Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 19/12/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Pour 1 mL de solution :

Acide gadotérique*............................................................................................................ 1,397 mg

correspondant à DOTA...................................................................................................... 1,012 mg

correspondant à oxyde de gadolinium................................................................................ 0,453 mg

*Acide gadotérique : complexe de gadolinium de l’acide 1, 4, 7, 10 tétra-azacyclododécane N, N’, N’’, N’’’ tétra-acétique.

Excipients :

Chlorure de sodium.................................................................................................................. 9 mg

Hydroxyde de sodium............................................................................................. qsp pH 6,5 – 8,0

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Concentration en produit de contraste : 0,0025 mmol/mL

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide, incolore à jaune pâle.

Osmolalité : 250 à 320 mOsm.kg^-1

pH : 5,0 à 9,0

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Artirem ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Arthrographie en imagerie par résonance magnétique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée.

La dose recommandée dépend du territoire à explorer et de la taille de l’articulation :

Articulation

Volume recommandé

Epaule

Hanche

Coude

Genou

Poignet

Cheville

5 à 25 ml

5 à 25 ml

4 à 10 ml

20 à 40 ml

3 à 9 ml

4 à 19 ml

L’imagerie est optimale dans les 45 minutes environ après l’injection.

Population pédiatrique

L’efficacité et la tolérance d’Artirem n’ont pas été établies chez des sujets âgés de moins de 18 ans. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Mode d’administration

Le produit doit être administré en injection intra-articulaire dans de strictes conditions aseptiques, éventuellement après une injection d’une petite quantité de produit de contraste iodé pour visualiser la cavité intra-articulaire.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à l’acide gadotérique, à la méglumine ou à tout produit contenant du gadolinium.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Artirem doit être injecté par voie intra-articulaire stricte. Toute précaution doit être prise afin d’éviter une injection extra-articulaire accidentelle.

Artirem ne doit pas être injecté par voie sous-arachnoïdienne (ou épidurale).

Ne pas injecter Artirem dans une articulation infectée.

Les précautions habituelles concernant tout examen IRM doivent être prises : exclusion des patients porteurs d’un stimulateur cardiaque, d’un clip vasculaire ferromagnétique, d’une pompe à perfusion, d’un stimulateur nerveux ou d’un implant cochléaire, ou chez qui la présence de corps étrangers métalliques intracorporels est suspectée, particulièrement dans les yeux.

Il existe un risque d'hypersensibilité quelle que soit la dose injectée.

Comme avec les autres produits de contraste contenant du gadolinium, des réactions d’hypersensibilité peuvent survenir et certaines peuvent mettre en jeu le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Ces réactions d’hypersensibilité sont de nature allergique (réactions dites anaphylactiques si graves) ou non allergique. Elles peuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à 7 jours). Les réactions anaphylactiques sont immédiates et peuvent entraîner le décès. Elles sont indépendantes de la dose, peuvent survenir dès la première administration du produit, et sont souvent imprévisibles.

Afin de permettre une intervention d’urgence, les médicaments appropriés (par exemple adrénaline, antihistaminiques) et une canule endotrachéale ainsi qu’un respirateur doivent pouvoir être utilisés immédiatement.

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration d’un produit de contraste IRM à base de gadolinium sont exposés à un risque accru de nouvelle réaction en cas de ré administration du même produit, voire d’un autre, et sont donc considérés comme sujets à haut risque.

L’injection d’Artirem peut aggraver les symptômes d’un asthme existant. Chez les patients présentant un asthme non contrôlé par le traitement, la décision d’administrer Artirem ne doit être prise qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

Avant l’injection de tout produit de contraste, le patient doit être interrogé à la recherche d’antécédents d’allergie (par exemple allergie aux fruits de mer, pollinose, urticaire), de sensibilité aux produits de contraste et d’asthme, car l'incidence rapportée des réactions indésirables aux produits de contraste est plus élevée chez les patients présentant ces affections, et une prémédication par un antihistaminique et/ou un corticoïde peut être envisagée.

Excipients à effet notoire

En cas de régime désodé ou hyposodé, tenir compte de l’apport en sodium : une seringue de 20 ml contient 70 mg de sodium.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Aucune interaction avec d’autres médicaments n’a été observée. Aucune étude formelle d’interactions n’a été menée.

En l’absence d’étude spécifique, Artirem ne doit pas être mélangé avec d’autres substances.

Un produit de contraste iodé ne doit pas être administré en même temps qu’Artirem, car l’efficacité d’Artirem pourrait être réduite (voir rubrique 6.6).

Associations à prendre en compte

Bêta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine : ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes de compensation cardiovasculaire des troubles tensionnels : le médecin doit en être informé avant l’injection de complexe de gadolinium et disposer des moyens de réanimation.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal par voie intraveineuse à des doses élevées d’acide gadotérique n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.).

Artirem ne doit pas être utilisé durant la grossesse sauf si la situation clinique de la femme nécessite l’utilisation d’Artirem.

Allaitement

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (voir rubrique 5.3). Aux doses cliniques, aucun effet n’est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale.

