Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 02/01/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Bésilate d’atracurium............................................................................................................. 10 mg

Pour 1 ml de solution.

Chaque ampoule de 2,5 ml contient 25 mg de bésilate d'atracurium.

Chaque ampoule de 5 ml contient 50 mg de bésilate d'atracurium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable/pour perfusion

Solution limpide et incolore

pH : 3,25 – 3,65

Osmolalité : 10 – 30 mOsmol/kg

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ATRACURIUM HIKMA est un agent bloquant neuromusculaire hautement sélectif, compétitif ou non-dépolarisant.

Il est indiqué comme adjuvant de l'anesthésie générale ou de la sédation en unité de soins intensifs (USI), afin de relâcher les muscles striés et de faciliter l'intubation trachéale et la ventilation assistée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Administration par injection chez les adultes

Voie d’administration : injection intraveineuse ou perfusion continue.

ATRACURIUM HIKMA est administré par injection intraveineuse. La dose recommandée chez les adultes est de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) et assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.

Une intubation trachéale est généralement possible dans les 90 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg.

Un bloc complet peut être prolongé à l'aide de doses supplémentaires de 0,1 à 0,2 mg/kg selon les besoins. Des doses supplémentaires successives ne donnent pas lieu à une accumulation de l'effet bloquant neuromusculaire.

Un rétablissement spontané survient environ 35 minutes après la levée d'un bloc complet sur la base de la restauration de la réponse tétanique à 95% de la fonction neuromusculaire normale.

Le bloc neuromusculaire induit par ATRACURIUM HIKMA peut être rapidement levé par l’administration de doses standards d'un anticholinestérasique, tel que la néostigmine ou l'édrophonium, généralement associé ou précédé d’atropine, sans preuve de recurarisation.

Administration par perfusion chez les adultes

Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg/h d’atracurium, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d’interventions chirurgicales prolongées, par administration d’atracurium en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h.

ATRACURIUM HIKMA peut être administré en perfusion lors d’un pontage cardiopulmonaire en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25-26°C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié durant ces basses températures.

Enfant

La posologie chez les enfants âgés de plus d'un mois est identique à celle recommandée chez l’adulte rapportée au poids corporel.

Nouveau-né

L'utilisation d’ATRACURIUM HIKMA n'est pas recommandée chez le nouveau-né en raison de l’insuffisance des données disponibles (voir rubrique 5.1).

Sujet âgé

ATRACURIUM HIKMA peut être utilisé aux doses standards chez le sujet âgé. Cependant une injection lente est recommandée.

Insuffisance rénale et / ou hépatique

ATRACURIUM HIKMA peut être utilisé aux doses standards à tous les stades de l’insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.

Affections cardiovasculaires

En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'ATRACURIUM HIKMA doit être administrée sur une durée de 60 secondes.

Unité de soins intensifs (USI)

Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par administration de bésilate d'atracurium en perfusion continue de 11 à 13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.

La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de bésilate d'atracurium chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.

La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.

Surveillance

Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires est recommandée lors de l’utilisation d’ATRACURIUM HIKMA afin d'ajuster individuellement la posologie.

4.3. Contre-indications  

ATRACURIUM HIKMA est contre-indiqué chez les patients hypersensibles à l'atracurium, au cisatracurium ou à l'acide benzènesulfonique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Comme tous les agents bloquants neuromusculaires, ATRACURIUM HIKMA paralyse les muscles respiratoires ainsi que d'autres muscles striés mais n'a aucun effet sur la vigilance. ATRACURIUM HIKMA doit être administré uniquement avec une anesthésie générale adéquate. L’atracurium doit être administré uniquement par ou sous la supervision étroite d'un anesthésiste expérimenté avec des équipements appropriés pour une intubation trachéale et une ventilation artificielle.

