ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : comprimé pelliculé
- Date de commercialisation : 27/02/2014
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : TEVA SANTE
Les compositions de ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Comprimé | ATOVAQUONE | 3009 | 62,5 mg | SA |
| Comprimé | CHLORHYDRATE DE PROGUANIL | 30216 | 25 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
plaquette(s) PVC-Aluminium de 12 comprimé(s)
- Code CIP7 : 2750030
- Code CIP3 : 3400927500305
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 21/11/2017
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 01/07/2020
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Atovaquone.......................................................................................................................... 62,5 mg
Chlorhydrate de proguanil.................................................................................................... 25,0 mg
Pour un comprimé pelliculé.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Comprimé pelliculé, rond, biconvexe, rose avec la mention « I » gravée sur une face et « 11 » sur l'autre face.
Le diamètre varie entre 7,20 et 7,60 mm.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'accès palustre simple (non compliqué) à Plasmodium falciparum chez l'enfant pesant ≥ 5 kg et < 11 kg.
Pour le traitement de l'accès palustre simple (non compliqué) à Plasmodium falciparum chez les enfants pesant entre 11 et 40 kg, se référer au RCP d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé.
Il convient de prendre en considération les recommandations officielles et locales relatives à la prévalence locale de la résistance aux médicaments antipaludéens ; les recommandations officielles incluront normalement les recommandations diffusées par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et celles des autorités sanitaires locales.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie pour la prophylaxie et le traitement de l’accès palustre simple à P. falciparum chez l’enfant est déterminée sur la base du poids corporel.
Prophylaxie
Posologie chez les enfants pesant entre 11 et 40 kg
Posologie journalière
Intervalle de poids corporel (kg)
Atovaquone
(mg)
Proguanil
(mg)
Nombre de comprimés
11-20
62,5
25
Un comprimé pédiatrique d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA
21-30
125
50
Deux comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA
31-40
187,5
75
Trois comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA
> 40
250
100
Les sujets de plus de 40 kg doivent recevoir UN comprimé par jour d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg
La sécurité et l'efficacité des comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA dans la prophylaxie du paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg n'ont pas été établies.
La prophylaxie sera :
· débutée 24 ou 48 heures avant le jour d’arrivée dans la zone d'endémie,
· poursuivie pendant la durée du séjour,
· poursuivie 7 jours après avoir quitté la zone d’endémie.
La sécurité et l'efficacité des comprimés pédiatriques d’atovaquone/chlorhydrate de proguanil 62,5 mg/25 mg ont été établies dans des études d’une durée maximale de 12 semaines chez des sujets (semi-immunisés) résidant dans des zones d’endémie (voir rubrique 5.1).
Traitement
Posologie chez l’enfant pesant entre 5 et 11 kg
Posologie journalière
Intervalle de poids corporel (kg)
Atovaquone
(mg)
Proguanil
(mg)
Nombre de comprimés
5-8
125
50
Deux comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA par jour pendant 3 jours consécutifs
9-10
187,5
75
Trois comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA par jour pendant 3 jours consécutifs
La sécurité et l'efficacité des comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA dans la prophylaxie du paludisme chez l’enfant pesant moins de 5 kg n'ont pas été établies.
Le dosage 250 mg/100 mg est plus adapté que le dosage 62,5 mg/25 mg pour une administration chez des sujets pesant au moins 11 kg. Il est recommandé de consulter le RCP des comprimés dosés à 250 mg/100 mg pour la posologie recommandée dans cette catégorie de poids. Les comprimés d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg ont un dosage quatre fois plus élevé que les comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg.
Insuffisance hépatique
On ne dispose d’aucune étude chez l’enfant atteint d’insuffisance hépatique. Toutefois, une étude de pharmacocinétique chez l’adulte indique qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à modérée. Bien qu’aucune étude n’ait été réalisée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, aucune précaution particulière ni aucun ajustement posologique n’est envisagé (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
On ne dispose d’aucune étude chez l’enfant atteint d’insuffisance rénale. Toutefois, des études de pharmacocinétique chez l’adulte indiquent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée. En raison du manque d'information concernant la posologie appropriée, ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est contre-indiqué dans la prophylaxie du paludisme chez l’adulte et l’enfant atteint d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min ; voir rubriques 4.3 et 5.2).
La posologie quotidienne recommandée doit être administrée à la même heure chaque jour et avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser l’absorption de l’atovaquone.
Si la prise de repas n’est pas possible, le patient doit néanmoins prendre les comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA mais la biodisponibilité de l'atovaquone sera réduite. En cas de vomissement dans l'heure suivant l’administration, une nouvelle dose doit être administrée.
Les comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA doivent de préférence être avalés entiers. Si l’on rencontre des difficultés pour administrer le médicament à un jeune enfant, les comprimés peuvent être écrasés et mélangés avec un repas ou une boisson lactée juste avant administration.
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est contre-indiqué dans la prophylaxie du paludisme à P. falciparum chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La sécurité et l'efficacité des comprimés pédiatriques d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA dans la prophylaxie du paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg et dans le traitement du paludisme chez les enfants pesant moins de 5 kg n'ont pas été établies.