La dose d’acide gadotérique injectée dans le cas d’un examen arthrographique étant très faible et de plus administrée par une voie locale (intra-articulaire), il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement maternel suite à un examen pratiqué avec Artirem.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Des effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne sont pas attendus. Un épanchement articulaire peut toutefois altérer l’aptitude à conduire un véhicule en raison de la réduction de la mobilité de l'articulation.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables liés à l’utilisation d’Artirem sont généralement d’intensité légère à modérée, et de nature transitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l’administration d’Artirem depuis sa commercialisation sont des douleurs légères ou sensation d’inconfort local au niveau de l’articulation imagée, et des réactions d’hypersensibilité.

Les réactions d’hypersensibilité les plus souvent observées ont été des éruptions cutanées localisées, étendues ou généralisées. Ces réactions sont le plus souvent immédiates (durant l’injection ou dans l’heure qui suit le début de l’injection) mais sont parfois retardées (une heure à plusieurs jours après l’injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées indésirables.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d’apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent être annonciatrices d’un état de choc débutant et entraîner très rarement le décès.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à 1<1/10), peu fréquent (³1/1 000 à 1<1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les fréquences présentées proviennent d’une étude observationnelle chez 463 patients.

Système Organe Classe

Fréquence : effet indésirable

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : hypersensibilité

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : arthralgie

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres produits de contraste intra-articulaires. Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d'un traitement avec Artirem :

Système Organe Classe

Fréquence : effet indésirable

Affections du système nerveux

Céphalées, sensation vertigineuse

Affections vasculaires

Réactions vaso-vagales

Affections gastro-intestinales

Nausée, vomissement

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Douleur au point d’injection

Effets indésirables chez l’enfant

La nature attendue des effets indésirables liés à Artirem est identique à celle des effets rapportés chez l’adulte. Leur fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun signe d’intoxication secondaire à un surdosage n’a été observé à ce jour ou rapporté en pratique clinique avec Artirem.

Sur la base des résultats des études de la toxicité de solutions d’acide gadotérique à forte concentration, un risque d’intoxication aiguë est hautement improbable à la suite d‘une injection intra-articulaire d’Artirem.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Produit de contraste paramagnétique pour IRM, code ATC : V08 CA02

L'acide gadotérique possède des propriétés paramagnétiques qui permettent le réhaussement du contraste en IRM. Il n'a pas d'activité pharmacodynamique spécifique et se révèle d'une grande inertie biologique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Injecté par voie intraveineuse, l'acide gadotérique se distribue principalement dans l'ensemble des liquides extracellulaires de l'organisme. Il n'est pas lié à l'albumine plasmatique et ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique saine.

Chez les patients à fonction rénale normale, la demi-vie plasmatique est d'environ 90 minutes. L'élimination se fait par filtration glomérulaire sous forme inchangée.

La clairance plasmatique est ralentie en cas d'insuffisance rénale.

L'acide gadotérique est faiblement excrété dans le lait et passe lentement la barrière placentaire.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Par voie intraveineuse, la toxicité aiguë de l'acide gadotérique, étudiée chez la souris et le rat, montrent que l'apparition d'effets (signes convulsifs, troubles respiratoires fugaces) survient pour des doses très éloignées de celles prévues en clinique.

L'administration d'acide gadotérique à des doses quotidiennes allant jusqu'à 15 fois la dose envisagée en clinique et pendant 28 jours, ne provoque pas d'effet notable en dehors d'une vacuolisation réversible des cellules tubulaires proximales du rein.

Aucun effet tératogène n'a été mis en évidence chez le rat et le lapin.

Aucun effet mutagène n'a été mis en évidence sur les systèmes réactifs utilisés.

Par voie intra-articulaire, l’étude de la tolérance locale de l’acide gadotérique chez le chien a montré l’absence d’effet sur l’os, le cartilage et la composition du liquide synovial.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Méglumine

Chlorure de sodium

Acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

3 ans

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20 ml en seringue pré-remplie (verre type I) avec obturateur (bromobutyle) et avec piston (chlorobutyle) ; boite de 1

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Visser la tige du piston sur la seringue et injecter par voie intra-articulaire la quantité de produit nécessaire à l'examen.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 359 913 8 6 : 20 ml en seringue pré-remplie (verre) ; boite de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 19/12/2017

Dénomination du médicament

ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable

Acide gadotérique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ARTIrem 0,0025 mmol/mL, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ARTIrem 0,0025 mmol/mL, solution injectable ?

3. Comment utiliser ARTIrem 0,0025 mmol/mL, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ARTIrem 0,0025 mmol/mL, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : V08CA02

ARTIrem est un produit à usage diagnostique. Il appartient au groupe des produits de contraste utilisés en imagerie par résonance magnétique (IRM).

ARTIrem est administré afin d’améliorer le contraste des images obtenues lors d’un examen par IRM après injection dans les articulations. Ceci facilite la visualisation et la délimitation des articulations.

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable ne doit jamais vous être administré :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active (acide gadotérique) ou à l’un des autres composants contenus dans ARTIrem ou à tout produit contenant du gadolinium.

