0,32 mL/min/kg. Les deux substances sont retrouvées dans une faible proportion dans les fèces.

Pharmacocinétique pour certains groupes de patients

Population pédiatrique

La pharmacocinétique des deux composants de BACTRIM, le triméthoprime et le sulfaméthoxazole, dépend de l'âge dans la population pédiatrique présentant une fonction rénale normale. Tandis que l'élimination du triméthoprime et du sulfaméthoxazole est réduite chez les nouveau-nés durant les deux premiers mois de la vie, tous deux présentent ensuite une élimination accrue avec une clairance corporelle plus élevée et une demi-vie d'élimination plus courte. Les différences sont les plus marquées chez les nourrissons (> 1,7 mois à 24 mois) et diminuent avec l'âge, par comparaison avec les jeunes enfants (de 1 an à 3,6 ans), les enfants (de 7,5 ans à < 10 ans) et les adultes (voir rubrique 4.2).

Patients âgés

Le triméthoprime étant éliminé dans une large mesure par voie rénale sous forme inchangée et compte tenu de la diminution physiologique de la clairance de la créatinine avec l'âge, on peut s'attendre à une diminution de la clairance rénale et de la clairance totale du triméthoprime. La pharmacocinétique du sulfaméthoxazole devrait être moins affectée par l'avancement en âge, car la clairance rénale du sulfaméthoxazole ne représente que 20 % de sa clairance totale.

Patients présentant une altération de la fonction rénale

Chez les patients souffrant d'une altération sévère de la fonction rénale (clairance de la créatinine de 15-30 mL/min), la demi-vie des deux substances est prolongée, nécessitant une adaptation posologique (voir rubrique 4.2).

Une dialyse péritonéale ambulatoire intermittente ou continue n'a pas d'influence significative sur l'élimination du triméthoprime et du sulfaméthoxazole. Le triméthoprime et le sulfaméthoxazole sont éliminés en quantité non négligeable pendant l'hémodialyse et l'hémofiltration. Chez les enfants présentant une altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 mL/min), la clairance du triméthoprime est réduite et sa demi-vie est prolongée. La dose de triméthoprime et de sulfaméthoxazole doit être adaptée à la fonction rénale chez ces patients.

Patients présentant une altération de la fonction hépatique

La pharmacocinétique du triméthoprime et du sulfaméthoxazole chez les patients présentant une altération modérée ou sévère de la fonction rénale n'est pas considérée comme significativement différente de celle observée chez les sujets sains.

Patients atteints de mucoviscidose

La clairance rénale du triméthoprime et la clairance métabolique du sulfaméthoxazole sont accrues chez les patients atteints de mucoviscidose. En conséquence, la clairance plasmatique totale est augmentée et la demi-vie est réduite pour les deux substances.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Sorbitol (630 mg/mL), cellulose microcristalline, carmellose sodique, parahydroxybenzoate de méthyle (E218), parahydroxybenzoate de propyle (E216), polysorbate 80, arômes (banane et vanille) et eau purifiée.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

5 ans.

Utiliser dans les 8 semaines qui suivent la première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C après première ouverture.

Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre brun contenant 100 mL de suspension buvable.

Cuillère‑mesure transparente graduée à 1,25 mL, 2,5 mL et 5 mL

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Conserver la cuillère‑mesure avec le produit dans l’emballage extérieur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH

BASLER STRAßE 126

79540 LÖRRACH

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 302 174 8 1 : 100 mL suspension en Flacon (verre brun) + cuillère mesure.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation : 20/10/1972

Date de dernier renouvellement : 01/01/2007

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

Octobre 2021

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 30/11/2021

Dénomination du médicament

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable

Sulfaméthoxazole et Triméthoprime

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien(ne). Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable ?

3. Comment prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, code ATC : J01EE01.

Qu'est-ce que BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable ?

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable est une association de deux substances : le sulfaméthoxazole et le triméthoprime. Ensemble, ils détruisent les bactéries et bloquent leur croissance et leur reproduction.

Dans quel cas est-il utilisé ?

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable est principalement utilisé pour traiter :

· les infections urinaires,

· les infections de la prostate,

· les infections pulmonaires qui s'aggravent progressivement,

· les infections telles que la dysenterie, la fièvre typhoïde et la fièvre paratyphoïde.

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peut également être utilisé pour prévenir et traiter un type de pneumonie causée par un champignon lévuliforme appelé Pneumocystis jirovecii. Dans ce cas, il est utilisé en particulier chez les patients dont le système immunitaire est affaibli.

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable est utilisé chez les adultes et les enfants âgés de 6 semaines et plus.

