Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 08/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Poudre

Aztréonam

Quantité correspondant à aztréonam titrant 1000 microgrammes/mg.............................................. 1 g

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre et solution pour usage parentéral.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Réservé à l'adulte

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'aztréonam.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

1 - Elles sont limitées chez l'adulte :

· Infections des voies urinaires hautes et basses compliquées ou non.

· Prostatites aiguës.

· Urétrites gonococciques.

2 - Elles sont limitées chez l'adulte aux infections sévères à bactéries gram (-) sensibles, à l'exclusion des méningites :

· Infections des voies urinaires hautes et basses, compliquées ou non

· Infections broncho-pulmonaires

· Septicémies

· Infections de la peau et des parties molles

· Infections intra-abdominales

· Infections gynéco-obstétricales

Au cours d'une part, des infections abdominales et gynéco-obstétricales souvent à flore mixte, d'autre part, dans les traitements de première intention, notamment dans les infections broncho-pulmonaire et dans les infections de la peau et des parties molles, l'aztréonam en raison de son spectre étroit devrait être associé à un autre antibiotique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

L'aztréonam s'administre par voie intramusculaire ou intraveineuse. Le choix de la posologie et de la voie d'administration dépend de la sensibilité des germes en cause, de la localisation et de la sévérité de l'infection.

La dose maximale recommandée est de 8 g par jour.

· Chez le malade ambulatoire la voie intra-musculaire est la plus particulièrement indiquée :

o Dans les cystites aiguës ou les infections gonococciques non compliquées à la posologie d'une dose unique de 1 gramme.

o Dans les infections urinaires hautes et/ou compliquées, à la posologie de 1 gramme deux fois par jour.

· Pour les infections sévères, l'aztréonam sera le plus souvent utilisé par voie intraveineuse directe ou perfusion courte. Dans les infections de sévérité limitée, l’aztréonam sera utilisé à une posologie de 2 g à 3 g par jour (1 gramme toutes les 12 à 8 heures).

o Dans les infections graves, les infections à Pseudomonas ou à germes de sensibilité intermédiaire, cette posologie pourra être portée à 6 ou 8 grammes maximum par 24 heures en 3 ou 4 injections.

En cas d'infections à germes multiples, l'association avec un antibiotique actif sur les germes Gram positif et/ou les anaérobies, est possible et souhaitable.

Sujet âgé

Les patients âgés ont normalement une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et recevront donc la dose normalement recommandée. Si la clairance de la créatinine est inférieure à cette valeur, le schéma posologique sera ajusté (voir "insuffisance rénale").

Insuffisance rénale

L'aztréonam étant éliminé principalement par le rein, il est recommandé d'administrer une dose initiale normale et les doses suivantes en se référant au tableau ci-après.

Ajustement posologique recommandé

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose (mg)

30 et plus

Dose normale

10 à 30

1/2 dose

Moins de 10

1/4 dose

Malades hémodialysés

1/8 dose après hémodialyse

Chez les malades qui, comme les hémodialysés, ont une clairance de la créatinine correspondant à une insuffisance rénale sévère (< 10 ml/min), une dose de charge de 1 ou 2 g sera donnée au départ, les doses d'entretien seront du quart de la dose initiale, administrées à intervalles fixes de 6, 8 ou 12 heures.

Pour les infections graves, un huitième de la dose initiale sera ajouté après chaque hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Il est recommandé de diminuer la posologie de 20 à 25% en cas de traitements de longue durée chez les patients atteints d’une maladie chronique du foie, en particulier en cas de cirrhose alcoolique associée à une insuffisance rénale.

RECONSTITUTION

L'aztréonam s'administre par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse.

Voie intramusculaire

L'aztréonam sera dissous dans de l'eau pour préparation injectable, aucun agent anesthésique local n'étant nécessaire.

3 ml pour 1 g

Pour une bonne reconstitution, la solution doit être secouée vigoureusement.

Voie Intraveineuse

· Injection intraveineuse directe

o L'aztréonam 1 g, sera dissous dans 10 ml d'eau pour préparation injectable. La solution sera injectée lentement en 3 à 5 minutes.

