ANCOTIL 1 POUR CENT
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : solution pour perfusion
- Date de commercialisation : 30/01/1998
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : MEDA PHARMA
Les compositions de ANCOTIL 1 POUR CENT
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Solution | FLUCYTOSINE | 3315 | 1 g | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
5 flacon(s) en verre de 250 ml
- Code CIP7 : 5620339
- Code CIP3 : 3400956203390
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 01/10/1998
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 22/10/2021
ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Flucytosine ................................................................................................................................ 1 g
Pour 100 ml de solution.
Une ampoule de 5 ml contient 50 mg de flucytosine.
Un flacon de 250 ml contient 2500 mg de flucytosine.
Excipient à effet notoire : sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
4.1. Indications thérapeutiques
Association à un autre antifongique :
Il est indispensable d'utiliser la flucytosine en association pour éviter au maximum la sélection de mutants résistants, notamment dans le traitement des candidoses et des cryptococcoses.
L'association avec l'amphotéricine B est souvent synergique et jamais antagoniste.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE INTRAVEINEUSE POUR PERFUSION.
La posologie varie de 100 à 200 mg/kg par jour selon la nature de l'infection, sa localisation et la sensibilité de l'agent responsable.
Les perfusions intraveineuses continues ou discontinues doivent répartir la dose prescrite sur les 24 heures. La durée de la perfusion sera en moyenne de 45 minutes.
La durée du traitement est également fonction de la nature de l'infection, sa localisation et la sensibilité de l'agent responsable.
Utilisation chez les insuffisants rénaux :
Les doses seront administrées à de plus larges intervalles selon le schéma posologique suivant :
CLAIRANCE DE LA CREATININE
DOSE PAR PRISE
INTERVALLE
≥ 40 ml/min
25 à 50 mg/kg
6 heures
20≤Cl<40 ml/min
25 à 50 mg/kg
12 heures
10≤Cl<20 ml/min
25 à 50 mg/kg
24 heures
Cl < 10 ml/min
Dose unique de 25 mg/kg puis contrôle plasmatique 12 heures après la dose initiale, avant de renouveler la dose.
Malades en dialyse
La flucytosine étant dialysable, la dose de ce médicament doit être renouvelée après chaque séance d'épuration.
Chez les patients anuriques ou néphrectomisés sous hémodialyse, la dose initiale ne doit en aucun cas être renouvelée avant la nouvelle séance de dialyse.
Insuffisance hépatique
L’utilisation de la flucytosine n’a pas été étudiée chez les patients insuffisants hépatiques.
Bien qu’il ne soit pas attendu que l’insuffisance hépatique ait un effet significatif sur la pharmacocinétique de la flucytosine, un contrôle rigoureux est nécessaire en cas de traitement par ANCOTIL chez les patients présentant une insuffisance hépatique. (Voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2)
Associations avec d’autres antifongiques
L'association flucytosine-amphotéricine B est synergique : elle permet parfois de réduire la posologie et de diminuer le risque d'apparition de résistances secondaires à la flucytosine.
Un contrôle rigoureux de la fonction rénale est nécessaire lors de cette association (voir rubrique 4.4).
Il ne semble pas y avoir d'antagonisme avec les dérivés imidazolés.
Sujets âgés
Les données cliniques sur l’utilisation de la flucytosine chez les patients âgés étant limitées, ce médicament ne sera utilisé chez ces patients que si le bénéfice attendu l’emporte sur les risques potentiels.
Une attention particulière doit être portée sur la fonction rénale dans cette population.
Population pédiatrique
Les données disponibles ne sont pas suffisantes pour soutenir des recommandations posologiques fondées sur des données probantes chez les patients pédiatriques, y compris les nouveau-nés à terme et prématurés.
La flucytosine ne doit pas être utilisée en traitement de première intention ou en monothérapie chez les patients pédiatriques. La flucytosine doit être utilisée en association avec d’autres agents anti-fongiques adéquats lorsque les autres médicaments appropriés ne sont pas disponibles et ne seront probablement pas efficaces.
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Allaitement (voir rubrique 4.6).
Déficit complet avéré en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
L’association avec les inhibiteurs irréversibles de la dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), comme la brivudine, la sorivudine et leurs analogues ou l’uracile, un inhibiteur réversible de la DPD, est contre-indiquée (voir rubrique 4.4.).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
On tiendra compte du volume liquidien et de la quantité d'électrolytes apportés par les perfusions (2 g de NaCl par flacon).
Surveillance particulière
Il est recommandé de pratiquer un hémogramme et un bilan hépatique (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines) avant l'instauration du traitement, puis régulièrement tout au long de celui-ci notamment au décours de l'initiation.
