Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 09/03/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Microgranules et comprimé en gélule.

Composition des microgranules :

Dipyridamole…………………………………………………………………………………………200,000 mg

Composition du comprimé :

Acide acétylsalicylique……………………………………………………………………………….25,000 mg

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire : lactose anhydre, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Gélule à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Prévention de l'accident vasculaire cérébral après un accident ischémique cérébral transitoire ou constitué, lié à l'athérosclérose, datant de moins de 3 mois.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie recommandée est d'une gélule deux fois par jour, en règle générale une le matin et une le soir, de préférence au cours des repas.

Traitement alternatif en cas de céphalées sévères : En cas d’apparition de céphalées sévères à l’initiation du traitement, prendre uniquement une gélule au moment du coucher et une faible dose d’acide acétylsalicylique le matin. En l’absence de données avec cette posologie et étant donné que les céphalées régressent à la poursuite du traitement, les patients doivent reprendre la posologie recommandée dès que possible, le plus souvent sous une semaine (voir rubriques 4.4. et 4.8).

Population pédiatrique

Usage réservé à l’adulte. ASASANTINE LP n’est pas recommandé chez l’enfant (voir rubrique 4.4).

Mode d’administration

Voie orale.

Les gélules doivent être avalées entières, sans les croquer.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les cas suivants :

· Hypersensibilité aux substances actives, aux salicylés (bronchospasme, réaction anaphylactique), ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Grossesse, à partir du début du 6ème mois (au-delà de 24 semaines d’aménorrhée) pour des doses d’aspirine supérieures à 100 mg par jour (voir rubrique 4.6),

En raison de la présence d'aspirine :

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· toute maladie hémorragique constitutionnelle ou acquise.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes :

· en cas d'association (voir rubrique 4.5) aux médicaments suivants :

o les anticoagulants oraux en cas d’antécédents d’ulcère gastroduodénal,

o l’anagrélide,

o la ticlopidine,

o le clopidogrel,

o l’acide valproïque,

o la phénytoïne,

o les uricosuriques (benzbromarone, probénécide),

· en cas de goutte,

· dans les métrorragies et/ou ménorragies, car l'aspirine risque d'augmenter l'importance et la durée des règles.

La prise de ce médicament est déconseillée avec l’alcool.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Précautions d'emploi

En raison de la présence de lactose et de saccharose (une gélule contient 50,3 mg de lactose anhydre et 11,3 mg de saccharose, soit 100,6 mg de lactose anhydre et 22,6 mg de saccharose par dose maximale journalière recommandée), ce médicament est déconseillé chez les patients présentant une intolérance au galactose ou au fructose, un déficit en lactase de Lapp, un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose, ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares).

Troubles hémorragiques

ASASANTINE LP doit être utilisé avec prudence chez les patients à risque hémorragique augmenté et les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche de tout signe d'hémorragie, y compris une hémorragie occulte (voir rubrique 4.5).

Céphalées ou migraines

Les céphalées ou les migraines susceptibles de se produire, notamment au début du traitement par ASASANTINE LP, ne doivent pas être traitées par des doses analgésiques d'acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.2).

Troubles cardiovasculaires

Le dipyridamole pouvant provoquer des douleurs angineuses chez les patients présentant une coronaropathie sévère (angor instable ou infarctus du myocarde récent, par exemple), ou une cardiomyopathie obstructive gauche, ou une instabilité hémodynamique (insuffisance cardiaque). Le traitement devra être arrêté devant l’apparition de douleurs pouvant évoquer une ischémie cardiaque.

L’aspirine à la dose utilisée dans ASASANTINE LP n’a pas été étudiée dans la prévention secondaire de l’infarctus du myocarde.

Myasthénie grave

Chez les patients présentant une myasthénie grave, une adaptation de la posologie d’ASASANTINE LP peut être nécessaire.

Troubles biliaires

En raison de la possibilité de survenue de manifestations biliaires chez les personnes âgées présentant des antécédents cardiaques et soumises à un traitement au long cours, il convient de surveiller l’apparition d’une symptomatologie biliaire. En cas de lithiase biliaire, le traitement par le dipyridamole doit être interrompu.

Le dipyridamole étant susceptible d’induire des bronchospasmes, il devra être utilisé avec précaution chez les patients asthmatiques ou porteurs d’une bronchopneumopathie obstructive.

Liées à l'aspirine

Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'asthme, de rhinite allergique, de polypes nasaux, d'insuffisance rénale, d'antécédents d'ulcère gastrique ou duodénal, d'hémorragies digestives.

Population pédiatrique

ASASANTINE LP n’est pas recommandé chez l’enfant.

Il existe un lien possible entre l’administration d’acide acétylsalicylique chez l’enfant et l’apparition d’un syndrome de Reye. Par conséquent, ASASANTINE LP ne doit donc pas être administré chez des enfants ou des adolescents présentant des signes de maladies fébriles ou d'infections virales avec ou sans fièvre, à cause du risque de syndrome de Reye. Le syndrome de Reye est une pathologie très rare qui affecte le cerveau et le foie et qui peut entraîner le décès.

Compte-tenu de l’effet anti-agrégant plaquettaire de l’acide acétylsalicylique, apparaissant dès les très faibles doses et persistant plusieurs jours, il convient de prévenir le patient des risques hémorragiques pouvant survenir en cas de geste chirurgical même mineur (ex : extraction dentaire).

Test d’exploration fonctionnelle avec le dipyridamole injectable et autres agents adénosinergiques.