· Perfusion de 20 à 60 minutes

o Après dissolution dans 3 ml d'eau pour préparation injectable, la solution sera diluée dans le soluté de perfusion choisi pour obtenir une dilution de 50 ml à 100 ml par gramme d'aztréonam.

o L'injection peut être administrée dans la tubulure de perfusion à condition d'interrompre l'administration d'une éventuelle autre drogue.

COMPATIBILITES

L'aztréonam peut être dilué dans la plupart des solutés de perfusion et en particulier (NaCl 4,5 et 9 pour mille - glucose 5 et 10 pour cent mannitol 5 à 10 pour cent).

L'aztréonam ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou antibiotiques.

Dans les cas de perfusion simultanée de deux solutions par une tubulure en Y, cesser provisoirement l'administration de l'autre soluté pendant la perfusion d'aztréonam.

Mode d’administration

Voie Intraveineuse.

Voie intramusculaire.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à l’aztréonam ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mise en garde spéciales

· Réactions allergiques

Les antibiotiques, comme les autres médicaments, doivent être administrés avec précaution chez les patients ayant des antécédents de réactions allergiques avec des composés structurellement apparentés. Lors de la survenue d’une réaction allergique, l’aztréonam doit être arrêté et un traitement adapté doit être mis en place. Les réactions graves d’hypersensibilité peuvent nécessiter l’administration d’épinéphrine et d’autres mesures d’urgence.

· Risque d’encéphalopathie

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

· Insuffisance rénale ou hépatique

Chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux, une surveillance appropriée est recommandée durant le traitement (voir rubrique 4.2 ajustement de la posologie (diminution)).

· Affections hématologiques et cutanées graves

Des anomalies graves du bilan sanguin (incluant la pancytopénie) et des anomalies graves cutanées (incluant la nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportées lors de l’utilisation de l’aztréonam. En cas de modifications graves de l’hémogramme ou de troubles cutanés, il est recommandé d’arrêter l’aztréonam.

· Convulsions

Des convulsions ont rarement été rapportées lors de la prise des béta-lactamines incluant l’aztréonam (voir rubrique 4.8).

· Diarrhée associée à Clostridium difficile

Des diarrhées associées à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportées lors de l’utilisation de presque tous les antibactériens dont l’aztréonam, et peuvent varier d’une forme légère de diarrhée à une colite fatale.

Une DACD doit être envisagée chez tous les patients développant une diarrhée après un traitement antibiotique. Un examen détaillé des antécédents médicaux est nécessaire car une DACD peut survenir plus de deux mois après l’administration de l’agent antibactérien. Si une DACD est suspectée ou confirmée, un traitement antibiotique en cours ne ciblant pas C.difficile peut nécessiter d’être interrompu. Les médicaments inhibant le péristaltisme ne doivent pas être administrés.

· Allongement du temps de prothrombine / augmentation de l’activité des anticoagulants oraux

L’allongement du temps de prothrombine a rarement été rapporté chez les patients traités par aztréonam.

Par ailleurs, de nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques dont les béta lactamines. La gravité du contexte infectieux ou inflammatoire, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Une surveillance appropriée doit être mise en place lors de l’administration concomitante de ce médicament avec les anticoagulants oraux. La posologie des anticoagulants oraux peut nécessiter un ajustement afin de maintenir le niveau recherché d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8).

· Administration concomitante avec les aminoglycosides

Si un aminoglycoside est administré de façon concomitante avec l’aztréonam, notamment lors de l’utilisation de fortes doses ou lors d’un traitement prolongé, la fonction rénale doit être surveillée en raison de la néphrotoxicité et de l’otoxicité des antibiotiques de la famille des aminoglycosides.

· Prolifération de micro-organismes non sensibles

L’administration des antibiotiques peut favoriser la prolifération de micro-organismes non sensibles, incluant les organismes gram + et les champignons. Si une surinfection survient au cours du traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

Précautions d'emploi

· Sujets présentant une hypersensibilité aux bêta-lactamines (PénicillinesCéphalosporines) : l'utilisation de l'aztréonam doit être extrêmement prudente.