Les personnes qui prennent les comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA que ce soit en traitement prophylactique ou curatif du paludisme doivent prendre une nouvelle dose en cas de vomissement dans l'heure suivant l'administration. En cas de diarrhées, la prise normale doit être poursuivie. L'absorption de l'atovaquone peut être réduite chez les patients atteints de diarrhées ou de vomissements, mais les diarrhées ou vomissements n'ont pas été associés à une réduction de l'efficacité au cours des études cliniques évaluant l'association atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme. Toutefois, comme avec les autres antipaludéens, on recommandera aux sujets atteints de diarrhées ou de vomissements de continuer d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaires).
Chez les patients souffrant d'un accès palustre et présentant des diarrhées ou des vomissements, il est préférable d'envisager un autre traitement antipaludéen. Si ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est néanmoins utilisé chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique du patient doivent être étroitement surveillés.
L'association atovaquone/proguanil n'a pas été évaluée dans le traitement de l'accès pernicieux cérébral (neuropaludisme), ni dans les formes sévères ou compliquées du paludisme telles qu'une recrudescence de la parasitémie, un œdème pulmonaire ou une insuffisance rénale.
Des réactions allergiques sévères (y compris des réactions anaphylactiques) ont parfois été rapportées chez les patients utilisant l'association atovaquone/proguanil. En cas de survenue de réactions allergiques (voir rubrique 4.8), l'administration d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA doit être interrompue sans délai et un traitement adapté doit être instauré.
L'association atovaquone/proguanil s'est montré inactive sur les formes hypnozoïtes du Plasmodium vivax, le traitement du paludisme à Plasmodium vivax avec atovaquone/proguanil en monothérapie a, en effet, occasionné de fréquentes rechutes. Un traitement complémentaire efficace contre les hypnozoïtes doit être administré aux voyageurs fortement exposés au Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale, et à ceux développant un paludisme causé par l'une de ces deux espèces de parasites.
La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, de même qu'un échec de la prophylaxie par les comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, doivent faire évoquer une résistance du parasite et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.
La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients lors de l'administration concomitante de tétracycline (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA et d'éfavirenz ou d'inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante de métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique doit être administré (voir rubrique 4.5).
La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie ou d'un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA chez des patients traités de manière continue avec de la warfarine ou tout autre anticoagulant coumarinique (voir rubrique 4.5).
L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de son métabolite (voir rubrique 4.5).
Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), des traitements alternatifs à ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA doivent, si possible, être recommandés pour le traitement de l'accès palustre à Plasmodium falciparum (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).
Excipients
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée car une telle association réduit les concentrations plasmatiques d'atovaquone, respectivement d'environ 50 % et 34 % (voir rubrique 4.4).
L'administration concomitante de métoclopramide a été associée à une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d'atovaquone (voir rubrique 4.4). Un autre traitement antiémétique doit être administré.
Bien que des enfants aient reçu concomitamment l’atovaquone/proguanil et le métoclopramide au cours d'études cliniques sans aucun signe de baisse de la protection contre le paludisme, la possibilité d'une interaction médicamenteuse cliniquement significative ne peut être exclue.
Lors d'une administration concomitante avec de l'éfavirenz ou des inhibiteurs de protéase boostés, une diminution des concentrations d'atovaquone allant jusqu'à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.4).
Le proguanil peut potentialiser l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques pouvant conduire à un risque hémorragique accru. Le mécanisme responsable de cette interaction médicamenteuse potentielle n'est pas connu. La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie du paludisme ou d'un traitement antipaludéen par l'association atovaquone/proguanil chez des patients traités au long cours par des anticoagulants oraux. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de l'anticoagulant oral au cours d'un traitement par atovaquone/proguanil, ou après arrêt de celui-ci, en fonction des résultats de l'INR.
Un traitement concomitant avec une tétracycline a été associé à une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone.
L'administration concomitante d'atovaquone, à la dose de 45 mg/kg/jour en traitement prophylactique de la pneumonie à pneumocystis carinii chez l'enfant (n = 9) souffrant d'une leucémie lymphoblastique aiguë, a augmenté les concentrations plasmatiques (aire sous la courbe) d'étoposide et de son métabolite étoposide catéchol, respectivement d'une valeur médiane de 8,6 %(p = 0,055) et de 28,4 % (p = 0,031) (par rapport respectivement à l'administration concomitante d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime). La prudence est recommandée chez les patients traités simultanément par l’étoposide (voir rubrique 4.4).
L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a provoqué une diminution de la Cmin d'indinavir (23 % de diminution ; IC à 90 % 8-35 %). La prudence s'impose lors de la prescription d'atovaquone et d'indinavir en raison d'une diminution des concentrations minimales de l'indinavir. Le proguanil est principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C19. Toutefois, les interactions pharmacocinétiques potentielles avec d'autres substrats, inhibiteurs (par ex., le moclobémide, la fluvoxamine) ou inducteurs (par ex. artémisinine, carbamazépine) du CYP2C19 sont inconnues (voir rubrique 5.2).
