Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 01/07/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Atovaquone........................................................................................................................... 250 mg

Chlorhydrate de proguanil..................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé, rond, biconvexe, rose avec la mention « H » gravée sur une face et « 175 » sur l'autre face.

Leur diamètre varie entre 10,90 et 11,30 mm.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 40 kg.

· Traitement de l'accès palustre, non compliqué, à Plasmodium falciparum chez l'adulte et chez l'enfant de 11 kg ou plus.

Il convient de prendre en considération les recommandations officielles et locales relatives à la prévalence locale de la résistance aux médicaments antipaludéens ; les recommandations officielles incluront normalement les recommandations diffusées par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) et celles des autorités sanitaires locales.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Prophylaxie

Le traitement prophylactique sera:

· débuté 24 ou 48 heures avant le jour d'arrivée dans la zone d'endémie palustre,

· poursuivi pendant la durée du séjour,

· poursuivi 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie.

La sécurité et l'efficacité de l’atovaquone/proguanil ont été établies dans des études d'une durée maximale de 12 semaines chez des sujets (semi-immunisés) résidant dans des zones d'endémie.

Posologie chez l'adulte et l'enfant de plus de 40 kg

Un comprimé d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA par jour.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA n'est pas recommandé pour la prophylaxie du paludisme chez les sujets ayant un poids corporel inférieur à 40 kg.

Traitement

Posologie chez l'adulte

Quatre comprimés d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA en une prise unique pendant trois jours consécutifs.

Posologie chez l'enfant de 11 kg ou plus

Posologie quotidienne

Intervalle de poids corporel

Nombre de comprimés

11-20

Un comprimé d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA pendant trois jours consécutifs

> 20-30

Deux comprimés d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA en une prise unique pendant trois jours consécutifs

> 30-40

Trois comprimés d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA en une prise unique pendant trois jours consécutifs

> 40

La posologie sera celle de l’adulte

Posologie chez le sujet âgé

Les données de pharmacocinétique montrent qu'un ajustement posologique chez les sujets âgés n'est pas nécessaire (voir rubrique 5.2).

Posologie en cas d'insuffisance hépatique

Les données de pharmacocinétique disponibles indiquent qu'un ajustement posologique en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée n'est pas nécessaire. Bien qu'aucune étude n'ait été réalisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, aucune précaution particulière, ni aucune adaptation posologique n'est envisagée (voir rubrique 5.2).

Posologie en cas d'insuffisance rénale

Les données de pharmacocinétique indiquent qu'un ajustement posologique chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée n'est pas nécessaire. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), pour traiter un accès palustre à Plasmodium falciparum, il conviendra, dans la mesure du possible, d'avoir recours à un traitement alternatif (voir rubriques 4.4 et 5.2). Pour le traitement prophylactique du paludisme à Plasmodium falciparum chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère, voir rubrique 4.3.

Mode d'administration

La posologie quotidienne recommandée doit être administrée à la même heure chaque jour et avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser l'absorption de l'atovaquone.

Si la prise de repas n'est pas possible, le patient doit néanmoins prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA mais la biodisponibilité de l'atovaquone sera réduite. En cas de vomissement dans l'heure suivant l'administration, une nouvelle dose doit être administrée.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

L’atovaquone/proguanil est contre-indiqué dans le traitement prophylactique du paludisme à Plasmodium falciparum chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

En cas de vomissements dans l'heure suivant l'administration d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, que ce soit en traitement prophylactique ou curatif du paludisme, une nouvelle dose doit être administrée. En cas de diarrhée, la posologie habituelle est préconisée. En cas de diarrhée ou de vomissements, l'absorption de l'atovaquone peut être réduite; néanmoins les essais cliniques étudiant l’atovaquone/proguanil en prophylaxie n'ont pas détecté d'échecs de la prophylaxie chez les sujets dont les troubles digestifs ne les ont pas conduits à abandonner l'étude. Cependant, comme avec les autres médicaments antipaludéens, il est fortement recommandé à tous les patients y compris ceux souffrant de diarrhées ou vomissements d'utiliser des mesures de protection individuelle contre les piqûres de moustiques (répulsifs, moustiquaire imprégnée).

Chez les patients souffrant d'un accès palustre et présentant des diarrhées ou des vomissements, il est préférable d'envisager un autre traitement antipaludéen. Si un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est néanmoins utilisé chez ces patients, la parasitémie et l'état clinique devront être étroitement surveillés.

L’atovaquone/proguanil n'a pas été évalué dans le traitement de l'accès pernicieux cérébral (neuropaludisme), ni dans les formes sévères ou compliquées du paludisme telles qu'une recrudescence de la parasitémie, un œdème pulmonaire ou une insuffisance rénale.