· Sujets présentant une insuffisance rénale :

o L'aztréonam étant éliminé principalement par le rein, la posologie sera adaptée au degré de l'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

o L'aztréonam est dialysable, environ 50 pour cent de la dose en 4 heures.

· Sujets présentant une insuffisance hépatique :

o L'expérience de l'utilisation de l'aztréonam est limitée. Chez ce type de malade, une surveillance biologique appropriée est donc recommandée.

L'aztréonam ne contient pas de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

· L'administration concomitante de probénécide ou de furosémide et d'aztréonam entraîne des augmentations faibles des taux sériques d'aztréonam.

· Les études pharmacocinétiques concernant les doses uniques n'ont pas indiqué d'interactions cinétiques importantes entre l'aztréonam et la gentamicine, la nafcilline sodique, la céfradine, la clindamycine ou le métronidazole.

· Aucun effet antabuse n'a été noté lors d'ingestion d'alcool. Cependant, éviter la prise de boissons alcoolisées.

Associations nécessitant des précautions d’emploi

· Acide valproïque, valpromide : risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l’acide valproïque ou du valpromide. Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l’acide valproïque ou du valpromide.

Interactions avec les examens paracliniques

· Eosinophilies transitoires.

· Elévation des transaminases (SGOT - SGPT) et des Phosphatases Alcalines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'aztréonam chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Néanmoins, en raison du passage placentaire et du passage dans la circulation sanguine fœtale, par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'AZACTAM pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne justifie le traitement avec aztréonam.

Allaitement

Après administration unique chez un petit effectif de femme, une faible concentration d'aztréonam a été retrouvée dans le lait maternel (moins de 1% des concentrations sériques maternelles). En conséquence, l'allaitement est possible.

Fertilité

Aucune donnée sur l’effet de l’aztréonam sur la fertilité humaine n’est disponible. Chez les rats, aucun effet sur la fertilité n'a été observé avec le traitement par l'aztréonam (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (ex : convulsions, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) (voir rubriques 4.4, 4.8, 4.9).

4.8. Effets indésirables  

Le tableau présenté ci-dessous a été élaboré selon la classification des systèmes d'organes proposé par MedDRA (classe de systèmes d'organe et termes préconisés).

Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à< 1/100); rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000); très rare (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d'organes

Fréquent

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare

(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Très rare

(< 1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Vaginite, candidose vaginale

Affections hématologiques et du système lymphatique

Pancytopénie^a, thrombocytopénie, thrombocytémie, leucocytose, neutropénie, éosinophilie, anémie, allongement du temps de prothrombine, allongement du temps de céphaline activée,

Test de Coombs positif^a

Affections du système immunitaire

Réaction anaphylactique,

Affections psychiatriques

Etat confusionnel, insomnie

Affections du système nerveux

Convulsions^a, paresthésies, sensations vertigineuses, céphalées.

Dysgueusie,

risque d'encéphalopathie (qui peut inclure des convulsions, une confusion, des troubles de la conscience, ou des mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'atteinte de la fonction rénale

Affections oculaires

Diplopie

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges, acouphènes

Affections vasculaires

Hypotension, hémorragie

Phlébite, thrombophlébite, bouffées vasomotrices

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Sibilance, dyspnée, éternuements, congestion nasale

Bronchospasme

Affections gastro- intestinales

Hémorragie gastro-intestinale, colite pseudomembraneuse^a, Halitose

Douleurs abdominales, ulcération buccale, nausées, vomissements, diarrhées

Affections hépatobiliaires

Hépatite, jaunisse

Augmentation des transaminases^*, augmentation des phosphatases alcalines^*

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Nécrolyse épidermique toxique^a, angioedème, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, hyperhidrose, pétéchies, purpura, urticaire, rash, prurit.

Affections du rein et des voies urinaires

Augmentation de la créatininémie

Affections musculo- squelettiques et systémiques et affections osseuses

Myalgies

Affections de l’appareil reproducteur et des seins

Sensibilité des seins

Troubles généraux et conditions liées au site d’administration

Douleur thoracique, fièvre, asthénie, malaise

Gêne au site d’injection

Investigations

Modification de l’électrocardiogramme

*Habituellement réversible pendant le traitement et sans signes évidents ou symptômes d’anomalie hépatobiliaire

^aVoir rubrique 4.4

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage  

Les bêtalactamines exposent au risque d'encéphalopathie (crises convulsives, confusion, troubles de la conscience, épilepsie, ou mouvements anormaux) et, particulièrement, en cas de surdosage ou d'insuffisance rénale.