N’utilisez jamais BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable :

· si vous êtes allergique au triméthoprime, au sulfaméthoxazole ou à l'un des composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous souffrez d'une atteinte sévère du foie,

· si vous souffrez d'une maladie sanguine sévère,

· si votre corps est incapable de décomposer le glucose ou si vous allaitez un bébé dont le corps est incapable de décomposer le glucose,

· chez les enfants âgés de moins de 6 semaines,

· si vous souffrez d'une insuffisance rénale sévère,

· si vous prenez du dofétilide (médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque).

N'utilisez jamais BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable si l'une des situations mentionnées ci-dessus vous concerne. En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin avant d'utiliser BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable si :

· vous avez des problèmes de rein,

· vous avez de faibles taux d'acide folique,

· vous avez plus de 65 ans, vous êtes malnutri(e) ou très déshydraté(e),

· vous souffrez d'une mucoviscidose,

· vous souffrez d’une allergie sévère ou d’asthme,

· vous souffrez d’un dysfonctionnement de la glande thyroïde,

· vous avez été informé(e) que votre foie prend plus de temps pour éliminer les médicaments,

· votre médecin vous a dit que vous avez beaucoup de potassium dans le sang.

Des cas très rares ont été rapportés de réactions immunologiques excessives dues à une activation incontrôlée des globules blancs entraînant des inflammations (lymphohistiocytose hémophagocytaire) qui peuvent être potentiellement mortelles si elles ne sont pas diagnostiquées et traitées rapidement. Si vous éprouvez des symptômes multiples tels que de la fièvre, un gonflement des glandes, une sensation de faiblesse, un étourdissement, un essoufflement, un hématome ou une éruption cutanée simultanément ou en léger différé, consultez immédiatement votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Faites attention aux effets secondaires

Arrêtez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et avertissez immédiatement votre médecin si vous remarquez un ou plusieurs des effets secondaires suivants :

· Infection : BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peut réduire vos défenses immunitaires contre les infections (en affectant les globules blancs). Si vous développez des signes d'infection, vous devez consulter votre médecin le plus rapidement possible. Voir rubrique 4, « Effets indésirables », pour connaître les signes d'infection.

· Réactions cutanées pouvant mettre votre vie en danger : syndrome de Stevens-Johnson, éruptions cutanées d'origine médicamenteuse avec augmentation du nombre de globules blancs (éosinophilie) et symptômes systémiques (DRESS), et nécrolyse épidermique toxique (NET). Voir rubrique 4, « Effets indésirables », pour connaître les signes de ces troubles.

· Douleurs, crampes ou faiblesse musculaires.

Arrêtez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et avertissez immédiatement votre médecin si vous développez un ou plusieurs des effets secondaires mentionnés ci-dessus. Il est important de lui dire que vous prenez BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable.

Autres médicaments et BACTRIM, suspension buvable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peut affecter la manière dont certains médicaments agissent. De même, certains médicaments peuvent affecter la manière dont BACTRIM, suspension buvable agit.

Plus particulièrement, ne prenez pas BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable si vous prenez du dofétilide, un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque.

Prévenez votre médecin ou pharmacien(ne) si vous prenez un ou plusieurs des médicaments suivants :

· médicaments pour traiter le diabète de type 2 tels que : chlorpropamide, glibenclamide, répaglinide, pioglitazone, glipizide, tolbutamine, gliclazide et rosiglitazone,

· mémantine, amantadine (pour la démence),

· warfarine, acénocoumarol, phenprocoumone (pour fluidifier le sang),

· ciclosporine, tacrolimus et azathioprine (médicaments bloquant les défenses immunitaires),

· prednisolone (anti-inflammatoire),

· phénytoïne (pour traiter l'épilepsie),

· digoxine, amiodarone (médicaments pour le cœur),

· inhibiteurs de l'ECA (pour traiter l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque),

· antidépresseurs tricycliques, clozapine (pour traiter les troubles mentaux),

· pilules contraceptives,

· zidovudine et lamivudine (contre le VIH),

· diurétiques, tels que thiazides, diurétiques épargneurs de potassium (pour traiter l'hypertension artérielle ou l'insuffisance cardiaque),

· méthotrexate, paclitaxel et mercaptopurine (médicaments anticancéreux),

· pyriméthamine (médicament contre le paludisme).

· dapsone (pour traiter les problèmes de peau)

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peut interférer avec certains tests médicaux. Informez votre médecin que vous prenez BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable si on vous dit que vous devez effectuer des tests médicaux pendant votre traitement par BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable.