Les patients traités par ASASANTINE LP aux doses habituelles ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole solution injectable ou par un autre agent adénosinergique (ex adénosine, régadénoson). Si un test d’exploration fonctionnelle avec le dipyridamole par voie intraveineuse ou un autre agent adénosinergique est jugé nécessaire, le traitement par ASASANTINE LP devra être interrompu 48 heures avant le test, sans quoi la sensibilité au test réalisé avec le dipyridamole intraveineux pourrait être diminuée et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires pourrait être augmenté.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Plusieurs substances sont impliquées dans des interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires :

L’utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires (abciximab, acide acétylsalicylique, cilostazol, clopidogrel, epoprostenol, eptifibatide, iloprost, iloprost trometamol, prasugrel, ticagrelor, ticlopidine, tirofiban) majore le risque de saignement, de même que leur association à l’héparine et aux molécules apparentées, aux anticoagulants oraux, aux thrombolytiques et à l’anagrélide, et doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique régulière.

Associations déconseillées

+ Anticoagulants oraux, en cas d’antécédents d’ulcère gastroduodénal

Majoration du risque hémorragique notamment en cas d’ulcère gastro-duodénal. Nécessité d’un contrôle, en particulier du temps de saignement.

+ Anagrélide

Majoration des événements hémorragiques.

+ Ticlopidine

Majoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires. Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

+ Clopidogrel

Majoration du risque hémorragique par addition des activités antiagrégantes plaquettaires. Surveillance clinique.

+ Uricosuriques (benzbromarone, probénécide)

Diminution de l'effet uricosurique (par compétition de l'élimination de l'acide urique au niveau des tubules rénaux).

+ Alcool

Augmentation des effets secondaires gastro-intestinaux en cas de consommation chronique.

+ Acide valproïque

Augmentation du risque de survenue des effets indésirables de l’acide valproïque.

+ Phénytoïne

Augmentation du risque de survenue des effets indésirables de la phénytoïne.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Méthotrexate utilisé aux doses > 20 mg/semaine

Majoration de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de sa clairance rénale par l’acide acétylsalicylique). Contrôle hebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines de l’association. Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Topiques gastro-intestinaux, charbons

Diminution de l’absorption digestive de l’acide acétylsalicylique. Prendre les topiques gastro-intestinaux et antiacides à distance (2 heures) de l’acide acétylsalicylique.

Associations à prendre en compte

+ Anticoagulants oraux en l’absence d’antécédents d’ulcère gastro duodénal

Augmentation du risque hémorragique.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Héparines de bas poids moléculaire et apparentés, héparines non fractionnés (doses curatives et/ou sujet âgé)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par l’acide acétylsalicylique).

+ Héparines de bas poids moléculaire et apparentés, héparines non fractionnés : doses préventives

L’utilisation conjointe de médicaments agissant à divers niveaux de l’hémostase majore le risque de saignement. Ainsi, chez le sujet de moins de 65 ans, l’association de l'héparine à doses préventives, ou de substances apparentées, à l’acide acétylsalicylique, quelle que soit la dose, doit être prise en compte en maintenant une surveillance clinique et éventuellement biologique.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

+ Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)

Majoration du risque hémorragique.

+ Ibuprofène

Des données expérimentales suggèrent que l’ibuprofène peut inhiber l’effet antiagrégant plaquettaire d’une faible dose d’aspirine lorsqu’ils sont pris de façon concomitante. Toutefois, les limites de ces données ex vivo et les incertitudes quant à leur extrapolation en clinique, ne permettent pas d’émettre de conclusion formelle pour ce qui est de l’usage régulier de l’ibuprofène ; par ailleurs, en ce qui concerne l’ibuprofène utilisé de façon occasionnelle, la survenue d’un effet cliniquement pertinent apparaît peu probable.

+ Agent adénosinergiques (ex adénosine, régadénoson)

Le dipyridamole augmente les concentrations plasmatiques de l’adénosine et peut altérer la réponse au régadénoson, un agoniste du récepteur A_2A de l’adénosine. Le risque d’effet indésirable cardiovasculaire peut être augmenté si le traitement par ASASANTINE LP n’est pas interrompu 48 heures avant le test d’exploration fonctionnelle avec des agents adénosinergiques par voie intraveineuse.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

1. Dipyridamole

Données animales: il n’existe pas de données fiables de tératogénèse.

Données cliniques: il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du dipyridamole lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

2. Aspirine

Faibles doses, inférieures ou égales à 100 mg par jour :

Les études cliniques montrent que des doses allant jusqu'à 100 mg/jour semblent être sures dans le cas d’utilisations obstétricales extrêmement limitées nécessitant une surveillance spécialisée.

Doses comprises entre 100 et 500 mg par jour :

L’expérience clinique concernant l’administration de doses comprises entre 100 mg et 500 mg par jour est insuffisante. En conséquence, les recommandations ci-dessous pour les doses supérieures à 500 mg par jour s’appliquent à ces doses.

Doses supérieures ou égales à 500 mg par jour :

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter le déroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou du foetus.

Aspect malformatif : 1er trimestre

Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentation du risque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis, après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire est passé de moins de 1%, à approximativement 1,5 %. Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée du traitement. Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré et post-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-foetale. De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compris cardiovasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse de la gestation.

Aspect fœtotoxique et néonatal : 2ème et 3ème trimestres

Au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse, tous les inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer le fœtus à :

o in utero pouvant s'observer dès 12 semaines d'aménorrhée (mise en route de la diurèse fœtale) : oligoamnios (le plus souvent réversible à l'arrêt du traitement), voire anamnios en particulier lors d'une exposition prolongée.

o à la naissance, une insuffisance rénale (réversible ou non) peut persister en particulier en cas d'exposition tardive et prolongée (avec un risque d'hyperkaliémie sévère retardée).