Les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent être traités par flucytosine mais un contrôle rigoureux clinique et biologique (ASAT, ALAT, phosphatases alcalines) de la fonction hépatique est nécessaire associée à la surveillance des taux plasmatiques de flucytosine.
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une aplasie médullaire ou une dyscrasie sanguine, de même que chez les patients traités par immunosuppresseur ou cytostatique ; du fait d’un haut risque de dommage hématologique, une surveillance clinique et biologique (hémogramme) rigoureuse doit être mise en place, associée à la surveillance des taux plasmatiques de flucytosine.
Mises en garde relatives à la fonction rénale
L'élimination de ce médicament étant exclusivement rénale, il est nécessaire, en cas d'insuffisance rénale ou d'association avec un médicament néphrotoxique susceptible de modifier la fonction rénale, de contrôler régulièrement la clairance de la créatinine et d'adapter la posologie en fonction de cette clairance (voir rubrique 4.2).
65 à 75% d'Ancotil présent dans l'organisme sont éliminés par hémodialyse. Par conséquent, chez les malades dialysés, l'administration de ce médicament doit être renouvelée après chaque dialyse ou épuration.
Interférences avec des mesures biologiques
Mesure de la créatinine : La flucytosine peut avoir une influence sur la mesure enzymatique en deux étapes du taux de créatinine et conduire à des diagnostics faussement positifs d’azotémie. D’autres méthodes sont donc recommandées pour la mesure du taux de créatinine.
Déficit enzymatique en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
Le 5-fluorouracile est un métabolite de la flucytosine.La DPD est une enzyme qui joue un rôle clé dans le métabolisme et l’élimination du 5-fluorouracile.
Le risque d’effets indésirables sévères liés au médicament est donc accru lorsque ANCOTIL est utilisé chez des personnes présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).La détermination de l’activité de la DPD peut être envisagée lorsqu’une toxicité médicamenteuse est confirmée ou suspectée.
En cas de toxicité médicamenteuse suspectée, il faudra envisager d’arrêter le traitement par ANCOTIL.Un intervalle de 4 semaines minimum entre un traitement par sorivudine et autres analogues inhibiteurs de la DPD, comme la brivudine doit être respecté avant traitement par Ancotil.
Surveillance des taux plasmatiques de flucytosine au cours du traitement
Les taux de flucytosine doivent être surveillés afin d’ajuster le dosage en conséquence. Il est à noter que les taux de flucytosine mesurés dans les échantillons sanguins prélevés au cours ou immédiatement après l’administration d’Ancotil en perfusion ne sont pas le reflet fiable des taux conséquents ; il est recommandé de contrôler les taux sériques en résiduel (juste avant la perfusion suivante).
Le taux sérique à l’état d’équilibre doit être de 35 à 70 µg/ml en moyenne. La sensibilité de la plupart des souches sensibles in vitro est caractérisée par une concentration inhibitrice minimale comprise entre 10 et 25 µg/ml. Cependant, les valeurs inférieures à 25 µg/ml doivent être évitées en raison d’un risque augmenté de développement de résistance à de faibles concentrations. Des taux sériques prolongés au-dessus de 100 µg/ml doivent être évités en raison du risque accru de toxicité hématologique à taux élevé.
Excipient à effet notoire
Ancotil 1%, solution pour perfusion contient 34,5 mmol (ou 0,8 g) de sodium/250 ml. La quantité de sodium par prise dépend de la dose administrée. Elle doit être prise en considération chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient 792 mg de sodium par flacon (250 ml), équivalent à approximativement 40 % de la consommation quotidienne maximale de sodium recommandée par l’OMS pour un adulte.
La dose maximale quotidienne de ce médicament (14 g de flucytosine, calculée avec 200 mg/kg de flucytosine et un poids corporel de 70 kg) contient 4.4 g sodium, équivalent à approximativement 220% de la consommation quotidienne maximale de sodium recommandée par l’OMS pour un adulte.
Ancotil est considéré comme élevé en sodium. Cela doit être particulièrement pris en compte pour ceux suivant un régime faible en sel.
Contraception chez l’homme et chez la femme
La flucytosine est partiellement métabolisée en 5-fluorouracile, qui est génotoxique et est considérée comme potentiellement tératogène dans l’espèce humaine. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 1 mois après l’arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin (ou leurs partenaires féminines en âge de procréer) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 4.6).
Population pédiatrique
La flucytosine a un index thérapeutique étroit et il y a un risque de toxicité potentielle à des concentrations systémiques élevées.