Des réactions allergiques sévères (y compris des réactions anaphylactiques) ont parfois été rapportées chez les patients prenant l’atovaquone/proguanil. En cas de survenue de réactions allergiques (voir rubrique 4.8), l'administration d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA doit être interrompue sans délai et un traitement adapté doit être instauré.

L’atovaquone/proguanil s'est montré inactif sur les formes hypnozoïtes du Plasmodium vivax, le traitement du paludisme à Plasmodium vivax avec l’atovaquone/proguanil en monothérapie a, en effet, occasionné de fréquentes rechutes. Un traitement complémentaire efficace contre les hypnozoïtes doit être administré aux voyageurs fortement exposés au Plasmodium vivax ou Plasmodium ovale, et à ceux développant un paludisme causé par l'une de ces deux espèces de parasites.

La réapparition d'un accès palustre par recrudescence de la parasitémie à Plasmodium falciparum après un traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, de même qu'un échec de la prophylaxie avec ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, doivent faire évoquer une résistance du parasite et impose le recours à un autre antipaludique schizonticide pour traiter l'accès.

La parasitémie doit être étroitement surveillée chez les patients lors de l'administration concomitante de tétracycline (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA et d'éfavirenz ou d'inhibiteurs de protéase boostés doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.5). L'administration concomitante d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA et de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

L'administration concomitante de métoclopramide n'est pas recommandée. Un autre traitement antiémétique devrait être administré (voir rubrique 4.5).

La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie ou d'un traitement avec ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA chez des patients traités de manière continue avec de la warfarine ou tout autre anticoagulant coumarinique (voir rubrique 4.5).

L'atovaquone peut augmenter les concentrations d'étoposide et de son métabolite (voir rubrique 4.5).

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mi/min), des traitements alternatifs à ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA devront, si possible, être recommandés pour le traitement de l'accès palustre à Plasmodium falciparum (voir rubriques 4.2, 4.3 et 5.2).

La sécurité et l'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA (comprimés de l'association atovaquone 250 mg/chlorhydrate de proguanil 100 mg) n'ont pas été établies pour la prophylaxie du paludisme chez des patients pesant moins de 40 kg ou pour le traitement du paludisme chez des patients pédiatriques pesant moins de 11 kg.

Excipients

Sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

L'administration concomitante de rifampicine ou de rifabutine n'est pas recommandée car une telle association réduit les concentrations plasmatiques d'atovaquone, respectivement d'environ 50 % et 34 % (voir rubrique 4.4).

L'administration concomitante de métoclopramide a été associée à une diminution significative (environ 50 %) des concentrations plasmatiques d'atovaquone (voir rubrique 4.4). Un autre traitement antiémétique devra être administré.

Lors d'une administration concomitante avec de l'éfavirenz ou des inhibiteurs de protéase boostés, une diminution des concentrations d'atovaquone allant jusqu'à 75 % a été observée. Cette association doit être évitée autant que possible (voir rubrique 4.4).

Le proguanil peut potentialiser l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques pouvant conduire à un risque hémorragique accru. Le mécanisme responsable de cette interaction médicamenteuse potentielle n'est pas connu. La prudence est recommandée lors de l'instauration ou de l'arrêt d'une prophylaxie du paludisme ou d'un traitement antipaludéen par l'association atovaquone/proguanil chez des patients traités au long cours par des anticoagulants oraux. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la dose de l'anticoagulant oral au cours d'un traitement par atovaquone/proguanil, ou après arrêt de celui-ci, en fonction des résultats de l'INR.

Un traitement concomitant avec une tétracycline a été associé à une diminution des concentrations plasmatiques d'atovaquone.

L'administration concomitante d'atovaquone, à la dose de 45 mg/kg/jour en traitement prophylactique de la pneumonie à pneumocystis carinii chez l'enfant (n = 9) souffrant d'une leucémie lymphoblastique aiguë, a augmenté les concentrations plasmatiques (aire sous la courbe) d'étoposide et de son métabolite étoposide catéchol, respectivement d'une valeur médiane de 8,6 %(p = 0,055) et de 28,4 % (p = 0,031) (par rapport respectivement à l'administration concomitante d'étoposide et de sulfaméthoxazole-triméthoprime). La prudence est recommandée chez les patients traités simultanément par l’étoposide (voir rubrique 4.4).

L'administration concomitante d'atovaquone et d'indinavir a provoqué une diminution de la C_min d'indinavir (23 % de diminution ; IC à 90 % 8-35 %). La prudence s'impose lors de la prescription d'atovaquone et d'indinavir en raison d'une diminution des concentrations minimales de l'indinavir.