Si une ou plusieurs des situations ci-dessus vous concernent ou en cas de doute, demandez l'avis de votre médecin avant d'utiliser BACTRIM, suspension buvable.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien(ne) avant de prendre ce médicament. Il existe un risque que le bébé soit affecté.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien si vous allaitez ou avez l'intention d'allaiter. En effet, de petites quantités de BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peuvent être transmises au bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable ne devrait pas affecter votre aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines bien que BACTRIM, suspension buvable puisse entraîner des vertiges, des convulsions et des hallucinations (voir rubrique 4).

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable contient du sorbitol, du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle.

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable contient 630 mg de sorbitol par millilitre, ce qui correspond à 3 à 25 g de sorbitol par jour.

Le sorbitol est une source de fructose. Si vous (ou votre enfant) ne tolérez pas certains sucres ou si vous (ou votre enfant) avez été diagnostiqué(e) d'une intolérance héréditaire au fructose, maladie héréditaire rare qui empêche la dégradation du fructose, consultez un médecin avant d'utiliser ce médicament.

Le sorbitol peut causer une gêne à l'estomac/l'intestin et un effet laxatif léger.

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable contient du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle, ce qui peut provoquer une réaction allergique (éventuellement retardée).

Veillez à toujours utiliser BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable en suivant les indications de votre médecin. Ne modifiez pas la dose prescrite. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien(ne) en cas de doute.

Quand prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable

BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable est fourni avec une cuillère‑mesure graduée à 1,25 mL, 2,5 mL et 5 mL. Cette cuillère peut également être utilisée pour mesurer une dose de 2,5 mL (demi-cuillère). Utilisez toujours la cuillère fournie lorsque vous prenez BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable.

Prenez BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir.

Utilisation par voie orale.

Agitez le flacon avant chaque utilisation.

Rincez la cuillère après chaque utilisation.

Posologie

Dose usuelle chez les adultes et les enfants âgés de 12 ans et plus :

· 20 mL (4 cuillères) de BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable, matin et soir

Dose usuelle chez les enfants âgés de 12 ans et moins :

· De 6 semaines à 5 mois : 2,5 mL (une demi-cuillère) de suspension buvable, matin et soir

· De 6 mois à 5 ans : 5 mL (une cuillère) de suspension buvable, matin et soir

· De 6 à 12 ans : 10 mL (2 cuillères) de suspension buvable, matin et soir

Votre traitement durera jusqu’à ce que vous ne présentiez plus de symptômes pendant 2 jours et ne devrait normalement pas dépasser 7 jours. Si votre état ne s’améliore pas ou s’aggrave après 7 jours de traitement, parlez-en à votre médecin.

Il est possible que votre médecin vous prescrive une dose ou une durée de traitement différente, en fonction de votre diagnostic et du tableau clinique que vous présentez. Suivez toujours les recommandations du médecin prescripteur.

Si vous avez pris plus de BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable que vous n'auriez dû

Si vous avez pris plus de BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable que vous n’auriez dû, informez-en votre médecin immédiatement ou rendez-vous à l'hôpital le plus proche.

Les symptômes d’une dose excessive peuvent consister en des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des maux de tête, des sensations vertigineuses, ainsi que des troubles mentaux et visuels. Le médecin déterminera le traitement de soutien adéquat pour traiter les symptômes de votre surdosage.

Si vous oubliez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable :

· Si oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez. Toutefois, s'il est presque l'heure de prendre la dose suivante, sautez la dose oubliée et prenez la dose suivante comme d'habitude.

· Ne prenez pas de dose double pour compenser une dose que vous avez oubliée.

Si vous arrêtez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Arrêtez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et contactez immédiatement votre médecin si vous développez un ou plusieurs des effets indésirables suivants :

· Réactions cutanées pouvant mettre votre vie en danger :

o Ces réactions cutanées peuvent souvent commencer par des symptômes semblables à ceux de la grippe.

o Le risque est maximal au cours des premières semaines de traitement.

o Les signes de réactions cutanées incluent :

o des taches rondes ou des points de couleur rouge à violette avec des cloques au milieu, souvent répartis de manière symétrique sur le corps (la peau peut commencer à peler),

o des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez et des organes génitaux,

o une inflammation oculaire (yeux rouges et gonflés).

N'utilisez plus de médicaments contenant du triméthoprime ou du sulfaméthoxazole si vous développez un ou plusieurs de ces signes après avoir utilisé BACTRIM, suspension buvable.

· Douleurs, crampes ou faiblesse musculaires

o Douleurs, crampes ou faiblesse que vous ne pouvez pas expliquer.

· Infection sévère : votre médecin doit demander une analyse de sang dès que possible pour exclure un nombre insuffisant de globules blancs (agranulocytose). Recherchez tout signe :

o d'infection avec fièvre ou de malaise général,

o de mal de gorge ou de plaie dans la bouche,

o d'infection urinaire.