Le potentiel de libération d'histamine chez les patients sensibles au cours de l'administration d'ATRACURIUM HIKMA existe. La prudence est de rigueur chez les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux effets de l'histamine. En particulier, un bronchospasme peut survenir chez les patients présentant des antécédents d'allergie et d'asthme.

Un taux élevé de réaction allergique croisée entre les agents bloquants neuromusculaires a été rapporté. Il convient d’exclure toute hypersensibilité à d'autres agents curarisants avant d'administrer de l'atracurium. Chez le patient sensible, l'atracurium doit être utilisé uniquement s'il est indispensable. La manifestation d’une réaction d'hypersensibilité chez un patient sous anesthésie générale doit suggérer la réalisation de tests d’hypersensibilité à d'autres curares.

Une surveillance périodique des valeurs de créatine phosphokinase (CPK) doit être envisagée chez les patients asthmatiques recevant de fortes doses de corticostéroïdes et d’agents bloquants neuromusculaires en USI.

Aux doses recommandées, ATRACURIUM HIKMA est dépourvu de propriétés vagolytiques ou ganglioplégiques significatives. Par conséquent, ATRACURIUM HIKMA n'a pas d'effets cliniquement significatifs sur la fréquence cardiaque aux doses recommandées et ne contrecarrera pas la bradycardie induite par de nombreux agents anesthésiques ou par la stimulation vagale au cours des interventions.

Comme d'autres curares non-dépolarisants, une augmentation de la sensibilité à l'atracurium peut être attendue chez les patients atteints de myasthénie et d'autres formes d'affection neuromusculaire.

Comme avec d'autres curares, des anomalies sévères au niveau de l'équilibre acido-basique et/ou des électrolytes sériques peuvent augmenter ou diminuer la sensibilité des patients à ATRACURIUM HIKMA.

Comme avec d'autres curares non-dépolarisants, une hypophosphatémie peut prolonger la récupération. La correction de l’hypophosphatémie peut accélérer la récupération.

ATRACURIUM HIKMA doit être administré en un minimum de 60 secondes chez les patients pouvant présenter une sensibilité inhabituelle aux hypotensions, par exemple les hypovolémiques.

ATRACURIUM HIKMA est rendu inactif par un pH élevé et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue que du thiopental ou un quelconque agent alcalin.

Lors du choix d'une veine de petit calibre pour l'injection, un rinçage par sérum physiologique doit être réalisé après l'injection. En cas d'administration d'autres anesthésiques au travers de la même aiguille ou canule à demeure, il est nécessaire de rincer chaque produit avec un volume adéquat de sérum physiologique. ATRACURIUM HIKMA est hypotonique et ne doit pas être perfusé dans la même tubulure qu’une transfusion sanguine.

Des études réalisées chez des animaux (porcins) sujets à une hyperthermie maligne et des études cliniques réalisées chez des patients sujets à une hypothermie maligne démontrent que le bésilate d’atracurium ne provoque pas ce syndrome.

Comme avec d'autres curares non-dépolarisants, une résistance peut se développer chez les patients souffrant de brûlures. Ces patients peuvent nécessiter une augmentation des doses, en fonction du temps écoulé depuis la brûlure et de l'étendue de la brûlure.

Patients en unité de soins intensifs (USI) : Lorsqu'elle est administrée à des animaux de laboratoire à doses élevées, la laudanosine, un métabolite de ATRACURIUM HIKMA, a été associée à une hypotension passagère et, chez certaines espèces, à des effets excitateurs cérébraux. Bien que des crises d'épilepsie aient été observées chez des patients recevant de l'atracurium en USI, une relation causale à la laudanosine n'a pas été établie (voir Effets indésirables).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Le bloc neuromusculaire produit par ATRACURIUM HIKMA peut être accentué par l'utilisation concomitante d'anesthésiques inhalatoires tels que l'halothane, l'isoflurane, l'enflurane, le sévoflurane et le desflurane.