Le proguanil est principalement métabolisé par l'isoenzyme CYP2C19. On ignore cependant s'il existe des interactions pharmacocinétiques potentielles avec d'autres substrats, inhibiteurs (exemple : moclobémide, fluvoxamine) ou inducteurs (exemple : artémisinine, carbamazépine) du CYP2C19 (voir rubrique 5.2).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La sécurité de l'atovaquone et du chlorhydrate de proguanil en cas d’administration concomitante chez la femme enceinte n'a pas été établie et le risque potentiel est inconnu.

Les études animales n'ont montré aucun signe de tératogénicité de l'association. Les composants individuels n'ont pas montré d'effets sur la parturition ou le développement pré- et post-natal. Une toxicité maternelle a été observée chez des lapines gravides lors d'une étude de tératogénicité (voir rubriques 5.3).

L'utilisation d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA ne doit être envisagée chez la femme enceinte qu'après avoir évalué le bénéfice du traitement pour la mère par rapport au risque potentiel encouru par le fœtus.

Le proguanil, l'un des composants d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, agit par inhibition de la dihydrofolate réductase du parasite. Aucune donnée clinique n'indique qu'une supplémentation en folates diminue l'efficacité de ce médicament. Chez les femmes enceintes ou souhaitant l'être et recevant une supplémentation en folates afin de prévenir une anomalie congénitale du tube neural, une telle supplémentation doit être poursuivie au cours du traitement par l’atovaquone/proguanil.

Allaitement

Dans une étude chez la rate, les concentrations d'atovaquone dans le lait représentent 30 % des concentrations plasmatiques maternelles. On ne sait pas si l'atovaquone est excrété dans le lait maternel chez la femme.

Le proguanil est excrété dans le lait maternel en faible quantité.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA ne doit pas être utilisé durant l'allaitement.

Fertilité

Aucune donnée sur les effets de l'association sur la fertilité n'est disponible, mais d'après les études animales, les deux molécules, l'atovaquone et le proguanil, n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Des étourdissements ont été rapportés. S'ils présentent de tels symptômes, les patients doivent être avertis qu'ils ne doivent ni conduire ni utiliser des machines ni participer à des activités qui pourraient comporter un risque pour eux ou pour les autres.

4.8. Effets indésirables  

Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : douleurs abdominales, céphalées, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et toux.

Au cours des essais cliniques menés avec atovaquone/proguanil dans le traitement prophylactique du paludisme, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : céphalées, douleurs abdominales et diarrhée.

Les effets indésirables rapportés et ayant un lien de causalité suspectée (ou du moins possible) ainsi que les notifications spontanées après commercialisation sont résumés dans le tableau ci-dessous :

La convention suivante a été utilisée pour classer les fréquences : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Population pédiatrique

Les données de sécurité à long terme chez l'enfant sont limitées. En particulier, les effets à long terme d'atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.

Classe de systèmes d’organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée²

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Neutropénie¹

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques

Œdème de Quincke³

Anaphylaxie (voir rubrique 4.4)

Vascularite³

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie¹

Anorexie

Hyperamylasémie¹

Affections psychiatriques

Rêves anormaux

Dépression

Anxiété

Hallucinations

Crises de panique

Pleurs

Cauchemars

Troubles psychotiques

Affections du système nerveux

Céphalées

Insomnie

Sensations vertigineuses

Convulsions

Affections cardiaques

Palpitations

Tachycardie

Affections gastro-intestinales

Nausées¹

Vomissements

Diarrhée

Douleurs abdominales

Stomatite

Intolérance gastrique³

Ulcérations buccales³

Affections hépatobiliaires

Elévation du taux des enzymes hépatiques¹

Hépatite

Cholestase³

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Prurit

Eruption cutanée

Chute des cheveux

Urticaire

Syndrome de Stevens-Johnson

Erythème polymorphe

Formation de vésicules³

Exfoliation cutanée

Réactions de photosensibilité

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fièvre

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Toux

1. Fréquence d'après la notice de l'atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présenté des complications liées à une infection à VIH (Virus de l'Immunodéficience Humaine) à un stade avancé. Il est possible que ces événements aient été observés à une fréquence moindre ou pas observés du tout lors des essais cliniques effectués avec l'association atovaquone/proguanil.