En fin de grossesse, la mère et le nouveau-né peuvent présenter :

En conséquence pour les doses supérieures à 100 mg/j :

3. En conséquence

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser ASASANTINE LP (dipyridamole 200mg / aspirine 25mg) pendant la grossesse. ASASANTINE LP peut être administré à la posologie recommandée pendant la grossesse si les bénéfices attendus pour la mère dépassent les risques éventuels pour le fœtus.

Allaitement

Le dipyridamole et l’acide salicylique sont excrétés dans le lait maternel. L’allaitement est déconseillé au cours du traitement par ASASANTINE LP et pendant 3 jours après l’arrêt du traitement.

Fertilité

Dipyridamole : Dans les études précliniques conduites avec le dipyridamole, aucune altération de la fertilité n’a été constatée.

Aspirine : Comme tous les AINS, l'utilisation de l’aspirine peut temporairement altérer la fertilité féminine ; ce médicament est donc déconseillé chez les femmes souhaitant concevoir un enfant. Chez les femmes rencontrant des difficultés pour concevoir ou réalisant des tests de fertilité, l'arrêt du traitement doit être envisagé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Cependant, les patients doivent être informés que des sensations vertigineuses et un état confusionnel ont été signalés lors des essais cliniques. Par conséquent, une prudence particulière est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines. Si les patients ressentent de tels symptômes ils doivent éviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhicules ou utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Résumé du profil de sécurité d’emploi

Deux essais à grande échelle (ESPS-2, PRoFESS) ayant inclus au total 26 934 patients, dont 11 831 patients traités par Asasantine LP, ont été utilisés pour définir le profil des effets indésirables d’Asasantine LP. Ces données ont été complétées par les données de surveillance post-commercialisation avec Asasantine LP.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été les céphalées, les sensations vertigineuses et les troubles gastro-intestinaux tels que dyspepsie, diarrhée, nausées et douleurs abdominales. Les effets indésirables graves les plus importants associés à la prise d’Asasantine LP ont été les troubles à type de saignement.

Tableau résumé des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Asasantine LP dans les essais cliniques ESPS-2 et PRoFESS et lors de la notification spontanée.

Les effets indésirables sont classés par fréquence comme suit:

Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 <1/10); peu fréquent (≥1/1,000 <1/100); rare (≥1/10,000 <1/1,000); très rare (≥1/10,000) et fréquence indéterminée. Les effets indésirables classés dans la catégorie de fréquence « indéterminée » n’ont pas été observés au cours des essais cliniques ; par conséquent, leur fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Classification
MedDRA

Système organe classe

Catégorie de fréquence

Très Fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Thrombocytopénie, Anémie ferriprive (due à une hémorragie gastro-intestinale occulte)

Coagulation intravasculaire disséminée³, Coagulopathie³

Affections cardiaques

Aggravation de la symptomatologie coronarienne, Syncope

Tachycardie

Arythmie³

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Acouphène³, Surdité³

Affections oculaires

Hémorragie oculaire

Affections gastro-intestinales

Nausées, Diarrhée, Dyspepsie, Douleurs abdominales

Vomissements,

Hémorragie gastro-intestinale

Ulcère gastrique, Ulcère duodénal

Gastrite érosive

Perforation d’ulcère gastrique³, Perforation d’ulcère duodénal³, Méléna³, Hématémèse³, Pancréatite³

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Pyrexie³, Hypothermie³

Affections hépatobiliaires

Il a été mis en évidence que le dipyridamole peut être incorporé dans les calculs biliaires², hépatite³,

syndrome de Reye³

Affections du système immunitaire

Réactions d’hypersensibilité (incluant éruption cutanée, urticaire, bronchospasme sévère et œdème de Quincke)

Réactions anaphylactiques (en particulier chez les patients asthmatiques)³

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Hémorragie post-interventionnelle¹, Hémorragie lors d’une intervention¹

Investigations

Allongement du temps de saignement¹, bilan de la fonction hépatique anormal³, Augmentation de l’uricémie (pouvant provoquer des crises de goutte)³, Allongement du temps de prothrombine ³

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie (chez l’enfant)³, Hyperglycémie³, Soif³, Déshydration³, Hyperkaliémie³, Acidose métabolique³, Alcalose respiratoire³

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgies

Rhabdomyolyse³

Affections du système nerveux

Sensations vertigineuses, céphalées

Hémorragie intracrânienne, céphalées de type migraine (en particulier en début du traitement)

Agitation ³

Œdème cérébral³

Léthargie³

Convulsion³

Affections gravidiques, puerpérales et périnatales

Grossesse prolongée³, Travail prolongé³, Nouveau-né à terme avec un retard de croissance³, enfant mort-né³, Hémorragie au cours de la grossesse³, Hémorragie après l’accouchement³

Affections psychiatriques

Etat confusionnel³

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale³, Néphrite interstitielle³, nécrose papillaire rénale³, Proteinurie³

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis

Dyspnée³, Saignement des gencives³, Œdème laryngé³, Hyperventilation³, Œdème pulmonaire³, Tachypnée³

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Hémorragies cutanées (dont contusion, ecchymose et hématome)¹, Erythème polymorphe exsudatif³

Affections vasculaires

Hypotension, Bouffées de chaleur

¹ Effets indésirables identifiés avec Asasantine LP qui n’ont pas été rapportés dans les essais cliniques. La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

² Effets indésirables identifiés avec le dipyridamole en monothérapie. La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

³ Effets indésirables identifiés avec l’acide acétylsalicylique en monothérapie. La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Effets malformatifs / fœtotoxiques : voir rubriques 4.3 et 4.6.