Comme pour d'autres curares non dépolarisants, l'intensité et/ou la durée des effets de l'atracurium peuvent être augmentées ; cela résulte d'une interaction avec les agents suivants :

· Des antibiotiques, notamment les aminoglycosides, les polymyxines, la spectinomycine, les tétracyclines, la lincomycine et la clindamycine,

· Des antiarythmiques : propranolol, antagonistes calciques, lidocaïne, procaïnamide et quinidine,

· Des diurétiques : furosémide et probablement mannitol, thiazidiques et acétazolamide,

· Du sulfate de magnésium,

· De la kétamine,

· Des sels de lithium,

· Des ganglioplégiques, trimétaphan, hexaméthonium.

Dans de rares cas, certains médicaments peuvent aggraver ou révéler une myasthénie latente voire induire un syndrome myasthénique ; une augmentation de la sensibilité à ATRACURIUM HIKMA pourrait résulter d'un tel développement. Ces médicaments incluent divers antibiotiques, des bétabloquants (propranolol, oxprénolol), des antiarhythmiques (procaïnamide, quinidine), des antirhumatismaux (chloroquine, D-pénicillamine), le trimétaphan, la chlorpromazine, les stéroïdes, la phénytoïne et le lithium.

L’administration d’un traitement anticonvulsivant chronique (phénytoïne, carbamazépine) peut différer l’apparition et raccourcir la durée du bloc neuromusculaire non-dépolarisant.

L'administration d'une association d'un curare non dépolarisant à l'atracurium peut induire un degré de bloc neuromusculaire supérieur à ce que produirait normalement une dose totale équipotente d'atracurium. L'effet synergique éventuel est variable d'une association médicamenteuse à l'autre.

Un myorelaxant dépolarisant tel que le chlorure de suxaméthonium ne doit pas être administré dans le but de prolonger les effets du bloc neuromusculaire des agents bloquants non-dépolarisants tels que l'atracurium, car cela risque de provoquer un bloc complexe difficile à antagoniser par les anticholinestérasiques.

Les traitements par anticholinestérases, fréquemment utilisés dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, tel que le donépézil, peut raccourcir la durée et diminuer l'intensité du bloc neuromuscualaire obtenu avec l'atracurium.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal indiquent qu’ATRACURIUM HIKMA n'a aucun effet significatif sur le développement fœtal.

Comme tous les curares, ATRACURIUM HIKMA ne doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel pour la mère l'emporte sur tout risque potentiel pour le fœtus.

ATRACURIUM HIKMA est adapté pour maintenir la relaxation musculaire pendant une césarienne car il ne traverse pas le placenta en quantités cliniquement significatives aux doses recommandées.

Allaitement

Le passage d’ATRACURIUM HIKMA dans le lait maternel n’est pas connu.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Cette précaution n'est pas pertinente pour l'utilisation d'atracurium. L'atracurium sera toujours utilisé en association avec un anesthésique général et par conséquent les précautions habituelles liées à l'exécution des tâches suivant une anesthésie générale s'appliquent.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment déclarées pendant un traitement sont de l'hypotension (légère, passagère) et une rougeur cutanée ; ces événements sont attribués à une libération d'histamine. Dans de très rares cas, des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques sévères ont été déclarées chez des patients recevant de l'atracurium en association avec un ou plusieurs agents anesthésiques.

Des effets indésirables sont listés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent >1/10, fréquent >1/100 et <1/10, peu fréquent >1/1000 et <1/100, rare >1/10000 et <1/1000, très rare <1/10000.

Les fréquences « très fréquent », « fréquent » et « peu fréquent » ont été déterminées à partir de données d'essais cliniques. Les fréquences « rare » et « très rare » ont été pour l'essentiel dérivées de données spontanées. La classification en « fréquence indéterminée » a été appliquée aux réactions pour lesquelles une fréquence n'a pas pu être estimée sur la base des données disponible.