En cas de surdosage avéré et si nécessaire, l’aztréonam peut être éliminé par hémodialyse ou par dialyse péritonéale. L’aztréonam peut être éliminé par hémofiltration artérioveineuse continue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, AUTRES BETALACTAMINES, MONOBACTAMES, code ATC : J01DF01.

L'aztréonam est une bêta-lactamine monocyclique de la famille Monobactame.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France (> 10 %) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram négatif

Branhamella catarrhalis

Citrobacter freundii

20 – 30 %

Citrobacter koseri

Enterobacter

20 – 40 %

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella

0 – 20 %

Morganella morganii

Neisseria

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Pseudomonas aeruginosa

20 – 40 %

Salmonella

Serratia

Shigella

Yersinia

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

Alcaligenes xylosoxidans

Burkholderia cepacia

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Cocci à Gram positif

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Aztréonam, du fait de sa résorption intestinale pratiquement nulle, (< 1 pour cent) est administré par voie parentérale.

La résorption musculaire, après injection intramusculaire, est voisine de 100 pour cent.

Distribution

Concentrations sériques chez le sujet sain :

· Voie intramusculaire : après injection de 1 g, le pic sérique atteint au bout d'une heure, est de 46 microgrammes/ml. Les taux sériques restent supérieurs à 4 microgrammes/ml pendant huit heures et à 1 microgrammes/ml pendant douze heures.

· Voie intraveineuse : après injection de 1 g et de 2 g, les concentrations sériques respectives sont de 125 et 242 microgrammes/ml dès la 5ème minute. Huit heures après, les taux sériques respectifs sont de : 3 et 6 microgrammes/ml. Douze heures après une perfusion courte de 1 à 2 g, les taux résiduels sont respectivement de l'ordre de 0,9 et 1,8 microgrammes/ml, excédant encore les CMI 90 de la plupart des Enterobacteries, Neisseria et Haemophilus.

· Une heure après une injection I.M., I.V. d'une même dose les concentrations sériques sont comparables puis diminuent suivant des pentes similaires.

· L'administration de doses réitérées toutes les huit heures pendant 7 jours n'entraîne pas d'accumulation sérique.

Demi-vie plasmatique

1,7 heure en moyenne (1,6 à 2 heures) indépendamment de la dose et de la voie d'administration.

Diffusion humorale et tissulaire :

L’aztréonam diffuse dans tous les secteurs de l'organisme (liquides biologiques et tissus).

CONCENTRATIONS EXTRAVASCULAIRES D'AZTREONAM APRES UNE DOSE PARENTERALE UNIQUE

Liquides biologiques ou tissus corporels

Dose (g)

Voie

Nombre d'heures après injection

Concentration
moyenne (mcg/ml ou mcg/g)

Liquides biologiques

Salive

1

IV

0,5

0,2

Bile

1

IV

2

39

Liquide interstitiel

1

IV

1

20

Sécrétion bronchique

2

IV

4

5

Liquide céphalo-rachidien

(méningites enflammées)

2

IV

0,9 - 4,3

3

Liquide péricardique

2

IV

1

33

Liquide pleural

2

IV

1,1 - 3,0

51

Liquide synovial

2

IV

0,8 - 1,9

83

Liquide amniotique

1

IV

6 - 8

2

Liquide péritonéal

2

IV

6 - 8

12 à 90

Tissus

Cordage valvulaire

2

IV

0,9 - 1,6

22

Endomètre

2

IV

0,7 - 1,9

9

Trompes de Fallope

2

IV

0,7 - 1,9

12

Myomètre

2

IV

0,7 - 1,9

11

Ovaire

2

IV

0,7 - 1,9

13

Prostate

1

IM

0,8 - 3,0

8

Sternum

2

IV

1

6

Fémur

2

IV

1,0 - 2,1

16

Muscle squelettique

2

IV

0,3 - 0,7

16

Peau

2

IV

0,0 - 1,0

25

Tissu graisseux

2

IV

1,3 - 2,0

5

Vésicule biliaire

2

IV

0,8 - 1,3

23

Foie

2

IV

0,9 - 2,0

47

Côlon

2

IV

0,8 - 1,9

12

Poumon

2

IV

1,2 - 2,1

22

Rein

2

IV

2,4 - 5,6

67

Liaison aux protéines plasmatiques

56 pour cent.