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité de l’atovaquone et du chlorhydrate de proguanil en cas d’administration concomitante chez la femme enceinte n'a pas été établie et le risque potentiel est inconnu.
Les études animales n'ont montré aucun signe de tératogénicité de l'association. Les composants individuels n'ont pas montré d'effets sur la parturition ou le développement pré- et post-natal.
Une toxicité maternelle a été observée chez des lapines gravides lors d'une étude de tératogénicité (voir rubrique 5.3).
L'utilisation d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA ne doit être envisagée chez la femme enceinte qu'après avoir évalué le bénéfice du traitement pour la mère par rapport au risque potentiel encouru par le fœtus.
Le proguanil, l'un des composants d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, agit par inhibition de la dihydrofolate réductase du parasite.
Il n'existe aucune donnée clinique montrant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Pour les femmes en âge de procréer et recevant une supplémentation en folates pour la prévention des anomalies du tube neural à la naissance, ces suppléments doivent être poursuivis au cours du traitement par atovaquone/proguanil.
Dans une étude chez le rat, les concentrations d'atovaquone dans le lait maternel représentent 30 % des concentrations plasmatiques maternelles. On ignore si l'atovaquone passe dans le lait maternel chez la femme.
Le proguanil est excrété dans le lait maternel en faible quantité.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA ne doit pas être utilisé durant l'allaitement.
Fertilité
Aucune donnée sur les effets de l'association sur la fertilité n'est disponible, mais d'après les études animales, les deux molécules, l'atovaquone et le proguanil, n'ont montré aucun effet sur la fertilité.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
357 enfants ou adolescents pesant entre 11 kg et 40 kg ont reçu, au cours d'essais cliniques, l'association atovaquone/proguanil sous forme de comprimés pédiatriques pour évaluer la prophylaxie du paludisme. La plupart d'entre eux étaient résidents de zones endémiques et ont reçu des comprimés pédiatriques d'atovaquone/proguanil pendant environ 12 semaines. Les autres voyageaient dans des zones endémiques et ont pris des comprimés pédiatriques d'atovaquone/proguanil pendant environ 2 à 4 semaines.
Des essais cliniques en ouvert destinés au traitement du paludisme chez des enfants pesant entre 5 kg et 11 kg ont montré que le profil de sécurité était similaire à celui observé chez les enfants pesant entre 11 kg et 40 kg, et chez l'adulte.
Les données sur la sécurité à long terme chez l'enfant sont limitées. En particulier, les effets à long terme de l'association atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement global n'ont pas été étudiés.
Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : douleurs abdominales, céphalées, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et toux.
Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement prophylactique du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : céphalées, douleurs abdominales et diarrhée.
Les effets indésirables rapportés et ayant un lien de causalité suspectée (ou du moins possible) au cours des essais cliniques ainsi que les notifications spontanées après commercialisation sont résumés dans le tableau ci-dessous. La convention suivante a été utilisée pour classer les fréquences: très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur base des données disponibles).
Classe de systèmes d’organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée2
Affections hématologiques et du système lymphatique
Anémie
Neutropénie1
Pancytopénie
Affections du système immunitaire
Réactions allergiques
Œdème de Quincke3
Anaphylaxie (voir rubrique 4.4)
Vascularite3
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyponatrémie1
Anorexie
Hyperamylasémie1
Affections psychiatriques
Rêves anormaux
Dépression
Anxiété
Hallucinations
Crises de panique
Pleurs
Cauchemars
Troubles psychotiques
Affections du système nerveux
Céphalées
Insomnie
Sensations vertigineuses
Convulsions
Affections cardiaques
Palpitations
Tachycardie
Affections gastro-intestinales
Nausées1
Vomissements,
Diarrhée,
Douleurs abdominales
Stomatite
Intolérance gastrique3
Ulcérations buccales3
Affections hépatobiliaires
Elévation du taux des enzymes hépatiques1
Hépatite
Cholestase3
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit
Eruption cutanée
Chute des cheveux
Urticaire
Syndrome de Stevens-Johnson,
Erythème polymorphe,
Formation de vésicules3,
Exfoliation cutanée,
Réactions de photosensibilité
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fièvre
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Toux
1 Fréquence tirée de la documentation de l'atovaquone. Les patients participant aux études cliniques avec l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées, et présentaient souvent des complications liées à une infection au Virus d'Immunodéficience Humaine (VIH) à un stade avancé. Il est possible que ces événements aient été observés à une fréquence moindre ou pas observés du tout lors des essais cliniques effectués avec l'association atovaquone/proguanil.
2 Observé d’après des notifications spontanées après commercialisation; la fréquence est donc indéterminée.
3 Observé avec le proguanil.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
On ne dispose pas de suffisamment d'expérience pour prédire les conséquences d'un surdosage en atovaquone/proguanil ou pour proposer une prise en charge spécifique. Toutefois, dans les rapports de cas de surdosage en atovaquone, les effets observés correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient et d'administrer un traitement symptomatique approprié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antipaludéens, code ATC : P01B B51.