· Réaction allergique sévère :

o gonflement du visage, de la langue ou de la gorge, difficulté à avaler

o urticaire et lésions au visage

Arrêtez de prendre BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et contactez immédiatement votre médecin si vous développez un ou plusieurs des effets indésirables ci-dessus.

Autres effets indésirables

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous avez un ou plusieurs des effets indésirables suivants :

Fréquents : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10

· envie de vomir ou vomissements

· analyses de sang montrant des problèmes de foie ou de rein

· inflammation de la peau ou éruption cutanée, rougeur ou démangeaison

Peu fréquents : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100

· infections fongiques

· convulsions (crises d'épilepsie)

· diarrhées

· colite

· inflammation du foie (hépatite)

· insuffisance rénale

· urticaire

Rares : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000

· problèmes sanguins tels que faible nombre de globules blancs

· faibles taux de sucre sanguin

· sensation de faiblesse, difficulté à se mouvoir, évanouissements (troubles neurologiques fonctionnels)

· inflammation de la langue et de la bouche

· problèmes biliaires (cholestase)

· cristaux dans les urines

· maux d’estomac

Très rares : pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000

· problèmes pulmonaires tels que toux, essoufflements

· analyse de sang montrant une augmentation des taux de potassium sanguin

· hallucinations

· difficulté de coordination des mouvements musculaires

· inflammation oculaire

· vertiges

· réaction allergique avec inflammation du muscle cardiaque (myocardite allergique)

· bourdonnements dans les oreilles

· mort des tissus du foie (nécrose hépatique)

· émission d'urine plus fréquente que d'habitude ou inflammation partielle du rein

· méningite

· sensibilité à la lumière (photosensibilité)

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) affectant l'ensemble du corps

· destruction des fibres musculaires (rhabdomyolyse)

Fréquence indéterminée : on ne sait pas à quelle fréquence ils surviennent

· analyses de sang montrant une diminution des taux de sodium

· inflammation soudaine du pancréas (pancréatite aiguë)

· atteinte des canaux biliaires (ductopénie)

· douleurs articulaires et musculaires

· plaies violacées, en relief et douloureuses sur les membres et parfois sur le visage et le cou avec de la fièvre (syndrome de Sweet)

Votre médecin peut vous demander de faire des analyses de sang pendant votre traitement par BACTRIM, suspension buvable afin de surveiller certains de ces effets indésirables.

Prévenez votre médecin, pharmacien(ne) ou infirmier(ère) si vous remarquez un ou plusieurs des effets indésirables ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Après ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas 25 ºC et à utiliser dans les 8 semaines qui suivent.

Conservez la cuillère‑mesure avec le produit dans l’emballage extérieur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien(ne) d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable :  

· Les substances actives sont le sulfaméthoxazole et le triméthoprime.

Un millilitre de BACTRIM suspension buvable contient 40 mg de sulfaméthoxazole et 8 mg de triméthoprime.

Une cuillère‑mesure de 5 mL de BACTRIM suspension buvable contient 200 mg de sulfaméthoxazole et 40 mg de triméthoprime.

· Les autres composants sont :

Sorbitol (agent édulcorant) 630 mg/mL, cellulose microcristalline, carmellose sodique, parahydroxybenzoate de méthyle (conservateur E218), parahydroxybenzoate de propyle (conservateur E 216), polysorbate 80, arômes banane et vanille, eau.

Qu’est-ce que BACTRIM 40 mg/mL + 8 mg/mL, suspension buvable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de suspension buvable en flacon (verre) de 100 mL.

Cuillère‑mesure de 5 mL en plastique transparent graduée à 1,25 mL, 2,5 mL et 5 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH

BASLER STRAßE 126

79540 LÖRRACH

ALLEMAGNE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH

BASLER STRAßE 126

79540 LÖRRACH

ALLEMAGNE

Fabricant  

EUMEDICA PHARMACEUTICALS GMBH

BASLER STRAßE 126

79540 LÖRRACH

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

Suède, France Bactrim

Italie Bactrimel

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

Octobre 2021

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Conseil d’éducation sanitaire :

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont utilisés pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’une des raisons les plus fréquentes est que la bactérie à l’origine de l’infection est résistante à l’antibiotique qui est pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré l’antibiotique.

Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation judicieuse des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent résistantes.

Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de bactéries résistantes qui pourraient rendre l’antibiotique inefficace.

1. Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du traitement. Lisez les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.

2. Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il ne vous ait été spécifiquement prescrit et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.

3. Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si leur infection était semblable à la vôtre.

4. Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits à d’autres personnes.

5. S’il vous reste des antibiotiques à la fin du traitement que votre médecin vous a prescrit, vous devez les rapporter à votre pharmacien afin qu’il les élimine comme il convient.