Données d'essais cliniques

Affections vasculaires

Fréquent : hypotension (légère, transitoire), rougeur cutanée.#

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent : bronchospasme.#

Données post-commercialisation

Affections du système immunitaire

Très rare : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde incluant un choc, une insuffisance circulatoire et un arrêt cardiaque.

Dans de très rares cas, des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques sévères ont été déclarées chez des patients recevant de l'atracurium en association avec un ou plusieurs agents anesthésiques.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : crises d'épilepsie.

Des crises d'épilepsie ont été déclarées chez des patients en USI ayant reçu de l'atracurium simultanément à plusieurs autres agents. Ces patients présentaient généralement une ou plusieurs affections médicales prédisposant aux crises d'épilepsie (p. ex. traumatisme crânien, œdème cérébral, encéphalite virale, encéphalopathie hypoxique, urémie). Il n'a pas été établi de relation causale à la laudanosine. Dans les essais cliniques, il semble qu'il n'existe aucune corrélation entre la concentration plasmatique en laudanosine et la survenue des crises d'épilepsie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquence indéterminée : myopathie, faiblesse musculaire.

Des cas de faiblesse musculaire et/ou de myopathie ont été déclarés suite à une utilisation prolongée de myorelaxants chez des patients gravement malades dans l'USI. La plupart des patients recevaient des corticostéroïdes de manière concomitante. Ces événements ont été peu fréquemment observés en association avec de l'atracurium et il n'a pas été établi de relation causale. Les événements qui ont été attribués à une libération d'histamine sont indiqués par un dièse (#)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Les principaux signes de surdosage sont une paralysie musculaire prolongée et ses conséquences.

Prise en charge

Il est essentiel de maintenir les voies respiratoires libres avec une ventilation assistée sous pression positive jusqu'à l’obtention d’une respiration spontanée adéquate. Une sédation totale est nécessaire puisque l’atracurium n'altère pas la vigilance. La récupération peut être accélérée par l'administration d'un anticholinestérasique associé à de l'atropine ou du glycopyrrolate dès l’observation des premiers signes de récupération spontanée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxants à action périphérique : autres ammoniums quaternaires, code ATC : M03AC04.

L'atracurium est un agent bloquant neuromusculaire compétitif hautement sélectif (non-dépolarisant) avec une durée d'action intermédiaire. Les agents non-dépolarisants bloquent l'action du neurotransmetteur acétylcholine en se liant à des récepteurs sur la plaque motrice. L'atracurium peut être utilisé dans une large gamme d'interventions chirurgicales afin de faciliter une ventilation contrôlée.

Population pédiatrique

Les données limitées chez les nouveau-nés issues de rapports bibliographiques indiquent une variabilité du délai d'apparition et de la durée d'action de l'atracurium dans cette population par rapport aux enfants (voir rubrique 4.2).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La pharmacocinétique de l'atracurium chez les hommes est essentiellement linéaire dans la fourchette posologique de 0,3 à 0,6 mg/kg. La demi-vie d’élimination est approximativement de 20 minutes, et le volume de distribution est de 0,16 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques de l'atracurium est d'environ 82 %.

L'atracurium se dégrade spontanément, principalement selon un procédé de décomposition non enzymatique (élimination d'Hofmann) qui survient à un pH plasmatique et à une température corporelle, et génère des produits de dégradation qui sont inactifs. Une dégradation survient également par une hydrolyse d'esters catalysée par des estérases non spécifiques. L'élimination d'atracurium ne dépend pas de la fonction rénale ou hépatique.

Les principaux produits de dégradation sont la laudanosine et un alcool monoquaternaire qui ne possèdent aucune activité bloquante neuromusculaire. L'alcool monoquaternaire se dégrade spontanément par l'élimination d'Hofmann et est excrété par les reins. La laudanosine est excrétée par les reins et est métabolisée par le foie. La demi-vie de la laudanosine varie de 3 à 6 h chez les patients présentant des fonctions rénales et hépatique normales. Celle-ci est d'environ 15 h chez les insuffisants rénaux et d'environ 40 h chez les insuffisants rénaux et hépatiques. Les taux plasmatiques maximaux de la laudanosine sont les plus élevés chez les patients sans fonction rénale ou hépatique et sont en moyenne de 4 μg/mL avec une grande variation.