Mécanisme d’action
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est une association fixe d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil, qui agit comme un schizonticide sanguin mais qui présente également une activité sur les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.
Les composants des comprimés pédiatriques d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, interfèrent à deux niveaux de la biosynthèse des pyrimidines nécessaires à la réplication de l'acide nucléique du parasite. Le mécanisme d'action de l'atovaquone contre P. falciparum s'effectue par inhibition du transport mitochondrial d'électrons, au niveau du complexe du cytochrome bc1, et par destruction du potentiel membranaire mitochondrial. L’un des mécanismes d'action du proguanil, via son métabolite, le cycloguanil, est l'inhibition de la dihydrofolate réductase, qui perturbe la synthèse du désoxythymidylate. Le proguanil a également une activité antipaludéenne indépendante de sa biotransformation en cycloguanil. Le proguanil, mais non le cycloguanil, peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour entraîner une chute du potentiel de membrane de la mitochondrie des parasites responsables du paludisme. Ce dernier mécanisme peut expliquer l'action synergique de l'association proguanil/atovaquone.
Microbiologie
L'atovaquone est efficace contre Plasmodium spp (CI50 in vitro contre P. falciparum 0,23-1,43 ng/ml).
Résistance
Dans des études in vitro portant sur plus de 30 isolats de P. falciparum, une résistance avait été détectée contre la chloroquine (41 % des isolats), la quinine (32 % des isolats), la méfloquine (29 % des isolats) et l'halofantrine (48 % des isolats), mais aucune contre l'atovaquone (0 % des isolats).
Toutefois, au vu des données in vivo, des cas de résistance de P. falciparum à l'association atovaquone-proguanil ont été rapportés dans la littérature. Le mécanisme de résistance peut impliquer des mutations ponctuelles sur le gène cible de l'atovaquone, le gène codant pour le cytochrome b de la mitochondrie de P. falciparum. Le mécanisme de résistance n'a cependant pas été totalement élucidé.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps. Les recommandations officielles telles que celles des autorités sanitaires publiques et de l'OMS peuvent fournir des informations sur la résistance.
Efficacité clinique
Prophylaxie
L'efficacité chez les patients pédiatriques non-immuns en voyage n'a pas été directement établie, mais elle peut être extrapolée à partir des résultats sur la sécurité et l'efficacité d'études menées sur jusqu'à 12 semaines chez des patients pédiatriques résidents (semi-immuns) de zones endémiques, ainsi que des résultats sur la sécurité et l'efficacité chez les adultes semi-immuns et non-immuns.
Les données obtenues dans la population pédiatrique proviennent de deux études qui avaient pour objectif principal d'évaluer la sécurité de l’atovaquone/chlorhydrate de proguanil 62,5 mg/25 mg chez les patients (non-immuns) voyageant dans les zones endémiques. Dans ces essais, un total de 93 voyageurs pesant moins de 40 kg ont reçu l’atovaquone/proguanil, et 93 ont reçu un autre schéma prophylactique antipaludéen (81 chloroquine/proguanil et 12 méfloquine). La majorité des sujets a voyagé en Afrique, et la durée moyenne de séjour était comprise entre 2 et 3 semaines. Aucun cas de paludisme n'a été observé chez les sujets qui ont participé à ces études.
Traitement
Une étude randomisée en ouvert, en groupes parallèles a été entreprise au Gabon chez 200 enfants pesant entre 5 kg et 11 kg présentant un paludisme à P. falciparum confirmé et non-compliqué. Traitement par l’atovaquone/chlorhydrate de proguanil 62,5 mg/25 mg ou par la suspension d'amodiaquine. Dans la population en intention de traiter, le taux de guérison à 28 jours était de 87 % dans le groupe atovaquone/proguanil (87/100 sujets). Dans la population per protocole, le taux de guérison à 28 jours était de 95 % dans le groupe atovaquone/proguanil (87/92 sujets). Les taux de guérison parasitologique pour le groupe atovaquone/proguanil étaient respectivement de 88 % et 95 % pour les populations en ITT et PP.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Aucune interaction pharmacocinétique n'est observée entre l'atovaquone et le proguanil aux doses recommandées.