Description de certains effets indésirables

Les effets indésirables graves les plus importants associés à Asasantine LP ont été les événements hémorragiques. Les données provenant des essais cliniques ESPS-2 et PRoFESS ont été évaluées pour les événements hémorragiques dont les saignements majeurs. Les événements hémorragiques ont été classifiés en tout type d’hémorragie, hémorragie majeure, hémorragie intracrânienne et hémorragie gastro-intestinale.

Dans l’essai clinique contrôlé ESPS-2, 1 650 patients ont été traités dans le groupe Asasantine LP (100%) et 1649 dans le groupe placebo (100%). La durée moyenne de traitement a été de 1,4 an. L’incidence globale des hémorragies a été de 8,7% dans le groupe Asasantine LP, contre 4,5% dans le groupe placebo. L’incidence globale des événements hémorragiques majeurs a été de 1,6% et de 0,4% respectivement. L’incidence des hémorragies intracrâniennes a été de 0,6% et de 0,4% respectivement, tandis que l’incidence des hémorragies gastro-intestinales a été de 4,3% et 2,6% respectivement.

Dans l’étude PRoFESS, un total de 10 055 patients ont été traités dans le groupe Asasantine LP (100%). La durée moyenne de traitement a été de 1,9 an. L’incidence globale des saignements a été de 5,3%. L’incidence des événements hémorragiques majeurs a été de 3,3%.L’incidence des hémorragies intracrâniennes a été de 1,2% (dont les saignements intraoculaires (0,2%)), tandis que l’incidence des hémorragies gastro-intestinales a été de 1,9%.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

L'expérience d'un surdosage en dipyridamole est limitée.

On peut s’attendre à des symptômes tels que sensation de chaleur, rougeurs, sueurs, tachycardie, agitation, sensation de faiblesse, sensations vertigineuses et manifestations angineuses. On peut observer une diminution de la pression artérielle.

Les signes et symptômes d'un surdosage aigu et peu important en acide acétylsalicylique sont les suivants : hyperventilation, acouphènes, nausées, vomissements, troubles de la vision et de l'audition, sensations vertigineuses et confusion.

Un surdosage sévère peut entraîner les phénomènes suivants : delirium tremens, dyspnée, sueurs, saignements, déshydratation, déséquilibre acido-basique et altération de l'ionogramme sanguin, hypothermie et coma.

L'administration de dérivés xanthiques (comme l'aminophylline) peut normaliser les effets hémodynamiques d'un surdosage en dipyridamole. En raison de la distribution tissulaire importante et du métabolisme essentiellement hépatique du produit, l'élimination du dipyridamole ne semble pas pouvoir être accrue par les méthodes classiques d'épuration sanguine.

Outre les mesures générales (lavage gastrique par exemple), le traitement d'un surdosage en acide acétylsalicylique consiste essentiellement à prendre des mesures permettant l'accélération de l'élimination du produit (diurèse alcaline forcée), la restauration de l'équilibre acido-basique et de l'équilibre électrolytique. On peut avoir recours à des perfusions de solutions de bicarbonate de sodium et de chlorure de potassium et, dans les cas sévères, une hémodialyse peut s'avérer nécessaire.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Antithrombotiques / Inhibiteurs de l’agrégation plaquettaire, héparine exclue, code ATC : B01AC07.

Le dipyridamole possède des propriétés anti-agrégantes plaquettaires mises en évidence in vitro. Il ne modifie pas cependant le temps de saignement in vivo.

Ses propriétés vasodilatatrices coronariennes s'accompagnent d'une augmentation du débit coronarien global et d'un accroissement de l'apport d'oxygène.

L'acide acétylsalicylique est un inhibiteur irréversible de l'activation plaquettaire : en bloquant par acétylation la cyclo-oxygénase plaquettaire, elle inhibe la synthèse du thromboxane A2, substance activatrice physiologique libérée par les plaquettes, et qui jouerait un rôle dans les complications des lésions athéromateuses.

Le dipyridamole n'exerce aucun effet sur la cyclo-oxygénase des plaquettes humaines.

Le dipyridamole a montré chez des patients ayant un AVC, qu’il réduisait la densité des protéines pro thrombotiques de surface (PAR-1: Thrombin receptor) sur les plaquettes ainsi que le niveau de protéine C réactive (PCR). Les études in vitro ont montré que le dipyridamole inhibait de façon sélective les cytokines inflammatoires (MCP-1 et MMP-9) résultant de l’interaction plaquette-monocyte.

Le dipyridamole augmente la libération de la t-PA des cellules microvasculaires endothéliales et a montré qu’il amplifiait les propriétés anti-thrombotiques des cellules endothéliales sur la formation du thrombus dans la matrice sub-endothéliale adjacente et de façon dose dépendante.

Etudes cliniques :

ASASANTINE® LP a été étudié dans un essai en double aveugle, versus placebo, sur vingt-quatre mois (European Stroke Prevention Study 2, ESPS2), dans lequel 6602 patients avaient présenté un accident vasculaire cérébral (AVC) constitué d’origine ischémique ou un accident ischémique transitoire (AIT) dans les trois mois précédant leur inclusion. Les patients ont été randomisés dans l’un des quatre groupes de traitement suivants : ASASANTINE® LP (acide acétylsalicylique / dipyridamole à libération prolongée) 25 mg/200 mg ; dipyridamole à libération prolongée 200 mg seul ; acide acétylsalicylique 25 mg seul ; placebo. Ils ont reçu une gélule deux fois par jour (matin et soir). L’évaluation de l’efficacité a inclus les analyses des AVC (fatals ou non), et des décès (de toutes causes), confirmés en aveugle par un groupe d’évaluation de la morbidité et de la mortalité. Dans ESPS2, ASASANTINE® LP a diminué le risque d’AVC par 23,1% comparativement à l’aspirine 50 mg/j seul (p=0,006) et de 24,7% par rapport au dipyridamole à libération prolongée 400 mg seul (p=0,002). ASASANTINE® LP a diminué le risque d’AVC de 37,0% par rapport au placebo (p<0,001).