Les concentrations des métabolites sont plus élevées chez les patients en USI présentant une fonction rénale et/ou hépatique anormale (voir Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Ces métabolites ne participent pas au bloc neuromusculaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Cancérogénicité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée.

Il n'existe aucune donnée préclinique supplémentaire et pertinente pour le médecin prescripteur aux données déjà incluses dans d'autres rubriques du RCP.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Eau pour préparations injectables, acide benzènesulfonique (pour ajuster le pH).

6.2. Incompatibilités  

ATRACURIUM HIKMA est inactivé par un pH élevé et ne doit donc pas être mélangé dans la même seringue avec du thiopentone ou tout autre agent alcalin.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

Durée de conservation avant la première ouverture

18 mois

La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture du récipient.

Durée de conservation après dilution

En cours d'utilisation, une stabilité physicochimique a été démontrée dans du chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse BP jusqu'à 24 heures à 30 °C et dans d'autres liquides pour perfusion communs jusqu'à 4 ou 8 heures (voir rubrique 6.6).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de dilution n'écarte le risque de contamination microbienne, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l'utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver l’ampoule dans l'emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Ampoules en verre incolore de type I de 2,5 mL. Boîte de 5 ou 10 ampoules.

Ampoules en verre incolore de type I de 5 mL. Boîte de 5 ou 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Avant administration, il est recommandé d'inspecter le produit visuellement et d'éliminer tout produit dont l'apparence normale du produit a changé ou si le récipient est endommagé.

Uniquement des solutions limpides exemptes de particules doivent être utilisées.

Le produit est à usage unique seulement.

ATRACURIUM HIKMA est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes pendant les périodes indiquées ci-dessous :

Stabilité de la solution pour perfusion

Période de

Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse BP (0,9% m/v)

24 heures

Glucose pour perfusion intraveineuse BP (5% m/v)

8 heures

Solution injectable de Ringer USP

8 heures

Chlorure de sodium (0,18% m/v) et glucose (4% m/v) pour perfusion intraveineuse BP

8 heures

Lactate de sodium composé pour perfusion intraveineuse BP (solution injectable de Hartmann)

4 heures

Lorsque le produit est dilué dans ces solutions pour donner des concentrations d’ATRACURIUM HIKMA de 0,5 mg/mL et plus, les solutions résultantes seront stables à la lumière du jour pour les périodes indiquées à des températures allant jusqu'à 30°C.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL) S.A.

ESTRADA DO RIO DA MÓ. 8, 8A E 8B - FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 584 9 6 : Ampoules (verre) de 2,5 mL. Boîte de 5.

· 34009 550 585 0 2 : Ampoules (verre) de 2,5 mL. Boîte de 10.

· 34009 550 585 2 6 : Ampoules (verre) de 5 mL. Boîte de 5.

· 34009 550 585 3 3 : Ampoules (verre) de 5 mL. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 02/01/2019

Dénomination du médicament

ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Bésilate d'atracurium

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : myorelaxants à action périphérique : autres ammoniums quaternaires - code ATC : M03AC04.

La substance active dans ATRACURIUM HIKMA est le bésilate d'atracurium.

Il est utilisé :

· pour relâcher les muscles lors d'interventions sur des adultes et des enfants âgés de plus de 1 mois.

· pour aider à insérer un tube dans la trachée (intubation trachéale), si une personne a besoin d'aide pour respirer.

· pour relâcher les muscles d'adultes en soins intensifs.

N’utilisez jamais ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :

· si vous êtes allergique au au bésilate d'atracurium, à tout autre myorelaxant ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez précédemment mal réagi à un anesthésique.