Avertissements et précautions

Faites attention avec ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable :

· si vous avez précédemment fait une réaction allergique à un produit de contraste,

· si vous êtes asthmatique,

· si vous avez des antécédents d’allergies (ex : fruits de mer, rhume des foins, urticaire),

· si vous prenez des bêta-bloquants (médicament pour traiter des maladies du cœur et de la tension artérielle).

Comme tous les produits de contraste pour IRM et quelles que soient la voie d’administration et la dose, il existe une possibilité d’effet indésirable habituellement minime mais qui peut aller jusqu’à mettre la vie en danger. Les éventuelles réactions graves peuvent survenir dans l’heure et des réactions minimes peuvent survenir jusqu’à 7 jours après l’administration. Elles sont imprévisibles mais le risque de survenue est augmenté si vous avez déjà présenté une réaction lors d’une précédente administration de produit de contraste pour IRM (voir rubrique 4 «Quels sont les effets indésirables éventuels ?»). Dans ce cas, il convient de prévenir le médecin radiologue qui pratiquera l'injection.

Avant l’examen, vous devrez enlever tous les objets métalliques que vous portez. Prévenez votre médecin si vous portez un stimulateur cardiaque (pacemaker), un clip vasculaire, un implant cochléaire (implant dans l’oreille interne), ou tout corps étranger métallique, en particulier dans l’oeil. Ce point est important car ces situations peuvent entraîner des troubles graves, les appareils d’IRM utilisant des champs magnétiques très puissants.

Autres médicaments et ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien toute maladie dont vous souffrez ou si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance. Faites particulièrement attention si vous prenez des médicaments prescrits dans le traitement de maladies du cœur et de l'hypertension artérielle comme les bêta-bloquants.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou pensez l’être, ou si vous avez un retard de règles.

Allaitement

Il n’est pas nécessaire d’interrompre l’allaitement, néanmoins il est préférable de demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucun effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’est attendu. Toutefois, dans certains cas, l’aptitude à conduire peut être compromise en raison d’une mobilité réduite de l’articulation.

ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient 70 mg de sodium par seringue pré-remplie. Vous devez en tenir compte si vous suivez actuellement un régime sans sel ou pauvre en sel.

Posologie

Le médecin déterminera la dose que vous recevrez et supervisera l’injection.

Mode d’administration

ARTIrem vous sera administré par injection intra-articulaire (directement dans l’articulation), éventuellement après une injection d’une petite quantité de produit de contraste iodé pour visualiser l’articulation.

Si vous avez reçu plus de ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable que vous n’auriez dû :

Un surdosage est pratiquement impossible car vous ne recevez qu’une seule administration qui est préparée et contrôlée avec précision juste avant l’administration.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ARTIREM est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Les effets indésirables d’ARTIREM sont généralement d’intensité légère à modérée et de nature transitoire.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l’administration d’ARTIREM sont des douleurs légères ou sensation d’inconfort au niveau de l’articulation, et des réactions allergiques.

La plupart des effets indésirables surviennent pendant l’injection ou au cours de la première heure suivant l’administration. Certains effets peuvent apparaître jusqu’à plusieurs jours après l’injection d’ARTIREM.

Les effets indésirables peuvent se produire à certaines fréquences qui sont définies comme suit :

· • très fréquent : effet rapporté chez plus de 1 patient sur 10

· • fréquent : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 100

· • peu fréquent : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 1 000

· • rare : effet rapporté chez 1 à 10 patients sur 10 000

· • très rare : effet rapporté chez moins de 1 patient sur 10 000

· • non connu : fréquence qui ne peut pas être estimée d’après les données disponibles

Les effets indésirables rapportés pour ARTIREM sont mentionnés ci-dessous et sont peu fréquents :

· douleur au niveau de l’articulation,

· réactions allergiques.

Les effets indésirables non rapportés pour ARTIREM mais rapportés pour des produits similaires (produits de contraste pour IRM injectables par voie intra-articulaire) sont listés ci-dessous. Ils sont donc susceptibles de survenir avec ARTIREM:

· maux de tête, sensation de vertige,

· malaise,

· nausées, vomissements,

· douleur au point d’injection.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants <et les adolescents

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à <votre médecin> <ou> <,> <votre pharmacien> <ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur sur la boîte et la seringue après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne pas congeler.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable  

· La substance active est :

Acide gadotérique............................................................................................................. 1,397 mg

correspondant à :

Dota................................................................................................................................. 1,012 mg

Oxyde de gadolinium......................................................................................................... 0,453 mg

Pour 1 mL

· Les autres composants sont :

Méglumine, chlorure de sodium, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que ARTIREM 0,0025 mmol/mL, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

ARTIREM est une solution injectable en seringue pré-remplie de 20 mL.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

GUERBET FRANCE

22 AVENUE DES NATIONS

EXPADRESSE2

93420 VILLEPINTE

Fabricant  

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CHARLES DE GAULLE CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

{mois AAAA}.

Autres  

Sans objet.