Les résultats de l’étude ESPS2 sont soutenus par ceux de l’étude ESPRIT (European/Australasian Stroke Prevention in Reversible Ischaemia Trial) dans laquelle une association de dipyridamole 400 mg/j (83% des patients traités avec la forme à libération prolongée) et d’aspirine 30-325 mg/j a été évaluée. Un total de 2739 patients après AVC ischémique d’origine artérielle présumée a été inclus dans le groupe aspirine seul (n=1376) et le groupe association aspirine plus dipyridamole (n=1363). Le critère de jugement principal a été le critère combiné « décès de toutes causes vasculaires, AVC non fatals, infarctus du myocarde non fatals, ou complications hémorragiques majeures ». Les patients du groupe aspirine plus dipyridamole ont montré une réduction du risque de 20% (p<0,05) pour le critère de jugement principal comparativement au groupe aspirine seul (12,7% versus 15,7% ; hazard ratio [HR] 0,80, IC95% 0,66 – 0,98).

L'étude PRoFESS (PRevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) est une étude factorielle 2 x 2, randomisée, internationale, en double aveugle, double placebo, contrôlée contre un produit actif et contre placebo, sur groupes parallèles comparant ASASANTINE LP avec le clopidogrel et le telmisartan avec le placebo correspondant dans la prévention de l'accident vasculaire cérébral chez des patients ayant déjà subi un accident vasculaire cérébral ischémique d'origine non cardioembolique. Des patients âgés ³ 55 ans ayant subi un accident vasculaire cérébral ischémique au cours des 90 jours précédant l'inclusion dans l'étude ont été inclus. Au total, 20 332 patients ont été randomisés vers ASASANTINE LP (n = 10 181) ou le clopidogrel (n = 10 151), les deux administrés en plus d'un traitement de fond classique. Le critère principal d'évaluation était le délai de survenue de la première récidive d'accident vasculaire cérébral, tous types confondus.

L'incidence du critère principal d'évaluation a été comparable dans les deux groupes de traitement (9,0 % pour ASASANTINE LP versus 8,8 % pour le clopidogrel ; HR 1,01, IC à 95 % 0,92-1,11).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Absorption

Après administration d’ASASANTINE LP en 2 prises par jour, la concentration plasmatique maximale du dipyridamole est obtenue en 2 h à 3 h après la prise. L’état d'équilibre est atteint dans les 3 jours, la concentration minimale à l’équilibre (0,5 mg/l) est supérieure à celle obtenue après l’administration de comprimés de dipyridamole à la même dose quotidienne, répartie en 3 à 4 prises. La biodisponibilité est pratiquement complète. La nourriture a peu de répercussion sur l’absorption du dipyridamole.

Distribution

Le dipyridamole est lié à 91-97% aux protéines plasmatiques, albumine et a -1-glycoprotéine. Le volume de distribution est voisin de 2 l/kg.

Biotransformation

Le dipyridamole est métabolisé dans le foie, essentiellement en dérivés glucuroconjugués, représentant 20% à 25% des concentrations plasmatiques.

Élimination

L'élimination du dipyridamole est essentiellement biliaire et fécale, sous forme de métabolites glucuroconjugués. L’élimination rénale est très faible (5 % de la dose). La demi-vie d’élimination plasmatique est voisine de 12h.

Populations à risques :

En l’absence d’études spécifiques dans cette population, et compte-tenu de la faible élimination rénale du dipyridamole, une modification des paramètres cinétiques chez l’insuffisant rénal n’est pas attendue. Une analyse de cinétique de population n’a pas démontré de modification chez les patients présentant une clairance de la créatinine comprise entre 15 et 100 ml/min. Chez les sujets âgés, les concentrations plasmatiques sont augmentées de 30% par rapport à celles observées chez des sujets jeunes. Les répercussions de l’insuffisance hépatique ne sont pas connues.

Acide acétylsalicylique

Absorption :

Après administration d’ASASANTINE LP, l’acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé dans l’estomac et les intestins. Environ 30% de la dose d’acide acétylsalicylique est hydrolysé en acide salicylique avant d’atteindre la circulation systémique. Les concentrations plasmatiques maximales d’acide acétylsalicylique sont atteintes en 30 minutes après chaque dose d’ASASANTINE LP, la valeur à l’état d’équilibre est de 360 ng/ml. Les concentrations plasmatiques maximales d’acide salicylique sont atteintes en 60 à 90 min et sont d’environ 1100 ng/mL. La nourriture ne modifie pas les quantités d’acide acétylsalicylique absorbées et d’acide salicylique formées, le retentissement sur les concentrations plasmatiques maximales (diminution de 50%) n’a pas de répercussion pharmacodynamique (inhibition du thromboxane B₂).

Distribution :

L’acide acétylsalicylique est rapidement transformé en salicylate mais reste la forme prédominante dans le plasma 20 minutes après la prise.

Les concentrations plasmatiques d’acide acétylsalicylique diminuent rapidement avec une demi-vie d’environ 15 minutes. L’acide acétylsalicylique et l’acide salicylique sont fortement liés aux protéines plasmatiques, 90% de l’acide salicylique sont liés à l’albumine.

Biotransformation:

L’acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé par des estérases non spécifiques en acide salicylique.

L’acide salicylique est métabolisé en acide salicylurique, salicyl phénolique glucuronide, salicyl acyl glucuronide, et dans une moindre mesure en acide gentisique et acide gentisurique. La formation des métabolites principaux, l’acide salicylurique et le salicyl phénolique glucuronide, est facilement saturable et suit une cinétique de Michaelis-Menten ; les autres voies métaboliques sont des processus d’ordre 1.