2. Observation d’après des notifications spontanées après commercialisation. La fréquence est donc indéterminée.

3. Observé sous proguanil.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

On ne dispose pas de suffisamment d'expérience pour prédire les conséquences d'un surdosage en atovaquone/proguanil ou pour proposer une prise en charge spécifique. Toutefois, dans les rapports de cas de surdosage en atovaquone, les effets observés correspondaient aux effets indésirables connus du médicament. En cas de surdosage, il convient de surveiller le patient et d'administrer un traitement symptomatique approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antipaludéens, code ATC : P01BB51.

Mode d'action

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est une association fixe d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil qui agit comme un schizonticide sanguin mais qui présente également une activité sur les schizontes hépatiques de Plasmodium falciparum.

Les composants d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil, interfèrent à deux niveaux de la biosynthèse des pyrimidines nécessaires à la réplication de l'acide nucléique du parasite. Le mécanisme d'action de l'atovaquone vis-à-vis du P. falciparum consiste en une inhibition du transport des électrons au niveau du complexe bc1 du cytochrome des mitochondries du parasite et en une chute du potentiel de membrane de la mitochondrie. L’un des mécanismes d'action du proguanil, via son métabolite le cycloguanil, est l'inhibition de la dihydrofolate-réductase, qui perturbe la synthèse du désoxythymidylate.

Le proguanil possède également un mécanisme d'action antipaludéen indépendant de sa métabolisation en cycloguanil ; le proguanil, contrairement au cycloguanil, peut potentialiser l'action de l'atovaquone pour entraîner une chute du potentiel de membrane de la mitochondrie des parasites responsables du paludisme. Ce dernier mécanisme peut expliquer l'action synergique de l'association atovaquone/proguanil.

Microbiologie

L'atovaquone est actif contre Plasmodium spp (CI50 in vitro contre Plasmodium falciparum 0,23 à 1,4 ng/ml).

Résistance

Dans les études in vitro réalisées avec plus de 30 isolats de Plasmodium falciparum, une résistance a été détectée contre la chloroquine (41 % des isolats), la quinine (32 % des isolats), la méfloquine (29 % des isolats) et l'halofantrine (48 % des isolats) et non contre l'atovaquone (0 % des isolats).

Toutefois, en ce qui concerne les données in vivo, des cas de non-réponse à l'atovaquone/proguanil associée à une résistance des souches de Plasmodium falciparum ont été publiés. Le mécanisme de résistance n'a pas été entièrement élucidé. Il pourrait être lié à des mutations ponctuelles dans le gène cible de l'atovaquone, le gène du cytochrome b mitochondrial de Plasmodium falciparum.

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps. Les recommandations officielles telles que celles des autorités sanitaires publiques et de l’OMS peuvent fournir des informations sur la résistance.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Aucune interaction pharmacocinétique n'est observée entre l'atovaquone et le proguanil à la dose recommandée.

Absorption

L'atovaquone est une molécule très lipophile. Elle est faiblement soluble dans l'eau. Chez les patients infectés par le VIH, la biodisponibilité absolue d'une dose unique de 750 mg d'atovaquone comprimés prise pendant un repas est de 23 %, avec une variabilité interindividuelle d'environ 45 %.

La prise d'un repas riche en graisses augmente la vitesse et le degré d'absorption de l'atovaquone. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) mesurées dans ces conditions est 2 à 3 fois plus importante et la concentration maximale (C_max) est 5 fois plus élevée que chez le sujet à jeun. Il est donc recommandé aux patients de prendre les comprimés d’ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA au cours d'un repas ou avec une boisson lactée (voir rubrique 4.2).

L'absorption du chlorhydrate de proguanil est rapide et importante, ceci indépendamment des apports de nourriture.

Distribution

Le volume de distribution apparent de l'atovaquone et du proguanil dépend du poids corporel.

L'atovaquone est fortement liée aux protéines plasmatiques (> 99 %) mais, in vitro, elle ne déplace pas les autres médicaments fortement liés aux protéines, rendant ainsi peu probables des interactions significatives par déplacement de ces médicaments.

Après administration orale, le volume de distribution de l'atovaquone chez l'adulte et l'enfant est d'environ 8,8 l/kg.

La fixation protéique du proguanil est de 75 %. Suite à l'administration orale, le volume de distribution du proguanil chez l'adulte et l'enfant varie de 20 à 42 l/kg.

Il n'y a pas de modification de la fixation protéique de l'atovaquone et du proguanil après administration simultanée des 2 principes actifs.

Biotransformation

Aucun métabolisme de l'atovaquone n'a été mis en évidence et son élimination urinaire est négligeable. Elle est éliminée majoritairement (> 90 %) sous forme inchangée dans les fèces.