Biotransformation

L'aztréonam est faiblement métabolisé. 87 pour cent sont éliminés par le rein et en faible proportion par la bile sous forme inchangée ; les métabolites sont inactifs.

Elimination

· Urine : l'élimination se fait principalement par le rein (60 à 70 pour cent d'une dose intramusculaire ou intraveineuse sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine au cours des huit premières heures).

· Fécès : environ 12 pour cent d'une dose unique d'aztréonam marqué sont retrouvés dans les fécès, à la fois sous forme active et inactive.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans une étude de reproduction sur deux générations conduite chez le rat, aucun effet sur la fertilité n'était rapporté. La dose maximale utilisée dans cette étude était équivalente à 2,9 fois la dose thérapeutique maximale recommandée (8g/ jour). Une légère diminution de la survie des petits était rapportée à la forte dose uniquement.

Des études de toxicité pour le développement embryo-foetal réalisées chez le rat et le lapin n'ont pas mis en évidence de potentiel embryofoetotoxique ou tératogène à des doses journalières maximales respectivement 2,2 et 1,5 fois supérieures à la dose thérapeutique maximale recommandée.

Aucun effet sur le développement des petits n'était observé dans une étude de toxicité péri-post-natale conduite chez le rat. La dose maximale utilisée dans cette étude était équivalente à 2,2 fois la dose thérapeutique maximale recommandée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Poudre

L-arginine.

Solvant

Eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

La solution reconstituée d’aztréonam est incompatible avec la céfradine, le métronidazole et la nafcilline.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation  

Conserver à température ambiante (15°C à 25°C).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

1 flacon (verre) de poudre + 1 ampoule (verre) de solvant de 3 ml.

1 flacon (verre) de poudre.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 329 710 1 5 : 1 flacon (verre) de poudre + 1 ampoule (verre) de solvant de 3 ml.

· 34009 369 208 5 9 : 1 flacon (verre) de poudre.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 08/06/2020

Dénomination du médicament

AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral

Aztréonam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral ?

3. Comment utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, AUTRES BETALACTAMINES, MONOBACTAMES - code ATC : J01DF01.

Réservé à l'adulte :

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'aztréonam.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

1 - Elles sont limitées chez l'adulte :

· Infections des voies urinaires hautes et basses compliquées ou non

· Prostatites aiguës

· Urétrites gonococciques

2 - Elles sont limitées chez l'adulte aux infections sévères à bactéries gram (-) sensibles, à l'exclusion des méningites :

· Infections des voies urinaires hautes et basses, compliquées ou non

· Infections broncho-pulmonaires

· Septicémies

· Infections de la peau et des parties molles

· Infections intra-abdominales

· Infections gynéco-obstétricales

Au cours d'une part, des infections abdominales et gynéco-obstétricales souvent à flore mixte, d'autre part, dans les traitements de première intention, notamment dans les infections broncho-pulmonaires et dans les infections de la peau et des parties molles, l'aztréonam en raison de son spectre étroit devrait être associé à un autre antibiotique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

N’utilisez jamais AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral :

· Si vous êtes allergique à l’aztréonam ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral :

· déjà présenté une réaction allergique avec ce type de médicament.

· Si vous avez des Si vous avez problèmes de fonctionnement du foie ou du rein. Une surveillance est recommandée.

Avertissements

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d’un traitement adapté.

· Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage ou en cas de mauvaise adaptation de la dose chez les patients atteints d'un dysfonctionnement du rein, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 3 et 4).