En raison de l’élimination prolongée de la flucytosine chez les patients pédiatriques, en particulier chez les nouveau-nés à terme et prématurés, l’administration de flucytosine peut amener à dépasser les taux sériques optimaux. La surveillance des taux de flucytosine plasmatiques basée sur des guidelines locaux (ou nationaux) pour le traitement antifongique et des adaptations de dose, au besoin, sont nécessaires pour éviter une exposition excessive à la flucytosine.
La numération sanguine et la fonction rénale doivent être régulièrement contrôlées chez les patients pédiatriques pendant le traitement pour surveiller la concentration et la clairance de la créatinine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)
+ Médicaments anti-herpétiques nucléosidiques antiviraux (exemple la brivudine, la sorivudine, et leurs analogues)
+ Uracile
Les médicaments anti-herpétiques nucléosidiques antiviraux (exemple la brivudine, la sorivudine, et leurs analogues) ou l’uracile sont des inhibiteurs puissants de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD), enzyme métabolisant le fluorouracile (Voir rubriques 4.4 et 4.5).
Comme le fluorouracile est un métabolite de la flucytosine, l’association de ces médicaments avec Ancotil est contre indiquée (voir rubriques 4.3).
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Zidovudine
Augmentation de la toxicité hématologique (addition d'effets de toxicité médullaire). Contrôle plus fréquent de l'hémogramme.
Associations à prendre en compte
+ Ganciclovir, Valganciclovir
Augmentation de la toxicité hématologique.
+ Cytotoxiques
Augmentation de la toxicité hématologique.
+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)
Augmentation de la toxicité hématologique.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Contraception chez l’homme et chez la femme
La flucytosine est partiellement métabolisée en 5-fluorouracile, qui est génotoxique et est considérée comme potentiellement tératogène dans l’espèce humaine.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 1 mois après l’arrêt du traitement. Les patients de sexe masculin (ou leurs partenaires féminines en âge de procréer) doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement (voir rubrique 5.3).
Grossesse
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction de la flucytosine et d’un de ses métabolites (5-fluorouracile) (teratogenicité et embryotoxicité) (voir rubrique 5.3).
Dans l’espèce humaine, la flucytosine traverse le placenta.
Les données concernant l’utilisation de la flucytosine chez la femme enceinte sont très limitées.
Une toxicité sur l’embryon ou le fœtus ne peut être exclue, en particulier en cas d’exposition pendant le premier trimestre. Par conséquent, Ancotil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et chez la femme en âge de procréer sans contraception efficace, sauf si nécessité absolue en cas d’infections mettant en jeu le pronostic vital et en l’absence d’alternative thérapeutique efficace.
Si Ancotil est administré pendant la grossesse, le patient doit être averti du risque tératogène d’Ancotil, et une surveillance prénatale et postnatale soigneuse devra être conduite. De plus, en cas d’administration jusqu’à l’accouchement et compte-tenu du profil de sécurité de la flucytosine, une surveillance néonatale (hématologique et hépatique) doit être réalisée.
Allaitement
Il n'existe pas de données sur l’excrétion de la flucytosine dans le lait maternel.
L’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par flucytosine (voir rubrique 4.3).
Fertilité
Sans objet.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Affections gastro-intestinales :
Fréquent : nausées, diarrhées, vomissements, douleur abdominale
Fréquence indéterminée : colite ulcéreuse
Affections hématologiques :
Troubles hématologiques (leucopénie, thrombopénie), le plus souvent modérés et transitoires et plus fréquents en cas d'insuffisance rénale ou lorsque les taux sériques de flucytosine sont supérieurs à 100 µg/ml. Des atteintes plus sévères (aplasies, agranulocytoses) éventuellement irréversibles et pouvant exceptionnellement conduire au décès ont parfois été observées, le plus souvent chez des malades soumis, par ailleurs, à un traitement ayant une toxicité médullaire.
Fréquence indéterminée : éosinophilie
Affections hépatobiliaires :
Fréquent : élévation du taux des transaminases (ASAT, ALAT) et des phosphatases alcalines, régressive à l'arrêt du traitement.
Fréquence indéterminée : hépatites aigues, cytolyse hépatique d'évolution parfois fatale
Affections cardiaques :
Fréquence indéterminée : troubles cardiaques habituellement d'allure ischémique, toxicité myocardique, troubles des fonctions ventriculaires, arrêt cardiaque, tachycardie, arythmie
Affections du système immunitaire :
Urticaire, hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquence indéterminée : hypokaliémies.