Le chlorhydrate de proguanil est partiellement métabolisé, principalement par l'isoenzyme 2C19 du cytochrome P450. Moins de 40 % sont éliminés sous forme inchangée dans les urines. Ses métabolites, le cycloguanil et le 4-chlorophénylbiguanide, sont également éliminés dans les urines.

Lors de l'administration de l'association atovaquone/proguanil aux doses recommandées, le degré de métabolisation du proguanil n'a aucune incidence sur le traitement ou la prophylaxie du paludisme.

Elimination

La demi-vie d'élimination de l'atovaquone est d'environ 2 à 3 jours chez l'adulte et 1 à 2 jours chez l'enfant.

Les demi-vies d'élimination du proguanil et du cycloguanil sont d'environ 12 à 15 heures, chez l'adulte et chez l'enfant.

La clairance orale de l'atovaquone et du proguanil augmente avec l'augmentation du poids corporel et est à peu près 70 % plus élevée chez un patient de 80 kg par rapport à un patient de 40 kg. Après administration orale, la clairance moyenne chez les patients pédiatriques et adultes pesant de 10 à 80 kg varie de 0,8 à 10,8 l/h pour l'atovaquone et de 15 à 106 l/h pour le proguanil.

Pharmacocinétique chez l'enfant

Dans les essais cliniques où les enfants ont reçu l'association atovaquone/proguanil en fonction du poids, les taux minimaux d'atovaquone, de proguanil et de cycloguanil chez les enfants se trouvent généralement dans l’intervalle des valeurs observées chez l'adulte.

Pharmacocinétique chez le sujet âgé

Il n'a pas été mis en évidence de différence cliniquement significative de l'absorption de l'atovaquone ou du proguanil chez les patients âgés. La biodisponibilité du cycloguanil est plus élevée chez le sujet âgé que chez le sujet jeune (l'aire sous la courbe est augmentée de 140 % et la concentration maximale est augmentée de 80 %), alors qu'il n'y a pas de différence cliniquement significative de la demi-vie d'élimination (voir rubrique 4.2).

Pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal

La clairance orale et/ou l'aire sous la courbe de l'atovaquone, du proguanil et du cycloguanil observées chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée, sont semblables aux valeurs observées chez les patients ayant une fonction rénale normale.

La concentration maximale et l'aire sous la courbe des concentrations d'atovaquone mesurées chez les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère sont diminuées respectivement de 64 % et 54 %.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, les demi-vies d'élimination du proguanil (t_1/2 39h) et du cycloguanil (t_1/2 37h) sont prolongées, suggérant un risque d'accumulation lors de l'administration réitérée chez ces patients (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Pharmacocinétique chez l'insuffisant hépatique

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a pas de différence cliniquement significative en ce qui concerne l'exposition à l'atovaquone par rapport aux sujets sains.

Chez ces mêmes patients, il a été observé une augmentation de 85 % de l'aire sous la courbe du proguanil, sans changement de la demi-vie d'élimination, et une diminution de 65 - 68 % de la concentration maximale et de l'aire sous la courbe du cycloguanil.

Il n'existe pas de données concernant les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Toxicité à doses répétées

Les effets observés au cours des études de toxicité à doses répétées avec l'association atovaquone/chlorhydrate de proguanil étaient liés au proguanil et étaient observés à des niveaux de dose n'apportant pas de marge significative par rapport à l'exposition clinique attendue.

Le proguanil ayant été largement utilisé et en toute sécurité dans le traitement et la prophylaxie du paludisme à des doses similaires à celles utilisées dans l'association, ces observations ont été jugées peu pertinentes du point de vue clinique.

Etudes de toxicité sur la reproduction

Chez le rat et le lapin, aucun signe de tératogénicité n'a été observé avec l'association. On ne dispose d'aucune donnée concernant l'effet de l'association sur la fertilité ou le développement pré- et post-natal mais des études effectuées avec les composants individuels de l'association atovaquone/proguanil n'ont mis en évidence aucun effet sur ces paramètres. Chez le lapin, l'atovaquone a causé une toxicité maternelle à des concentrations plasmatiques environ 0,6 à 1,3 fois plus élevées que l'exposition humaine estimée durant le traitement du paludisme.

Les effets fœtaux indésirables observés chez le lapin (diminution de la taille du fœtus, augmentation des résorptions précoces et des pertes post-implantation) n'ont été observés qu'en présence d'une toxicité maternelle.

L'association d'atovaquone et de chlorhydrate de proguanil n'a pas eu d'effet tératogène ou embryotoxique sur des fœtus de lapin à des concentrations plasmatiques allant jusqu'à 0,34 et 0,82 fois, respectivement, l'exposition humaine estimée durant le traitement du paludisme.