· Des troubles sanguins et cutanés (lésions à type de décollement de la peau pouvant s’étendre à tout le corps (nécrolyse épidermique toxique)) graves ont été rapportés lors de l’utilisation de ce médicament. En cas de troubles sanguins et/ou cutanés graves, il est recommandé de consulter un médecin et d’arrêter le traitement.

· Une diarrhée associée à une bactérie (Clostridium difficile) pouvant être sévère et entrainer le décès peut survenir lors de la prise d'antibiotiques (y compris ce médicament), et plus de 2 mois après la fin du traitement. Si la diarrhée devient sévère ou persiste, ou si vous remarquez la présence de sang ou de mucus dans vos selles, elle impose l’arrêt du traitement. Ne prenez pas de médicaments destinés à bloquer ou ralentir le transit intestinal et contactez votre médecin.

· Si l’aztréonam est pris en même temps que des médicaments de la classe des aminoglycosides notamment à forte doses ou lors d’un traitement prolongé, la fonction rénale doit être surveillée.

· L’administration des antibiotiques peut favoriser la prolifération de mirco-organismes non sensibles. Si une surinfection survient au cours du traitement, prévenez immédiatement votre médecin.

· Interaction avec les examens : test de Coombs positif.

Précautions d’emploi

· Sujets présentant une hypersensibilité aux bêta-lactamines (Pénicillines-Céphalosporines) : l'utilisation de l'aztréonam doit être extrêmement prudente.

· Sujets présentant une insuffisance rénale :

o l'aztréonam étant éliminé principalement par le rein, la posologie sera adaptée au degré de l'insuffisance rénale (voir Comment utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral).

o l'aztréonam est dialysable, environ 50 pour cent de la dose en 4 heures).

· Sujets présentant une insuffisance hépatique :

o l'expérience de l'utilisation de l'aztréonam est limitée. Chez ce type de malade, une surveillance biologique appropriée est donc recommandée.

o L'aztréonam ne contient pas de sodium.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci car AZACTAM peut affecter le mode d’action d’autres médicaments. De même, certains médicaments peuvent influer sur l’effet d’AZACTAM.

En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants. Ceci car ils peuvent augmenter le risque que vous présentiez des effets indésirables, lorsqu’ils sont pris avec AZACTAM :

· Probénécide ou furosémide : L'administration concomitante de probénécide ou de furosémide et d'aztréonam entraîne des augmentations faibles des taux sériques d'aztréonam.

· Gentamicine, nafcilline sodique, céfradine, clindamycine et métronidazole : Les études pharmacocinétiques concernant les doses uniques n'ont pas indiqué d'interactions cinétiques importantes entre l'aztréonam et la gentamicine, la nafcilline sodique, la céfradine, la clindamycine ou le métronidazole.

· Acide valproïque, valpromide : Association nécessitant des précautions d’emploi. Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l’acide valproïque ou du valpromide. Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelles de la posologie de l’acide valproïque ou du valpromide.

INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES

· Eosinophilies transitoires.

Elévation des transaminases (SGOT - SGPT) et des Phosphatases Alcalines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral avec des aliments et boissons

Aucun effet antabuse n'a été noté lors d'ingestion d'alcool. Cependant, éviter la prise de boissons alcoolisées.

Grossesse et allaitement

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

En raison d’un faible passage de l’aztréonam dans le lait maternel, l'allaitement est possible au cours du traitement par ce médicament.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout autre médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines notamment du fait de la survenue possible d'encéphalopathie (pouvant se traduire par une confusion, des troubles de conscience, une crise convulsive ou des mouvements anormaux) (voir rubriques 3 et 4).

AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral contient.

Sans objet.

L'aztréonam s'administre par voie intramusculaire ou intraveineuse. Le choix de la posologie et de la voie d'administration dépend de la sensibilité des germes en cause, de la localisation et de la sévérité de l'infection.

La dose maximale recommandée est de 8 g par jour.

· Chez le malade ambulatoire la voie intra-musculaire est la plus particulièrement indiquée :

o Dans les cystites aiguës ou les infections gonococciques non compliquées à la posologie d'une dose unique de 1 gramme

o Dans les infections urinaires hautes et/ou compliquées, à la posologie de 1 gramme deux fois par jour.