Elimination :

La demi-vie d’élimination plasmatique de l’acide acétylsalicylique est de 15 à 20 min, celle de l’acide salicylique est de 2 à 3 h. Plus de 90% de la dose d’acide acétylsalicylique sont éliminés sous forme de métabolites par voie rénale. La clairance rénale du salicylate augmente avec le pH urinaire.

Populations à risques :

Une augmentation de la fraction non liée de l’acide salicylique a été rapportée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère et d’insuffisance rénale sévère. Une augmentation des concentrations plasmatiques totales de l’acide salicylique a également été décrite chez des patients atteints d’insuffisance rénale sévère. L’acide acétylsalicylique doit donc être évité chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (taux de filtration glomérulaire inférieur à 10mL/min), ou d’insuffisance hépatique sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Dans les études concernant l’administration répétée d’un mélange de dipyridamole et d’acide acétylsalicylique dans une proportion allant de 1 :4 à 1 :5 pendant une durée maximale de 6 mois, on a utilisé des doses allant jusqu’au 400 mg/kg chez le rat et jusqu’à 80/320 mg/kg chez le chien. Chez le chien, les doses égales et supérieures à 200 mg/kg ont été toxiques : elles ont induit des anomalies gastro-intestinales et des anomalies myocardiques et endocardiques ainsi qu’une néphrite. Des anomalies comparables ont également été observées après l’administration de chacune des composantes de l’association à des doses comparables.

Des études de tératogénicité ont été menées chez le rat et le lapin par voie orale avec des doses allant jusqu’aux doses toxiques pour la mère. La proportion de dipyridamole et d’acide acétylsalicylique était de 1 :5. Du fait de la toxicité maternelle observée sous traitement par l’association à fortes doses (75/330 mg/kg chez le rat et 25/110 mg/kg chez le lapin), le taux de résorptions a été augmenté et le poids des portées a été réduit. Aucune malformation n’a été constatée dans les groupes traités par l’association dipyridamole/acide acétylsalicylique. L’acide acétylsalicylique est connu pour être tératogène chez l’animal.

Les études concernant l’effet sur la fertilité et sur la période périnatale et post-natale menées avec le dipyridamole,n’ont révélé aucune perturbation de la fertilité.

Des études menées in vitro et in vivo n’ont révélé aucun indice de mutagénicité.

Pour rechercher un éventuel effet oncogène, on a administré à des rats et souris des doses maximales de 450 mg/kg/j, ce qui représente 90 mg/kg/j de dipyridamole et 360 mg/kg/j d’acide acétylsalicylique. Ces études n’ont révélé aucun indice évocateur d’un potentiel oncogène.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Microgranules et comprimé en gélule

Composition des microgranules :

Acide tartrique, gomme arabique, povidone, copolymère d’acide méthacrylique type B (EUDRAGIT S), hypromellose, phtalate d’hypromellose, triacétine, talc, diméticone, acide stéarique.

Composition du comprimé :

Lactose anhydre, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate d’aluminium, saccharose, gomme arabique, dioxyde de titane (E171), talc.

Composition de l’enveloppe de la gélule :

Tête : oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Corps : oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans en zone climatique I et II.

2 ans en zone climatique III et IV.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

60 gélules en flacon (Polypropylène), avec un bouchon en polypropylène/PEHD.

300 gélules en flacon (Polypropylène), muni de bouchon Air-sec (PE), avec un agent de dessiccation.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100-104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 343 234 9 2 : 60 gélules en flacon (Polypropylène).

· 34009 560 483 7 3 : 300 gélules en flacon (Polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 09/03/2020

Dénomination du médicament

ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

Dipyridamole, Acide acétylsalicylique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée ?

3. Comment prendre ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique: ANTITHROMBOTIQUES/INHIBITEURS DE L’AGREGATION PLAQUETTAIRE, HEPARINE EXCLUE - code ATC : B01AC07

Ce médicament est un antiagrégant plaquettaire destiné à empêcher précocement la formation de caillots sanguins mais ce n’est pas un anticoagulant. Il contient de l’aspirine à la dose de 25 mg et du dipyridamole à la dose de 200mg.

Il est indiqué dans la prévention de certains accidents vasculaires cérébraux, après un premier accident lié à l’athérosclérose (accumulation de graisse dans la tunique interne des artères), datant de moins de 3 mois.

Ne prenez jamais ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée :

· si vous êtes allergique aux dipyridamole et acide acétylsalicylique (réactions telles asthme ou réaction allergique sévère) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· en cas d’ulcère de l’estomac ou du duodénum en évolution,

· en cas de maladie hémorragique ou de risque d’hémorragie,

· sauf avis contraire de votre médecin, en cas de :

o goutte,

o règles ou saignements gynécologiques anormaux,

· en cas de traitement concomitant par les anticoagulants oraux si vous avez des antécédents d’ulcère de l’estomac ou du duodénum, traitement concomitant par l’acide valproïque, l’anagrélide, le clopidogrel, la phénytoïne, la ticlopidine ou les uricosuriques (voir « Autres médicaments et ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée»)

· durant la grossesse, à partir du début du 6^ème mois (au-delà de 24 semaines d’aménorrhée), pour des doses d’aspirine supérieures à 100 mg par jour (voir « Grossesse, allaitement et fertilité»).

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée.