Mutagénicité

Ni l'atovaquone, ni le proguanil utilisés seuls n'ont montré d'activité mutagène sur une large série de tests.

Aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec l'association atovaquone/proguanil.

Le cycloguanil, métabolite actif du proguanil, a lui aussi donné des résultats négatifs au test d'Ames, mais positifs au test du lymphome de souris et au test du micronucleus de souris. Ces effets positifs avec le cycloguanil (antagoniste de la dihydrofolate réductase) ont été significativement atténués voire abolis par l'administration de compléments d'acide folique.

Carcinogénicité

Les études de carcinogénicité menées chez la souris avec l'atovaquone administrée seule ont révélé une augmentation de l'incidence des adénomes et des carcinomes hépatocellulaires. Ces résultats n'ont pas été observés chez le rat et les tests de mutagénicité étaient négatifs. Ces observations semblent liées à la susceptibilité intrinsèque des souris à l'atovaquone et n'ont pas été considérées comme cliniquement significatives.

Les études du potentiel carcinogène du proguanil seul n'ont pas révélé d'effet carcinogène chez le rat et la souris.

Aucune étude du potentiel carcinogène du proguanil associé à l'atovaquone n'a été réalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Noyau du comprimé

Poloxamère 188, cellulose microcristalline (E460), hydroxypropylcellulose faiblement substituée (E463), povidone K30 (E2101), carboxyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium (E572), silice colloïdale anhydre (E551).

Pelliculage

Hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), macrogol 400, macrogol 8000, oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Flacon PEHD

Durée de conservation après première ouverture : 90 jours

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Plaquette transparente (PVC/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pellicules

Plaquette transparente (Aluminium/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés

Flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant en PP de 38 mm : boîtes de 100 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 275 004 7 3:12 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 01/07/2020

Dénomination du médicament

ATOVAQUONE/ PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

Atovaquone/chlorhydrate de proguanil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : P01BB51

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA appartient à un groupe de médicaments appelés antipaludéens. Il contient deux substances actives, l'atovaquone et le chlorhydrate de proguanil.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est utilisé dans les deux cas suivants :

· la prévention du paludisme chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 40 kg ;

· le traitement curatif d'un accès de paludisme chez l'adulte et chez l'enfant de plus de 11 kg.

Le paludisme se transmet par la piqûre d'un moustique infecté qui introduit le parasite responsable (Plasmodium falciparum) dans la circulation sanguine. ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA prévient le paludisme en tuant ce parasite. Chez les personnes déjà infectées par le paludisme, ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA tue également ce parasite.

Protégez-vous du paludisme

Le paludisme peut se contracter à tout âge. C'est une maladie grave mais qu'il est possible de la prévenir.

Outre la prise d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, il est très important que vous preniez également des mesures pour éviter d'être piqué par les moustiques.

· Utilisez un répulsif à insectes sur les zones exposées de la peau.

· Portez des vêtements légers qui recouvrent la plupart du corps, surtout après le coucher du soleil car c'est à ce moment-là que les moustiques sont les plus actifs.

· Dormez dans une pièce dont les ouvertures sont protégées par des moustiquaires, ou sous une moustiquaire de lit imprégnée d'insecticide.

· Au coucher du soleil, fermez les fenêtres et les portes si elles ne sont pas équipées de moustiquaires.

· Pensez à utiliser un insecticide (plaquette, spray, diffuseur) pour éliminer les insectes de la pièce ou empêcher les moustiques de pénétrer.

Si vous avez besoin d'autres informations, adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien.

Malgré toutes les précautions prises, il est toujours possible de contracter le paludisme. Dans certains types de paludisme, les symptômes n'apparaissent que longtemps après la piqûre responsable de l'infection et la maladie peut se déclarer plusieurs jours, plusieurs semaines, voire plusieurs mois après le retour de voyage.

Consultez un médecin immédiatement si, de retour chez vous, vous présentez des symptômes tels qu'une température élevée, des maux de tête, des frissons et une fatigue.

N’utilisez jamais ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à l'atovaquone et/ou au proguanil ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· pour la prévention du paludisme, si vous présentez une insuffisance rénale sévère.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.

En cas de vomissements :

Si vous prenez ce médicament en traitement préventif du paludisme:

· Si vous vomissez dans l'heure qui suit la prise de votre comprimé, prenez immédiatement une autre dose.

· Il est important de prendre la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA. Si vous devez prendre des comprimés supplémentaires à cause de vomissements, il se peut qu'il vous faille une ordonnance supplémentaire.