Au cours d'études cliniques durant lesquelles des enfants ont reçu prophylactiquement l'association atovaquone/proguanil à une posologie dépendant de leur poids corporel, les taux plasmatiques résiduels de l'atovaquone, du proguanil et du cycloguanil observés chez les enfants étaient semblables à ceux observés chez l'adulte (voir tableau ci-dessous) :
Taux plasmatiques résiduels [Moyenne ± ET, (intervalle)] d'atovaquone, proguanil et cycloguanil durant la prophylaxie avec atovaquone/proguanil chez l'enfant* et l'adulte
Posologie journalière d’atovaquone/clorhydrate de proguanil
62,5 mg/25 mg
125 mg/50 mg
187,5 mg/75 mg
250 mg/100 mg
[Catégorie de poids]
[11-20 kg]
[21-30 kg]
[31-40 kg]
Adulte (> 40 kg)
Atovaquone (μg/ml)
Nb de Sujets
2,2 ± 1,1
(0,2-5,8)
n = 87
3,2 ± 1,8
(0,2-10,9)
n = 88
4,1 ± 1,8
(0,7-8,8)
n = 76
2,1 ± 1,2
(0,1-5,7)
n = 100
Proguanil (ng/ml)
Nb de Sujets
12,3 ± 14,4
(< 5,0-14,3)
n = 72
18,8 ± 11,2
(< 5,0-87,0)
n = 83
26,8 ± 17,1
(5,1-55,9)
n = 75
26,8 ±14,0
(5,2-73,2)
n = 95
Cycloguanil (ng/ml)
Nb de Sujets
7,7 ± 7,2
(< 5,0-43,5)
n = 58
8,1 ± 6,3
(< 5,0-44,1)
n = 69
8,7 ± 7,3
(6,4-17,0)
n = 66
10,9 ± 5,6
(5,0-37,8)
n = 95
* Données mises en commun à partir de deux études
Absorption
L'atovaquone est une molécule très lipophile. Elle est faiblement soluble dans l'eau. Chez les patients infectés par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone comprimés prise pendant un repas est de 23 %, avec une variabilité interindividuelle d'environ 45 %.
La prise d'un repas riche en graisses augmente la vitesse et le degré d'absorption de l'atovaquone. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) mesurées dans ces conditions est 2 à 3 fois plus importante et la concentration maximale (Cmax) est 5 fois plus élevée que chez le sujet à jeun. Il est donc recommandé aux patients de prendre les comprimés d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA au cours d'un repas ou avec une boisson lactée (voir rubrique 4.2).
L'absorption du chlorhydrate de proguanil est rapide et importante, ceci indépendamment des apports de nourriture.
Distribution
Le volume de distribution apparent de l'atovaquone et du proguanil dépend du poids corporel.
L'atovaquone est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %) mais, in vitro, elle ne déplace pas les autres médicaments fortement liés aux protéines, rendant ainsi peu probables des interactions significatives par déplacement de ces médicaments.
Après administration orale, le volume de distribution de l'atovaquone chez l'adulte et l'enfant est d'environ 8,8 l/kg.
La fixation protéique du proguanil est de 75 %. Suite à l'administration orale, le volume de distribution du proguanil chez l'adulte et l'enfant varie de 20 à 42 l/kg.
Dans le plasma humain, l'administration simultanée des 2 principes actifs n'a pas modifié la fixation protéique de chacun des composants.
Biotransformation
Aucun métabolisme de l'atovaquone n'a été mis en évidence et son élimination urinaire est négligeable. Elle est éliminée majoritairement (> 90 %) sous forme inchangée dans les fèces.
Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé, principalement par l'isoenzyme 2C19 du cytochrome P450 polymorphe, avec moins de 40 % excrétés sous forme inchangée dans les urines. Ses métabolites, le cycloguanil et le 4-chlorophényl-biguanide, sont également excrétés dans l’urine.
Lors de l'administration de l'association atovaquone/proguanil aux doses recommandées, le niveau de biotransformation du proguanil n'a aucune incidence sur le traitement ou la prophylaxie du paludisme.
Elimination
La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est de 1 à 2 jours chez l'enfant.
Les demi-vies d'élimination du proguanil et du cycloguanil sont d'environ 12 à 15 heures chacune chez l'enfant.
La clairance de l'atovaquone et du proguanil augmente avec le poids corporel, et est environ 70 % plus élevée chez un sujet de 40 kg que chez un sujet de 20 kg. La clairance moyenne chez les patients pédiatriques et adultes pesant entre 5 et 40 kg était comprise entre 0,5 et 6,3 l/h pour l'atovaquone et entre 8,7 et 64 l/h pour le proguanil.
Pharmacocinétique dans l'insuffisance rénale
On ne dispose d'aucune étude chez l'enfant atteint d'insuffisance rénale.
La clairance orale et/ou l'aire sous la courbe de l'atovaquone, du proguanil et du cycloguanil observées chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale légère à modérée, sont semblables aux valeurs observées chez les patients présentant une fonction rénale normale.
La Cmax et l'ASC de l'atovaquone sont réduites respectivement de 64 % et 54 % chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère (< 30 ml/min/1,73 m2).
Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère, les demi-vies d'élimination du proguanil (t1/2 39 heures) et du cycloguanil (t1/2 37 heures) sont prolongées, suggérant un risque d'accumulation du médicament en cas de prises répétées (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Pharmacocinétique dans l'insuffisance hépatique
On ne dispose d'aucune étude chez l'enfant atteint d'insuffisance hépatique.
Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a pas de différence cliniquement significative dans l'exposition à l'atovaquone par rapport aux patients sains.