· Pour les infections sévères, l'aztréonam sera le plus souvent utilisé par voie intraveineuse directe ou perfusion courte. Dans les infections de sévérité limitée, l’aztréonam sera utilisé à une posologie de 2g à 3 g par jour (1 gramme toutes les 12 à 8 heures).

o Dans les infections graves, les infections à Pseudomonas ou à germes de sensibilité intermédiaire, cette posologie pourra être portée à 6 ou 8 grammes maximum par 24 heures en 3 ou 4 injections.

En cas d'infections à germes multiples, l'association avec un antibiotique actif sur les germes Gram positif et/ou les anaérobies, est possible et souhaitable.

Sujet âgé

Les patients âgés ont normalement une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min et recevront donc la dose normalement recommandée. Si la clairance de la créatinine est inférieure à cette valeur, le schéma posologique sera ajusté (voir "insuffisance rénale").

Insuffisance rénale

L'aztréonam étant éliminé principalement par le rein, il est recommandé d'administrer une dose initiale normale et les doses suivantes en se référant au tableau ci-après.

AJUSTEMENT POSOLOGIQUE RECOMMANDE

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose (mg)

30 et plus

Dose normale

10 à 30

1/2 dose

Moins de 10

1/4 dose

Malades hémodialysés

1/8 dose après hémodialyse

Chez les malades qui, comme les hémodialysés, ont une clairance de la créatinine correspondant à une insuffisance rénale sévère (< 10 ml/min), une dose de charge de 1 ou 2 g sera donnée au départ, les doses d'entretien seront du quart de la dose initiale, administrées à intervalles fixes de 6, 8 ou 12 heures.

Pour les infections graves, un huitième de la dose initiale sera ajouté après chaque hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Il est recommandé de diminuer la posologie en cas de traitement longue durée chez les patients ayant une maladie chronique du foie (cirrhose), et notamment en cas de cirrhose d’origine alcoolique associée à une insuffisance rénale.

RECONSTITUTION

· L'aztréonam s'administre par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse.

Voie intramusculaire

· L'aztréonam sera dissous dans de l'eau pour préparation injectable, aucun agent anesthésique local n'étant nécessaire.

o 3 ml pour 1 g

o Pour une bonne reconstitution, la solution doit être secouée vigoureusement.

Voie intraveineuse

· Injection intraveineuse directe

o L'aztréonam 1 g, sera dissous dans 10 ml d'eau pour préparation injectable. La solution sera injectée lentement en 3 à 5 minutes.

· Perfusion de 20 à 60 minutes

o Après dissolution dans 3 ml d'eau pour préparation injectable, la solution sera diluée dans le soluté de perfusion choisi pour obtenir une dilution de 50 ml à 100 ml par gramme d'aztréonam.

o L'injection peut être administrée dans la tubulure de perfusion à condition d'interrompre l'administration d'une éventuelle autre drogue.

COMPATIBILITES

L'aztréonam peut être dilué dans la plupart des solutés de perfusion et en particulier (NaCl 4,5 et 9 pour mille - glucose 5 et 10 pour cent - mannitol 5 à 10 pour cent).

L'aztréonam ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments ou antibiotiques.

Dans les cas de perfusion simultanée de deux solutions par une tubulure en Y, cesser provisoirement l'administration de l'autre soluté pendant la perfusion d'aztréonam.

Si vous avez utilisé plus d’AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Comme pour l'ensemble des antibiotiques appartenant à cette classe thérapeutique, l'administration de ce médicament, en particulier en cas de surdosage, peut entraîner un risque d'encéphalopathie pouvant se traduire par une confusion, des troubles de la conscience, une crise convulsive ou encore des mouvements anormaux. Si de tels troubles apparaissent, consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien (voir rubriques 2 et 4).

Si vous avez pris plus d’AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral qu'il ne fallait, et si vous sentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez contacter votre médecin.

Si vous oubliez d’utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral :

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral :

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables peu fréquents (entre 1 et 10 personnes sur 1 000 peuvent présenter les effets suivants) :

· Les tests sanguins peuvent donner des résultats inhabituels à cause de problème rénaux (augmentation de la créatininémie).