· En cas de vomissements, il est particulièrement important d'utiliser des protections supplémentaires telles que des répulsifs et des moustiquaires imprégnées d'un insecticide. L'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut être diminuée, en raison de la moindre quantité de médicament absorbée.

Si vous prenez ce médicament en traitement curatif du paludisme :

· En cas de vomissements ou de diarrhée, informez votre médecin, car des examens sanguins réguliers seront nécessaires. L'efficacité d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut être diminuée, en raison de la moindre quantité de médicament absorbée. Les examens sanguins permettront de vérifier que le parasite du paludisme n'est plus présent dans le sang.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez/utilisez, avez récemment pris/utilisé ou pourriez prendre/utiliser tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent modifier l'action d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, ou bien ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peut lui même augmenter ou diminuer l'efficacité d'autres médicaments administrés en même temps. Les médicaments concernés sont :

· le métoclopramide, utilisé pour le traitement des nausées et vomissements ;

· les antibiotiques tels que la tétracycline, la rifampicine et la rifabutine ;

· l'éfavirenz ou certains inhibiteurs puissants de la protéase utilisés pour le traitement des infections par le VIH ;

· la warfarine et les autres médicaments anticoagulants ;

· l'étoposide utilisé dans le traitement du cancer.

Informez votre médecin si vous prenez l'un de ces médicaments. Il est possible que votre médecin juge ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, inadapté à votre cas, ou que certains examens/bilans de surveillance soient nécessaires pendant la prise du traitement.

N'oubliez pas d'informer votre médecin si vous débutez d'autres médicaments, quels qu'ils soient, au cours du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Si vous êtes enceinte, n’utilisez pas ce médicament sauf si votre médecin vous l'a recommandé.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Allaitement

N'allaitez pas pendant que vous utilisez ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA, les composants d'ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA peuvent passer dans le lait maternel et avoir un effet nocif sur votre bébé.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut provoquer des sensations vertigineuses chez certaines personnes. Si cela vous arrive, ne conduisez pas de véhicules, n'utilisez pas de machines ou ne participez pas à des activités susceptibles d'entraîner un risque pour vous ou pour d'autres personnes.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

La dose recommandée est de :

Pour prévenir le paludisme chez l'adulte et l'enfant d'au moins 40 kg.

La dose habituelle chez l'adulte est de 1 comprimé une fois par jour, à prendre comme indiqué ci-après.

Le médicament n'est pas recommandé en prévention du paludisme chez l'enfant ou l'adulte de moins de 40 kg. Un type de comprimé différent est peut-être disponible pour l'enfant de moins de 40 kg.

Pour prévenir le paludisme :

· commencez par prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 1 à 2 jours avant de vous rendre dans une région touchée par le paludisme ;

· continuez à le prendre chaque jour pendant votre séjour ;

· continuez à le prendre pendant encore 7 jours après votre retour dans une région exempte de paludisme.

Pour traiter le paludisme chez l'adulte et chez l'enfant d'au moins 11 kg

La dose habituelle chez l'adulte est de 4 comprimés une fois par jour pendant 3 jours.

Chez l'enfant, la dose dépend du poids :

· entre 11 et 20 kg : 1 comprimé une fois par jour pendant 3 jours ;

· entre 21 et 30 kg : 2 comprimés une fois par jour pendant 3 jours ;

· entre 31 et 40 kg : 3 comprimés une fois par jour pendant 3 jours ;

· plus de 40 kg : même posologie que l'adulte.

Le médicament n'est pas recommandé pour le traitement du paludisme chez l'enfant de moins de 11 kg.

Un type de comprimé atovaquone/chlorhydrate de proguanil différent est peut-être disponible pour l'enfant de moins de 11 kg, parlez-en avec votre médecin.

Mode d’administration

Le médicament doit, si possible, être pris avec des aliments ou une boisson lactée. Il est préférable de prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA à la même heure chaque jour. La prise régulière permet d'augmenter la quantité du médicament que votre organisme peut absorber et l'efficacité du traitement.

Si vous êtes malade (vomissements) dans l'heure qui suit la prise du comprimé, reprenez-en un immédiatement (voir également rubrique 2).

Si vous avez utilisé plus de ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien. Montrez-lui l'emballage du médicament.

Si vous oubliez d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

Il est très important de prendre la totalité du traitement prescrit. Si vous avez oublié de prendre une dose du médicament, prenez-la dès que possible, puis poursuivez le traitement comme d'habitude. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé

Continuez à prendre ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA pendant 7 jours après votre retour dans une zone sans paludisme. Pour une protection maximale, prenez la totalité du traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA. L'arrêt prématuré du traitement vous expose à un risque de paludisme, car 7 jours sont nécessaires pour garantir que tous les parasites qui pourraient persister dans le sang après une piqûre de moustique infecté soient morts.