Ne prenez pas ATRACURIUM HIKMA si l'une des conditions ci-dessus s'applique à votre cas.

En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien avant de recevoir ATRACURIUM HIKMA.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :

· Si vous présentez une faiblesse musculaire, de la fatigue ou des difficultés à coordonner vos mouvements (myasthénie),

· Si vous êtes atteint(e) d'une affection neuromusculaire, telle qu'une déperdition musculaire, une paralysie, une affection neuromotrice ou une paralysie cérébrale,

· Si vous présentez une brûlure qui nécessite un traitement médical,

· Si vous avez déjà eu une réaction allergique à un quelconque myorelaxant qui vous a été donné dans le cadre d'une intervention,

· Si vous présentez des antécédents de sensibilité à l'histamine. En particulier, un spasme des voies respiratoires peut survenir

· Si vous présentez des antécédents d'allergie ou d'asthme.

Enfants et adolescents

La posologie chez les enfants de plus d'un mois est similaire à celle chez les adultes en fonction du poids corporel.

L'utilisation d'ATRACURIUM HIKMA n'est pas recommandée chez les nouveau-nés car les données disponibles sont insuffisantes.

Autres médicaments et ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin, infirmière ou pharmacien si vous recevez ou avez récemment pris d'autres médicaments. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, y compris les médicaments à base de plantes.

En effet, ces médicaments peuvent affecter le fonctionnement d'ATRACURIUM HIKMA ou provoquer des effets secondaires.

En particulier, informez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous recevez l'un des médicaments suivants :

· Anesthésiques (utilisés pour réduire la sensation et la douleur lors d'interventions chirurgicales)

· Antibiotiques (utilisés pour traiter des infections)

· Médicaments pour traiter des affections cardiaques

· Médicaments pour traiter une tension artérielle élevée

· Comprimés anti-rétention d'eau (diurétiques), tels que le furosémide

· Médicaments pour traiter les crises (épilepsie), tels que la phénytoïne ou la carbamazépine

· Médicaments contenant du magnésium, tels que ceux utilisés pour traiter une indigestion et des brûlures d'estomac

· Médicaments pour la maladie d'Alzheimer (anticholinestérases, p. ex. le donépézil)

· Médicaments pour traiter une maladie mentale, tels que le lithium

· Médicaments pour traiter une inflammation des articulations, tels que la chloroquine ou la D-pénicillamine

· Stéroïdes

ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

ATRACURIUM HIKMA ne doit être administré pendant la grossesse qu'après une évaluation minutieuse du rapport bénéfice-risque.

ATRACURIUM HIKMA peut être utilisé pendant une césarienne.

Il est préférable de reprendre l’allaitement uniquement 24 heures après l’administration de l’atracurium.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est déconseillé d'utiliser une machine potentiellement dangereuse ou de conduire un véhicule au cours des 24 heures qui suivent la complète disparition de l'action curarisante de l'atracurium.

ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient

Sans objet.

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.

ATRACURIUM HIKMA est administré uniquement par voie intraveineuse (dans la veine):

· sous la forme d'une unique injection (bolus intraveineux),

· sous la forme d'une perfusion continue (administration lente sur une longue durée).

Votre médecin décidera du mode d’administration du médicament et de la dose que vous recevrez. Ceci dépendra :

· de votre poids corporel,

· de la quantité et de la durée de relaxation musculaire nécessaire,

· de votre réponse attendue au médicament.

Utilisation chez les enfants

Les enfants âgés de moins d’un mois ne doivent pas recevoir ce médicament.

Si vous avez utilisé plus de ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

ATRACURIUM HIKMA sera toujours administré dans des conditions soigneusement contrôlées. Toutefois, si vous pensez que vous avez reçu une dose plus importante que ce que vous deviez recevoir, parlez-en à votre médecin ou votre infirmière immédiatement.