Affections psychiatriques :
Fréquence indéterminée : Confusion, hallucinations
Affections du système nerveux :
Fréquence indéterminée : céphalées, sédation, convulsions, paresthésies, neuropathie périphérique
Affections de l’oreille et du labyrinthe :
Fréquence indéterminée : vertiges
Affections respiratoires et thoraciques :
Fréquence indéterminée : dyspnée, douleurs thoraciques, arrêts respiratoires, insuffisances respiratoires aiguës
Affections de la peau et du tissu sous cutané :
Fréquence indéterminée : prurit, érythème maculopapuleux, réaction de photosensibilité, syndrome de Lyell
Affections du rein et des voies urinaires :
Fréquence indéterminée : insuffisances rénales, élévation de la créatininémie et de l’urée sanguine
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
Fréquence indéterminée : Fièvre
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.
En cas de surdosage pouvant notamment résulter d'une altération de la fonction rénale, on doit s'attendre à une exagération des effets secondaires, notamment hématologiques. Il faut donc surveiller de façon très stricte l'hémogramme.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Activité : fongistatique chez l'homme, aux doses thérapeutiques.
Spectre naturel : Candida sérotype A, Cryptococcus neoformans, les agents des chromomycoses, et à un moindre degré : Aspergillus.
Mode d'action : les cellules des agents pathogènes sensibles à Ancotil peuvent absorber la flucytosine (5-FC), ensuite métabolisée en 5-fluorouracile (5-FU) par l'intermédiaire d'une cytosine déaminase spécifique. La quantité de 5-FU incorporée dans les acides ribonucléiques de l'agent pathogène est proportionnelle à la sensibilité de ce dernier.
Résistance possible en raison :
· De cas de résistance primaire. Seule une étude in vitro de la souche en cause permet d'en évaluer la sensibilité.
· De risque de résistance acquise au cours du traitement. L'association à un autre antifongique est recommandée.
Des souches initialement sensibles à Ancotil peuvent acquérir une résistance au cours du traitement. Il est donc recommandé d'évaluer la sensibilité de ces souches avant et également pendant le traitement. (La méthode décrite par Shadomy et Speller est bien adaptée). L'utilisation des disques de 5-FC est recommandée.
Pour quelques espèces d'agents pathogènes, une synergie a été démontrée in vitro et in vivo avec une association d'Ancotil et d'amphotéricine B, particulièrement prononcée dans le cas des organismes à sensibilité réduite à Ancotil.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'administration IV permet d'obtenir des concentrations sériques élevées à peu près équivalentes à celles obtenues avec les prises orales. Après administration unique, les concentrations sériques maximales sont équivalentes en µg/ml à la dose administrée en mg/kg.
Distribution
Le volume de distribution est compris entre 0,5 et 1 l/kg. Ce médicament diffuse à tout l'organisme, y compris dans le LCR, en se fixant très peu (< 5 %) aux protéines plasmatiques.
Les concentrations urinaires de ce médicament sont toujours supérieures aux concentrations plasmatiques, chez les patients ayant une fonction rénale normale.
Métabolisme
Plus de 90% de la dose de flucytosine est retrouvé sous forme inchangée dans les urines. La flucytosine est métabolisée (probablement par des bactéries intestinales) en 5-fluorouracile (5-FU). Le rapport des concentrations plasmatiques de 5-FU/5-FC est faible.
Elimination
La demi-vie plasmatique est de 3 à 6 heures. L'élimination est rapide par voie rénale, par filtration glomérulaire essentiellement, sous forme inchangée. Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie plasmatique est prolongée ; il est donc nécessaire d'adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).
La flucytosine est dialysable.
Population pédiatrique
Les données disponibles sur les propriétés pharmacocinétiques de la flucytosine chez les patients pédiatriques sont limitées et suggèrent que la demi-vie de la flucytosine est plus longue chez les enfants comparativement à celle des adultes (4 vs 7 h), en particulier chez les nouveau-nés. Une étude pharmacocinétique chez les nouveau-nés a montré que la demi-vie de la flucytosine était deux fois plus longue que chez les adultes, même si les concentrations maximales étaient comparables. De plus, le volume de distribution de la flucytosine avoisine le volume total d’eau du corps en raison de sa forte solubilité. Dans une étude rétrospective avec 391 patients pédiatriques, 65% des concentrations résiduelles de flucytosine dépassaient l’intervalle des valeurs normales de référence.
5.3. Données de sécurité préclinique
La flucytosine est tératogène et embryotoxique chez le rat recevant des doses orales ou parentérales d’au moins 40 mg/kg par jour (240 mg/m2 ou 0,043 fois la dose journalière chez l’homme).