Il est important de signaler à votre médecin certains problèmes de santé ou situations :

· maladie des reins (insuffisance rénale),

· asthme, bronchopneumopathie obstructive (maladie chronique d'origine respiratoire atteignant les bronches), rhinite allergique ou polypes dans le nez,

· antécédents d’ulcère de l’estomac ou du duodénum, ou d’hémorragies digestives,

· myasthénie grave (maladie auto-immune neuromusculaire),

· si vous souffrez de maladie du cœur (infarctus du myocarde récent, angor instable ou insuffisance cardiaque),

L’aspirine augmente les risques hémorragiques et ceci dès les très faibles doses et même lorsque la prise date de plusieurs jours :

· prévenir votre médecin traitant, le chirurgien, l’anesthésiste ou simplement votre dentiste au cas où un geste chirurgical, même mineur (ex : extraction dentaire), est envisagé,

· prévenir votre médecin si vous remarquez des saignements anormaux ou plus abondants que d’habitude.

Les patients traités par le dipyridamole oral ne doivent pas être traités en plus par le dipyridamole par voie injectable ou par un autre agent adénosinergique (ex adénosine, régadénoson). Les patients qui nécessitent un test d’effort au dipyridamole par voie injectable ou un autre agent adénosinergique doivent interrompre le traitement par dipyridamole oral 48 heures avant le test. Ne pas le faire pourrait altérer la sensibilité du test réalisé avec le dipyridamole par voie injectable et le risque d’effets indésirables cardiovasculaires peut être augmenté.

Les maux de tête ou les migraines susceptibles de se produire, notamment au début du traitement par ASASANTINE LP, ne doivent pas être traités par de l’aspirine.

Enfants et adolescents

Ce médicament est réservé à l’adulte.

ASASANTINE LP n’est pas recommandé chez l’enfant.

ASASANTINE LP ne doit pas être administré chez des enfants ou des adolescents qui présentent des signes de maladies fébriles ou d’infections virales avec ou sans fièvre, à cause du risque de syndrome de Reye associé à l’aspirine (maladie très rare affectant le cerveau et le foie pouvant entraîner le décès).

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Autres médicaments et ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, et notamment :

· d’autres médicaments empêchant l’agrégation des plaquettes dans le sang (l’abciximab, l’aspirine, le cilostazol, le clopidogrel, l’epoprostenol, l’eptifibatide, l’iloprost, l’iloprost trometamol, le prasugel, le ticagrelor, la ticlopidine, le tirofiban), un traitement par l’héparine ou molécules apparentées, d’autres anticoagulants oraux ou thrombolytiques (médicaments qui provoquent la dissolution des caillots sanguins) car ils augmentent le risque de saignement ;

· de l’anagrélide (médicament pour réduire un nombre élevé de plaquettes dans le sang) ;

· des uricosuriques (benzbromarone, probénécide) (médicament pour traiter la goutte) ;

· de l’acide valproïque, de la phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie) ;

· du méthotrexate (médicament pour traiter certains cancers et maladies auto-immunes) ;

· des topiques gastro-intestinaux (médicaments pour traiter l’ulcère gastro-intestinal), du charbon ;

· des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ;

· des inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline) (médicaments pour traiter la dépression) ;

· de l’ibuprofène.

· Agent adénosinergique (adénosine, régadénoson)

Ne prenez pas simultanément d’autre médicament contenant de l’aspirine.

ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée avec des aliments, boissons et de l’alcool

La prise d’ASASANTINE LP avec de l’alcool est déconseillée.

Evitez toute prise d’alcool pendant votre traitement.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Ce médicament contient du dipyridamole à la dose de 200 mg et de l'aspirine (acide acétylsalicylique) à la dose de 25 mg. Il est préférable de ne pas utiliser ce médicament pendant la grossesse. Cependant, votre médecin peut être amené, si nécessaire, à vous prescrire ce médicament.

Ne prendre AUCUN AUTRE médicament contenant de l’aspirine (y compris les médicaments sans ordonnance).

Concernant la prise d’aspirine :

o jusqu’à la fin du 5ème mois de grossesse (jusqu’à la 24ème semaine d’aménorrhée), votre médecin ne doit pas vous prescrire de l’aspirine, sauf si c’est absolument nécessaire, en raison du risque potentiel de fausses couches ou malformations. Dans ce cas, la dose devra être la plus faible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

o à partir du début du 6ème mois jusqu’à la fin de la grossesse (à partir de la 25ème semaine d’aménorrhée), l’aspirine est contre-indiquée, vous ne devez EN AUCUN CAS prendre de l’aspirine, car ses effets sur votre enfant peuvent avoir des conséquences graves voire fatales, notamment sur le cœur, les poumons et/ou les reins, et cela même avec une seule prise.

Si vous avez pris ce médicament alors que vous étiez enceinte, parlez-en immédiatement à votre gynécologue obstétricien, afin qu’une surveillance adaptée vous soit proposée.

Allaitement

L’aspirine et le dipyridamole passant dans le lait maternel, l’allaitement est déconseillé en cas de nécessité de traitement par ce médicament et pendant 3 jours après l’arrêt du traitement.

Fertilité

L’aspirine, comme tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), peut altérer la fertilité des femmes et entraîner des difficultés pour devenir enceinte, de façon réversible à l’arrêt du traitement. Informez votre médecin si vous planifiez une grossesse ou si vous avez des difficultés à concevoir.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous pouvez présenter des sensations vertigineuses et un état confusionnel au cours du traitement par ASASANTINE LP. Par conséquent, une prudence particulière est recommandée lors de la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines. Si vous ressentez de tels symptômes vous devez éviter toute activité potentiellement dangereuse comme conduire des véhicules ou utiliser des machines.

ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée contient du lactose, et du saccharose

En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques rares).

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de cette notice ou les indications de votre médecin, ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou, pharmacien en cas de doute.

Réservé à l’adulte. ASASANTINE LP n’est pas recommandé chez l’enfant.