Si vous oubliez d’utiliser ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets suivants peuvent apparaître avec ce médicament :

Réactions allergiques

Si vous ressentez une réaction allergique, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère tout de suite. Les signes peuvent inclure :

Effets indésirables fréquents (touche moins d'1 personne sur 10)

· diminution de la tension artérielle

· éruption cutanée ou inflammation de votre peau

Effets indésirables peu fréquents (touche moins d'1 personne sur 100)

· respiration sifflante ou toux

Effets indésirables rares (touche moins d'1 personne sur 1 000)

· éruption cutanée nodulaire ou « urticaire » n'importe où sur le corps

Effets indésirables très rares (touche moins d'1 personne sur 10 000)

· respiration sifflante soudaine, douleur thoracique ou oppression respiratoire

· diminution de la fréquence cardiaque

· choc, insuffisance circulatoire, arrêt cardiaque

· gonflement de vos paupières, visage, lèvres, bouche ou langue

Dans de très rares cas, une réaction allergique sévère peut survenir lorsqu'un agent anesthésique ou plus est administré.

D'autres effets indésirables (fréquence indéterminée) que vous pourriez ressentir sont :

· des crises d'épilepsie,

· une faiblesse musculaire.

Si un quelconque des effets indésirables s'aggrave, ou si vous remarquez un quelconque effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, votre infirmier/ère ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

Conserver l’ampoule dans l'emballage d’origine, à l’abri de la lumière. N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une solution trouble et des particules étrangères ou si le récipient est endommagé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion  

· La substance active est :

Bésilate d'atracurium....................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml de solution

· Les autres composants sont : acide benzènesulfonique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous la forme de solution injectable/pour perfusion, limpide et incolore, en ampoules (verre de type I) de 2,5 ml et 5 ml.

Ce médicament est disponible en boîte de 5 ou de 10 ampoules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL) S.A.

ESTRADA DO RIO DA MÓ. 8, 8A E 8B - FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

LABORATOIRES DELBERT

3, VILLA POIRIER

75015 PARIS

Fabricant  

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL) S.A.

ESTRADA DO RIO DA MÓ. 8, 8A E 8B - FERVENÇA

2705-906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

ATRACURIUM HIKMA 10 mg/mL Solution injectable/pour perfusion

Bésilate d'atracurium

Indications thérapeutiques

ATRACURIUM HIKMA est un agent bloquant neuromusculaire hautement sélectif, compétitif ou non-dépolarisant. Il est utilisé comme un adjuvant de l'anesthésie générale ou de la sédation en unité de soins intensifs (USI), afin de relacher les muscles striés et de faciliter l'intubation trachéale et la ventilation mécanique.

Posologie et mode d’administration

Administration par injection chez les adultes

Mode d'administration :

Voie intraveineuse ou perfusion continue.

ATRACURIUM HIKMA est administré par injection intraveineuse. Une dose initiale de bésilate d'atracurium de 0,3 à 0,6 mg/kg (selon la durée de la curarisation souhaitée) administrée en bolus, est recommandée. Elle assurera une relaxation suffisante pendant 15 à 35 minutes environ.

Une intubation trachéale est généralement possible en 90 secondes après l'injection intraveineuse de 0,5 à 0,6 mg/kg.

Un bloc complet peut être prolongé à l'aide de doses supplémentaires de 0,1 à 0,2 mg/kg selon les besoins. Des doses supplémentaires successives ne donnent pas lieu à une accumulation de l'effet bloquant neuromusculaire.

Un rétablissement spontané survient environ 35 minutes après la levée d'un bloc complet sur la base de la restauration de la réponse tétanique à 95% de la fonction neuromusculaire normale.

Le bloc neuromusculaire induit par l’atracurium peut être rapidement levé par l’administration de doses standards d'un anticholinestérasique, tel que la néostigmine ou l'édrophonium, généralement associé à un anticholinergique de type atropine afin de prévenir les effets indésirables muscariniques de l'anticholinestérasique.