N'arrêtez pas le traitement par ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA même si vous vous sentez mieux.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Faites attention aux réactions sévères suivantes. Elles sont survenues chez un petit nombre de personnes mais leur fréquence exacte est indéterminée.

Réactions allergiques sévères, les signes comprennent :

· éruption cutanée et démangeaisons ;

· apparition soudaine de sifflement respiratoire, oppression thoracique, sensation de boule dans la gorge ou difficulté respiratoire ;

· gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la langue ou d'une autre partie du corps.

Contactez un médecin immédiatement si l'un de ces symptômes apparaît. Arrêtez d’utiliser ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA.

Réactions cutanées sévères :

· éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (un point noir central, entouré d'une zone plus claire bordée par un anneau noir) (érythème polymorphe) ;

· éruption cutanée sévère généralisée, avec formation de cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson).

Si vous notez l'un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.

La plupart des autres effets indésirables rapportés ont été d'intensité légère et n'ont pas duré longtemps.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) :

· maux de tête ;

· nausées et vomissements ;

· douleurs gastrique ;

· diarrhée.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· sensations vertigineuses ;

· troubles du sommeil (insomnie) ;

· rêves anormaux ;

· dépression ;

· perte d'appétit ;

· fièvre ;

· éruption cutanée, pouvant être accompagnée de démangeaisons ;

· toux.

Effets indésirables fréquents que peuvent révéler vos examens sanguins

· diminution du nombre de globules rouges (anémie) ce qui peut provoquer fatigue, maux de tête et essoufflement ;

· diminution du nombre de globules blancs (neutropénie) ce qui peut vous rendre plus sensible aux infections ;

· faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) ;

· augmentation des enzymes hépatiques.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· anxiété ;

· perception anormale des battements cardiaques (palpitations) ;

· gonflement et rougeur de la bouche ;

· chute des cheveux.

Effets indésirables peu fréquents que peuvent révéler vos examens sanguins :

· augmentation des taux d'amylase (une enzyme produite par le pancréas).

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· impression de voir ou d'entendre des choses qui n'existent pas réellement (hallucinations).

Autres effets indésirables

Les autres effets indésirables sont survenus chez un petit nombre de personnes, mais leur fréquence exacte est indéterminée.

· inflammation du foie (hépatite) ;

· obstruction des canaux biliaires (cholestase) ;

· augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut se manifester par l'apparition de taches surélevées rouges ou violettes sur la peau ou sur d'autres parties du corps ;

· crises convulsives (épilepsie) ;

· crises de panique, pleurs ;

· problème de santé mentale sévère où la personne perd le contact avec la réalité et est incapable de penser ou de juger clairement ;

· cauchemars ;

· ulcérations buccales ;

· cloques sur la peau ;

· desquamation de la peau ;

· sensibilité accrue de la peau au soleil (réactions de photosensibilité).

D'autres effets indésirables peuvent apparaître dans les résultats des analyses de sang :

· diminution de tous les types de cellules sanguines (pancytopénie).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacons en PEHD uniquement :

A utiliser dans les 90 jours suivant la première ouverture.

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé  

· Les substances actives sont :

Atovaquone........................................................................................................................... 250 mg

Chlorhydrate de proguanil..................................................................................................... 100 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Poloxamère 188, cellulose microcristalline (E460), povidone K30 (E2101), carboxyméthylamidon sodique (Type A), stéarate de magnésium (E572), hypromellose (E464), hydroxypropylcellulose faiblement substituée (E463), silice colloïdale anhydre (E551), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), macrogol 400 et macrogol 8000.

Qu’est-ce que ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur  

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA 250 mg/100 mg, comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, biconvexe, rose, avec la mention « H » gravée sur une face et « 175 » sur l'autre.

ATOVAQUONE/PROGUANIL TEVA est disponible sous plaquettes ou flacons PEHD.

Présentations :

Plaquette (Aluminium/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.

Plaquette (PVC/Aluminium) : boîtes de 1, 12, 21, 24, 28, 36 comprimés pelliculés.

Flacon (PEHD) avec fermeture de sécurité enfant en PP de 38 mm : boîte de 100 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

TEVA SANTE

100-110, ESPLANADE DU GÉNÉRAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant  

PHARMADOX HEALTHCARE, LTD.

KW20A KORDIN INDUSTRIAL PARK, PAOLA, PLA 3000

MALTE

OU

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STRAβE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

OU

TEVA PHARMA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).