Chez les patients adultes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, il y a une augmentation de 85 % de l'ASC du proguanil, sans changement de la demi-vie d'élimination, et une diminution de 65 à 68 % de la Cmax et de l'ASC du cycloguanil.
Aucune donnée n'est disponible chez les patients adultes atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).
5.3. Données de sécurité préclinique
Les effets observés au cours des études de toxicité à doses répétées avec l'association atovaquone/chlorhydrate de proguanil étaient liés au proguanil et étaient observés à des niveaux de dose n'apportant pas de marge significative par rapport à l'exposition clinique attendue.
Le proguanil ayant été largement utilisé et en toute sécurité dans le traitement et la prophylaxie du paludisme à des doses similaires à celles utilisées dans l'association, ces observations ont été jugées peu pertinentes du point de vue clinique.
Etudes de la toxicité sur la reproduction
Chez le rat et le lapin, aucun signe de tératogénicité n'a été observé avec l'association. On ne dispose d'aucune donnée concernant les effets de l'association sur la fertilité ou sur le développement pré- et post-natal, mais des études menées avec chacune deux molécules d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA n'ont montré aucun effet sur ces paramètres. Chez le lapin, l'atovaquone a provoqué une toxicité maternelle à des concentrations plasmatiques qui s'apparentaient à 0,6 à 1,3 fois l'exposition humaine attendue durant le traitement du paludisme. Les effets indésirables sur le fœtus chez le lapin, notamment une diminution de la longueur du fœtus, une augmentation des résorptions embryonnaires et des pertes post-implantatoires ont été observées seulement suite à une toxicité maternelle.
Chez le lapin, l'association d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil ne s'est pas avérée tératogène ni embryotoxique chez le fœtus à des concentrations plasmatiques allant respectivement jusqu'à 0,34 et 0,82 fois l'exposition humaine attendue durant le traitement du paludisme.
Mutagénicité
Une large batterie de tests de mutagénicité n'a mis en évidence aucun signe indiquant que l'atovaquone ou le proguanil pris séparément ont une activité mutagène.
Aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec l'association atovaquone/proguanil.
Le cycloguanil, métabolite actif du proguanil, a lui aussi donné des résultats négatifs au test d'Ames, mais positifs au test du lymphome de souris et au test du micronucleus de souris. Ces effets positifs avec le cycloguanil (un antagoniste du dihydrofolate) ont été significativement réduits voire abolis par une supplémentation en acide folique.
Carcinogénicité
Les études de carcinogénicité de l'atovaquone administré seul chez la souris ont montré une incidence accrue des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Ces résultats n'ont pas été observés chez le rat, et les tests de mutagénicité ont été négatifs. Ces résultats semblent liés à la sensibilité inhérente de la souris à l'atovaquone, et n'ont pas été considérées comme cliniquement pertinentes.
Les études de carcinogénicité du proguanil administré seul n'ont pas révélé d'effet carcinogène chez le rat et la souris.
Aucune étude de carcinogénicité du proguanil associé à l'atovaquone n'a été réalisée.
Poloxamère 188, cellulose microcristalline (E460), hydroxypropylcellulose à faible substitution (E463), povidone K30 (E2101), carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium (E572), silice colloïdale anhydre (E551).
Pelliculage
Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E172).
Flacon PEHD
Durée de conservation après première ouverture : 90 jours
6.4. Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette (Aluminium/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.
Plaquette (Aluminium/PVC) transparente : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.
Flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant en PP de 33 mm : boîte de 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 275 003 0 5 :12 comprimés sous plaquette(s) (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 01/07/2020
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
Atovaquone/Chlorhydrate de proguanil
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé ?
3. Comment utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique - code ATC : P01B B51
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA appartient à une famille de médicaments appelés antipaludéens. Il contient deux substances actives, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est utilisé dans les deux cas suivants :
· la prévention du paludisme (pour les enfants pesant entre 11 kg et 40 kg) ;
· le traitement du paludisme (pour les enfants pesant entre 5 kg et 11 kg).
Bien que ce médicament soit en général utilisé chez les enfants et les adolescents, il peut être prescrit aux adultes pesant moins de 40 kg.
Le paludisme se transmet par la piqûre d'un moustique infecté qui introduit le parasite responsable (Plasmodium falciparum) dans la circulation sanguine. ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA prévient le paludisme en tuant ce parasite. Pour les personnes déjà infectées par le paludisme, ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA tue également ces parasites.
Protégez votre enfant de l'infection par le paludisme :
Le paludisme peut se contracter à tout âge. C'est une maladie grave, mais elle est évitable.
En plus de la prise d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, il est très important que vous preniez des mesures pour éviter les piqûres de moustiques.
· Utilisez un répulsif à insectes sur les zones de la peau qui sont exposées.
· Portez des vêtements de couleurs claires recouvrant l'essentiel du corps, surtout après le coucher du soleil, moment auquel les moustiques sont les plus actifs.
· Dormez dans une pièce dont les fenêtres sont pourvues de moustiquaires, ou sous une moustiquaire imprégnée d'insecticide.