Administration par perfusion chez les adultes

Après un bolus initial de 0,3 à 0,6 mg/kg/h d’atracurium, le bloc neuromusculaire peut être maintenu, lors d’interventions chirurgicales prolongées, par administration d’atracurium en perfusion intraveineuse continue de 0,3 à 0,6 mg/kg/h.

Lors d’une intervention chirurgicale cardiopulmonaire avec circulation extra-corporelle, le bésilate d’atracurium peut être administré en perfusion, en utilisant les débits de perfusion recommandés. L'hypothermie induite à 25-26°C réduit la vitesse de dégradation de l'atracurium, par conséquent, le bloc neuromusculaire complet peut être maintenu en diminuant le débit de perfusion environ de moitié.

Adaptation posologique

Utilisation chez l’enfant

La posologie chez les enfants âgés de plus d'un mois est identique à celle recommandée chez l’adulte rapportée au poids corporel.

Utilisation chez le nouveau-né

L'utilisation de l’atracurium n'est pas recommandée chez le nouveau-né en raison de l’insuffisance des données disponibles (voir rubrique 5.1).

Utilisation chez le sujet âgé

La dose standard d'atracurium peut être utilisée chez le sujet âgé, cependant une injection lente est recommandée.

Utilisation chez l’insuffisant rénal et/ou hépatique

Aucune modification de posologie n'est nécessaire quel que soit le degré de l’insuffisance rénale ou hépatique, même au stade terminal.

Utilisation chez le sujet atteint d’une affection cardiovasculaire

En cas d'atteinte sévère, la dose initiale d'atracurium doit être administrée en injection lente d’au moins 60 secondes.

Facilitation de la ventilation assistée chez les patients en unité de soins intensifs

Après un bolus initial facultatif de 0,3 à 0,6 mg/kg, le bloc neuromusculaire peut être maintenu par administration de bésilate d'atracurium en perfusion continue de 11 à 13 µg/kg/min (0,65 à 0,78 mg/kg/h). Il existe une grande variabilité individuelle et la posologie peut augmenter ou diminuer avec le temps. Des débits de perfusion aussi faibles que 4,5 µg/kg/min (0,27 mg/kg/h) ou aussi élevés que 29,5 µg/kg/min (1,77 mg/kg/h) sont nécessaires chez certains patients.

La vitesse de récupération spontanée du bloc neuromusculaire après une perfusion de bésilate d'atracurium chez un patient en USI est indépendante de la durée d'administration.

La récupération spontanée jusqu'à un T4/T1 > 0,75 (proportion de la hauteur de la quatrième stimulation par rapport à la première dans un train de quatre) se produit approximativement en 60 minutes. Une fourchette de 32 à 108 minutes a été observée au cours des essais cliniques.

Surveillance

Comme avec tous les curares, une surveillance des fonctions neuromusculaires (monitorage) est recommandée lors de l’utilisation de bésilate d’atracurium afin d'ajuster individuellement la posologie.

Durée de conservation

Durée de conservation avant la première ouverture : 18 mois

La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture du récipient.

Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Conserver l’ampoule dans l'emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Précautions particulières d’élimination et manipulation

ATRACURIUM HIKMA est compatible avec les solutions pour perfusion suivantes pendant les périodes indiquées ci-dessous :

Stabilité de la solution pour perfusion

Période de

Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse BP (0,9 % m/v)

24 heures

Glucose pour perfusion intraveineuse BP (5 % m/v)

8 heures

Solution injectable de Ringer USP

8 heures

Chlorure de sodium (0,18 % m/v) et glucose (4 % m/v) pour perfusion intraveineuse BP

8 heures

Lactate de sodium composé pour perfusion intraveineuse BP (solution injectable de Hartmann)

4 heures

Lorsque le produit est dilué dans ces solutions pour donner des concentrations de bésilate d’atracurium de 0,5 mg/ml et plus, les solutions résultantes seront stables à la lumière du jour pour les périodes indiquées à des températures allant jusqu'à 30°C.