La dose recommandée est d’1 gélule 2 fois par jour de préférence au cours des repas. La durée du traitement dépend de la prescription médicale.

Voie orale.

Avaler les gélules entières. Ne pas croquer ni mâcher les gélules.

Prenez votre médicament au cours du repas avec un verre d’eau, en règle générale une gélule le matin et une gélule le soir.

Si vous avez pris plus de ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Ne prenez pas plus d’ASASANTINE LP que la dose prescrite par votre médecin et indiquée dans cette notice. Les données concernant les surdosages en ASASANTINE LP sont actuellement limitées.

Si vous oubliez de prendre ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables décrits ci-dessous ont été observés chez des patients traités par ASASANTINE LP :

Très fréquents (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :

nausées,

diarrhées,

maux de ventre ou d’estomac (dyspepsie),

douleurs abdominales,

sensations vertigineuses,

maux de tête.

Fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

anémie (diminution du taux d’hémoglobine dans le sang (substance présente dans les globules rouges)),

aggravation des symptômes coronariens (artères autour du cœur),

perte de connaissance brutale (syncope),

vomissements,

saignement gastro-intestinal,

réactions allergiques telles qu’éruption cutanée, urticaire, crise d’asthme sévère et gonflement du visage et du larynx (œdème de Quincke),

douleurs musculaires (myalgies),

saignement cérébral,

maux de tête de type migraine (en particulier en début de traitement),

saignement du nez.

Peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

accélération du rythme cardiaque (tachycardie),

saignement de l’oeil,

ulcère gastrique et duodénal,

baisse de la tension artérielle (hypotension),

bouffées de chaleur.

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :

diminution des plaquettes dans le sang (thrombocytopénie),

anémie (diminution du taux d’hémoglobine dans le sang (substance présente dans les globules rouges)) due à un saignement gastro-intestinal sous-jacent,

gastrite érosive (inflammation de l’estomac).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

troubles de la coagulation : coagulation intravasculaire disséminée, coagulopathie,

troubles du rythme cardiaque (arythmie),

bourdonnements d’oreille, surdité,

perforation d’ulcère gastrique, perforation d’ulcère duodénal,

coloration des selles en noir, rejet de sang par la bouche : il faut dans ce cas arrêter immédiatement le traitement et avertir votre médecin.

inflammation du pancréas (pancréatite),

fièvre, hypothermie,

possible incorporation du dipyridamole dans les calculs biliaires,

inflammation du foie (hépatite),

maladie aiguë et grave caractérisée par une atteinte du foie et des reins (syndrome de Reye),

réactions anaphylactiques (réactions allergiques survenant rapidement et affectant l’ensemble du corps), particulièrement chez les patients asthmatiques,

saignement post-interventionnel, saignement lors d’une intervention, saignement des gencives, saignements cutanés (contusion « bleu », ecchymose, hématome),

anomalie de certains tests sanguins de laboratoire : allongement du temps de saignement (qui peut persister quelques jours après l’arrêt de l’aspirine), allongement du temps de prothrombine,

anomalies des paramètres biologiques de la fonction hépatique,

élévation de l’urée sanguine (pouvant entraîner des crises de goutte),

diminution du taux de sucre dans le sang (hypoglycémie), augmentation du taux de sucre dans le sang (hyperglycémie),

soif, déshydratation,

taux excessif de potassium dans le sang (hyperkaliémie), anomalies du bilan biologique électrolytique (acidose métabolique, alcalose métabolique),

destruction des cellules musculaires (rhabdomyolyse),

agitation,

œdème au niveau cérébral,

fatigue anormale (léthargie), convulsion, état confusionnel,

grossesse prolongée, travail prolongé, nouveau-né à terme avec un retard de croissance, enfant mort-né, saignement au cours de la grossesse, saignement après l’accouchement,

maladies du rein : insuffisance rénale, néphrite interstitielle (inflammation du rein), nécrose papillaire rénale (destruction d’une partie du rein), protéinurie (présence de protéines dans les urines),

dyspnée, respiration anormale accélérée et amplifiée (hyperventilation), accélération du rythme de la respiration (tachypnée),

œdème du larynx, œdème pulmonaire,

affection cutanée caractérisée par des lésions en cocarde (érythème polymorphe exsudatif).

La prise de ce médicament durant la grossesse peut entrainer des effets indésirables pour vous ou votre enfant (voir rubrique "Grossesse, allaitement et fertilité" de cette notice) pour des doses d’aspirine supérieures à 100 mg par jour.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure à 30°C.

Maintenir le flacon bien fermé à l’abri de l’humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée  

· Les substances actives sont :

Microgranules et comprimé en gélule

Composition des microgranules :

Dipyridamole .......................................................................................................... 200,000 mg

Composition du comprimé :

Acide acétylsalicylique............................................................................................... 25,000 mg

Pour une gélule.

· Les autres composants sont : Acide tartrique, gomme arabique, povidone copolymère d’acide méthacrylique type B (EUDRAGIT S), hypromellose, phtalate d’hypromellose, triacétine, talc, diméticone, acide stéarique, lactose monohhydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate d’aluminium, saccharose, dioxyde de titane (E171).

· Composition de l’enveloppe de la gélule :

Tête : oxyde de fer rouge (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Corps : oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), gélatine.

Qu’est-ce que ASASANTINE L.P. 200 mg/25 mg, gélule à libération prolongée et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de gélules à libération prolongée. Boîte de 60 ou 300 gélules.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100-104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE

100-104 AVENUE DE FRANCE

75013 PARIS

Fabricant  

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co KG

BINGER STR.173

55216 INGELHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

ou

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co KG

BIRKENDORFER STRASSE 65

88397 BIBERACH AN DER RISS

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Sans objet.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).