· Fermez les fenêtres et les portes au coucher du soleil, si elles ne sont pas munies de moustiquaires.
· Pensez à utiliser un insecticide (plaquettes, aérosol, diffuseur électrique) pour tuer les insectes d'une pièce ou pour les empêcher d'entrer dans la pièce.
Si vous avez besoin de conseils supplémentaires, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Même après avoir pris toutes les précautions nécessaires, il est encore possible de contracter le paludisme. Certains types d'infections au paludisme mettent beaucoup de temps à provoquer des symptômes, de sorte que la maladie peut ne se déclarer qu'après plusieurs jours, semaines, voire des mois après votre retour de voyage.
Consultez immédiatement un médecin si votre enfant présente des symptômes tels que fièvre élevée, maux de tête, frissons et fatigue à votre retour de l'étranger.
N’utilisez jamais ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé :
· Si votre enfant est allergique à l'atovaquone et/ou au proguanil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;
· Pour la prévention du paludisme, si votre enfant présente des problèmes rénaux sévères.
Si votre enfant est dans l'une de ces deux situations, parlez-en avec votre médecin, avant de prendre ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.
Si votre enfant vomit :
Pour prévenir le paludisme :
· Si votre enfant vomit dans l'heure qui suit la prise du comprimé, donnez-lui une autre dose immédiatement.
· Il est important de prendre la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA. Si votre enfant doit prendre des comprimés supplémentaires à cause des vomissements, vous pourriez avoir besoin d'une ordonnance supplémentaire.
· Si votre enfant a vomi, il est particulièrement important d'utiliser des protections supplémentaires, comme des répulsifs et des moustiquaires de lit imprégnées d'un insecticide. ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut ne pas être aussi efficace, en raison de la moindre quantité de médicament absorbée.
Pour traiter le paludisme :
Si votre enfant a vomi ou a eu la diarrhée, parlez-en à votre médecin. Votre enfant aura besoin d'analyses de sang régulières. L'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut être diminuée, en raison de la moindre quantité de médicament absorbée. Les examens sanguins permettront de vérifier que le parasite du paludisme n'est plus présent dans son sang.
Autres médicaments et ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
Informez votre médecin ou pharmacien si votre enfant prend/utilise, a récemment pris/utilisé ou pourrait prendre/utiliser tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent modifier l'action d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, ou bien ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut lui même renforcer ou affaiblir l'efficacité d'autres médicaments administrés en même temps. Les médicaments concernés sont :
· le métoclopramide, utilisé pour le traitement des nausées et vomissements ;
· les antibiotiques tels que la tétracycline, la rifampicine et la rifabutine ;
· l'éfavirenz ou d’autres inhibiteurs puissants de la protéase utilisés pour le traitement des infections par le VIH ;
· la warfarine et d’autres médicaments anticoagulants ;
· l'étoposide utilisé dans le traitement du cancer.
Si votre enfant prend l'un de ces médicaments, parlez-en à votre médecin.
Il est possible que votre médecin juge ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA inadapté à votre enfant, ou que certains examens/bilans de surveillance soient nécessaires pendant la prise du traitement.
N'oubliez pas de dire à votre médecin si votre enfant débute d'autres médicaments, pendant le traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si votre fille est enceinte ou qu'elle allaite, si vous pensez qu'elle pourrait l'être ou qu'elle planifie une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
Grossesse
Si votre fille est enceinte, ne lui donnez pas ce médicament, à moins que le médecin ne le recommande.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Allaitement
N'allaitez pas pendant que vous prenez ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA car les substances actives peuvent passer dans le lait maternel et être nocifs pour votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut provoquer des sensations vertigineuses chez certaines personnes. Si cela arrive à votre enfant, il ne doit pas conduire de véhicules, ni utiliser de machines ou participer à des activités susceptibles d'entraîner un risque pour lui ou pour d'autres personnes.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
La dose recommandée est de :
Prévention du paludisme
La dose habituelle pour prévenir le paludisme dépend du poids corporel de votre enfant :
11-20 kg : 1 comprimé par jour ;
21-30 kg : 2 comprimés par jour (en prise unique) ;
31-40 kg : 3 comprimés par jour (en prise unique).
Commencez à donner ce médicament 1 à 2 jours avant de voyager dans une zone où il y a du paludisme.
Continuez à donner le médicament chaque jour durant le séjour.
Continuez à le donner encore pendant 7 jours après votre retour dans une zone où ne sévit plus le paludisme.
Pour une protection maximale, votre enfant doit prendre le traitement complet.
Traitement du paludisme
La dose habituelle pour traiter le paludisme dépend du poids corporel de votre enfant :
5-8 kg : 2 comprimés par jour en une prise unique pendant 3 jours consécutifs ;
9-10 kg : 3 comprimés par jour en une prise unique pendant 3 jours consécutifs.
Mode d'administration
Donnez ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA avec un repas ou une boisson lactée si possible afin de favoriser l'absorption du médicament et le rendre plus efficace.