Effets indésirables rares (entre 1 et 10 personnes sur 10 000 peuvent présenter les effets suivants) :

· inflammation du vagin (vaginites), affection vaginale due à un champignon, le Candida (candidose vaginale),

· anomalies de la numération formule sanguine : modifications du nombre de globules blancs constatées dans les résultats de certains tests sanguins (éosinophilie, leucocytose, neutropénie) , augmentation ou diminution des plaquettes (thrombocytémie ou thrombocytopénie)et , diminution des globules rouges (anémie), (voir rubrique 2. « Avertissements et précautions »), diminution du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie),

· modification de certains examens de laboratoire : test de Coombs positif, prolongation du temps de céphaline activée et du temps de prothrombine,

· état confusionnel, insomnie,

· convulsions, sensation de picotements ou de fourmillements (paresthésies), sensations de vertiges, vertiges, maux de tête,

· vision double (diplopie),

· sifflements ou bourdonnements dans l'oreille (acouphène),

· baisse de la tension artérielle,

· hémorragie,

· sifflements, difficulté respiratoire (dyspnée), éternuements, congestion nasale,

· inflammation de l'intestin pouvant être sévère (colite pseudomembraneuse), hémorragie gastro-intestinale (voir rubrique 2. « Avertissements et précautions »), mauvaise haleine,

· atteinte du foie pouvant être sévère et se traduisant par une perte d’appétit, des douleurs abdominales (hépatite), une coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse) (voir rubrique 2. «Avertissements et précautions »),

· douleurs musculaires (myalgie),

· sensibilité des seins,

· douleur de la poitrine, fièvre, fatigue, malaise,

· modification de l’électrocardiogramme,

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· réactions allergiques sévères susceptibles de mettre votre vie en danger (réactions anaphylactiques pouvant se traduire par un brusque gonflement du visage et du cou avec des difficultés respiratoires) (voir rubrique 2. « Avertissements et précautions »),

· modification du goût (dysgueusie),

· troubles neurologiques graves appelés encéphalopathies se traduisant par des symptômes à type de convulsions, confusion, des troubles de la conscience ou encore des mouvements anormaux en particulier en cas de fortes posologies ou de dysfonctionnement des reins (voir rubriques 2 et 3),

· formation de caillots dans le sang pouvant survenir dans une veine profonde d’un membre (phlébite, thrombophlébite),

· rougeurs du visage et du cou (bouffées vasomotrices),

· gêne respiratoire sévère (bronchospasme),

· douleurs abdominales, ulcération buccale, nausées, vomissements, diarrhées

· augmentation de certaines enzymes du foie (transaminases, phosphatases alcalines),

· éruptions cutanées sévères à type de décollement de la peau pouvant rapidement s'étendre de façon très grave à tout le corps (nécrolyse épidermique toxique), autres éruptions cutanées (incluant érythème polymorphe, dermatite exfoliative), démangeaisons incluant l’urticaire (voir rubrique 2. « Avertissements et précautions »),

· transpiration excessive (hyperhidrose),

· apparition de petites taches rouges/violacées sur la peau (purpura/pétéchies),

· gêne au site d’injection.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur.

Conserver à température ambiante (15°C à 25°C).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral  

· La substance active est :

Poudre

Aztréonam

Quantité correspondant à aztréonam titrant 1000 microgrammes/mg........................................ 1 g

Pour un flacon.

· Les autres composants sont :

Poudre

L-arginine.

Solvant

Eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que AZACTAM 1 g, poudre et solution pour usage parentéral et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre et solution pour usage parentérale. Boîte de 1 flacon ou boîte de 1 flacon et 1 ampoule.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

CATALENT ANAGNI S.R.L.

Localita fontana del ceraso snc

Strada provinciale casilina, 41

ANAGNI (FR), 03012

ITALIE

Ou

SWORDS LABORATORIES T/A BRISTOL-MYERS SQUIBB

Pharmaceutical Operations

External Manufacturing

Plaza 254, Blanchardstown

Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vous ne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction correcte et appropriée de ce médicament.