Les comprimés doivent être avalés entiers. Toutefois, pour les enfants qui ont des difficultés à avaler les comprimés, ils peuvent être écrasés juste avant la prise et mélangés à un repas ou à une boisson lactée.
Il vaut mieux donner ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA à la même heure chaque jour.
Si votre enfant vomit dans l'heure qui suit la prise du comprimé, donnez-lui immédiatement une autre dose (voir également rubrique 2).
Si votre enfant a pris plus de ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé qu’il n’aurait dû
Parlez à un médecin ou allez demander conseil auprès d'un pharmacien. Prenez la boîte de médicament avec vous.
Si vous oubliez de donner ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
Si vous arrêtez de donner ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
Utilisation pour la prévention du paludisme :
Continuez à donner ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA pendant 7 jours après votre retour dans une zone sans paludisme. Donnez la totalité du traitement pour une protection maximale. Si vous arrêtez trop tôt, vous mettez votre enfant en danger d'attraper le paludisme, car il faut 7 jours pour être sûr que les parasites qui se trouvent éventuellement dans le sang après une piqûre d'insecte aient bien été tués.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Faites attention à l'apparition des réactions sévères suivantes. Elles sont survenues chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte est indéterminée.
Réactions allergiques sévères - les principaux signes sont :
· éruption cutanée et démangeaisons ;
· apparition soudaine de sifflement respiratoire, oppression thoracique, sensation de boule dans la gorge ou difficulté respiratoire ;
· gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'autres parties du corps.
Si votre enfant présente l'un de ces symptômes, contactez immédiatement un médecin. Arrêtez d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.
Réactions cutanées sévères :
· éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (un point noir central, entouré d'une zone plus claire bordée par un anneau noir) (érythème polymorphe) ;
· éruption cutanée sévère généralisée, avec formation de cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).
Si vous notez l'un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
La plupart des autres effets indésirables rapportés ont été bénins et n'ont pas duré très longtemps.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
· maux de tête,
· nausées et vomissements,
· douleurs d'estomac,
· diarrhée.
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
· sensations vertigineuses,
· difficultés d'endormissement (insomnie),
· rêves anormaux,
· dépression,
· perte d'appétit,
· fièvre,
· éruption cutanée pouvant être accompagnée de démangeaisons,
· toux.
Effets indésirables fréquents, qui peuvent apparaître lors d'analyses sanguines :
· diminution du nombre de globules rouges dans le sang (anémie) qui peut provoquer une fatigue, des maux de tête ou un essoufflement,
· diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) qui peut rendre plus sensible aux infections,
· faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie),
· augmentation des enzymes hépatiques.
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
· anxiété,
· perception anormale des battements cardiaques (palpitations),
· gonflement et rougeur de la bouche,
· chute des cheveux.
Effets indésirables peu fréquents, qui peuvent apparaître lors d'analyses sanguines :
· augmentation des taux d'amylase (une enzyme produite dans le pancréas).
Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)
· impression de voir ou d'entendre des choses qui n'existent pas réellement (hallucinations).
Autres effets indésirables :
D'autres effets indésirables sont apparus chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte est indéterminée.
· inflammation du foie (hépatite),
· obstruction des canaux biliaires (cholestase),
· augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie),
· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut se manifester par l’apparition de taches surélevées rouges ou violettes sur la peau ou sur d’autres parties du corps,
· convulsions (crises d’épilepsie),
· crises de panique, pleurs,
· problème de santé mentale sévère où la personne perd le contact avec la réalité et est incapable de penser ou de juger clairement,
· cauchemars,
· ulcères buccaux,
· formation de cloques sur la peau,
· décollement de la peau,
· sensibilité accrue de la peau à la lumière du soleil.
Autres effets indésirables qui peuvent apparaître lors d’analyses sanguines :
· diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacon PEHD :
A utiliser dans les 90 jours suivant la première ouverture.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé
· Les substances actives sont :
Atovaquone.......................................................................................................................... 62,5 mg
Chlorhydrate de proguanil.................................................................................................... 25,0 mg
Pour un comprimé pelliculé.
· Les autres composants sont :
Poloxamère 188, cellulose microcristalline (E460), povidone K30 (E2101), carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium (E572), hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose à faible substitution (E463), silice colloïdale anhydre (E551), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400 et macrogol 8000.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 62,5 mg/25 mg ENFANTS, comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, biconvexe, rose, avec la mention « I » gravée sur une face et « 11 » sur l'autre.
ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est disponible sous plaquettes ou flacons PEHD.
Présentations :
Plaquette (Aluminium/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.
Plaquette (PVC/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.
Flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant en PP de 33 mm : boîte de 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
100-110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
KW20A KORDIN INDUSTRIAL PARK, PAOLA, PLA 3000
MALTE
OU
MERCKLE GMBH
LUDWIG-MERCKLE-STRAβE 3
89143 BLAUBEUREN
ALLEMAGNE
OU
TEVA PHARMA B.V.
SWENSWEG 5
2031 GA HAARLEM
PAYS BAS
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).