Le 5-fluorouracile, métabolite de la flucytosine, est génotoxique chez la souris et in vitro, embryotoxique et tératogène chez la souris et le rat, et classé comme potentiellement tératogène chez l’homme. Des malformations (anomalies du système nerveux, palais, squelette, queue, membres) sont survenues chez plusieurs espèces (incluant le rat et le hamster syrien).
Des effets embryotoxiques (fœtus petit, résorption) sont aussi observés chez le singe traité par le 5-fluorouracile.
La flucytosine et le 5-fluorouracile traversent la barrière placentaire.
Chlorure de sodium, trométamol, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
Les solutions injectables d'Ancotil et d'Amphotéricine B doivent être administrées séparément.
2 ans.
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver impérativement entre 18°C et 25°C.
En cas de stockage en dessous de 18°C, une précipitation peut apparaître. Le précipité peut être redissous en réchauffant à une température inférieure à 80 °C pendant moins de 30 minutes.
En cas de stockage au-dessus de 25°C, une formation de 5-fluorouracile peut apparaître.
Le 5-fluorouracile est un agent cytostatique dont la présence ne peut pas être détectée à l'œil nu.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml en ampoule verre incolore de type I. Boîte de 6.
250 ml en flacon verre incolore de type II fermé par un bouchon en butylélastomère. Boîte de 1 ou 5.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
40-44 RUE WASHINGTON
75008 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 562 031-6 : 5 ml en ampoule (verre). Boîte de 6.
· 562 032-2 : 250 ml en flacon (verre). Boîte de 1.
· 562 033-9 : 250 ml en flacon (verre). Boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
Médicament soumis à prescription hospitalière.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 22/10/2021
ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
Flucytosine
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?
3. Comment utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Ce médicament est indiqué pour le traitement de certaines mycoses (champignons microscopiques).
N'utilisez jamais ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
· si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (déficit complet en DPD)
· si vous êtes traité par des médicaments de type analogues nucléosidiques antiviraux inhibiteurs de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) ou par uracile
· si vous allaitez
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion ne doit pas être utilisé avec certains médicaments analogues nucléosidiques antiviraux inhibiteurs de la dihydropyrimidine deshydrogénase (DPD) ou avec l’uracile.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.
ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Ce médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue car il est susceptible d’avoir un effet néfaste (tératogène) sur l’enfant à naître.
Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin : lui seul pourra adapter le traitement à votre état et mettra en place une surveillance particulière de votre grossesse.
Si votre médecin vous prescrit ce médicament, vous ne devez pas allaiter (l'allaitement est contre-indiqué).
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Contraception
Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 1 mois après la fin du traitement.
Si vous êtes un homme, vous ou votre partenaire en âge de procréer devez utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion contient du sodium.
Consultez votre médecin si vous devez prendre ANCOTIL quotidiennement pendant une période prolongée, particulièrement s’il vous a été recommandé de suivre un régime pauvre en sel (sodium).
Dans tous les cas, suivre les instructions données par votre médecin.
Fréquence d'administration
Voie intraveineuse pour perfusion.
Utilisation chez les enfants
Même si des données cliniques sont disponibles chez les enfants, celles-ci ne sont pas suffisantes pour soutenir des recommandations posologiques exactes pour ce groupe d’âge. Si ce médicament est prescrit à votre enfant, le médecin choisira la dose la plus appropriée. En raison de l’élimination prolongée de la flucytosine chez les patients pédiatriques, en particulier chez les très jeunes enfants, l’administration de flucytosine peut amener à dépasser les taux sanguins optimaux. Par conséquent, un contrôle sanguin de votre enfant sera régulièrement effectué tout au long du traitement pour doser les concentrations de flucytosine.
Si vous avez utilisé plus de ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
Si vous arrêtez d’utiliser ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Troubles digestifs : diarrhées, nausées, vomissements, douleur au ventre, maladie inflammatoire de l'intestin (colite ulcéreuse)
· Réactions allergiques, éruptions cutanées, éruption cutanée sévère pouvant conduire à un décollement de la peau, démangeaisons et réactions cutanées lors d'une exposition au soleil ou aux U.V (photosensibilité),
· Troubles biologiques portant sur les globules rouges, les globules blancs, les plaquettes et les enzymes du foie.
· Lésions (hépatites) pouvant entrainer la mort
· Exceptionnellement trouble cardiaque
· Taux bas de potassium dans le sang (hypokaliémie)
· Confusion, hallucinations (voir ou entendre des choses qui n’existent pas)
· Maux de tête, somnolence, convulsion, trouble de la sensibilité au niveau de la peau (paresthésie), neuropathie périphérique.
· Vertiges
· Difficultés à respirer, douleurs au thorax, arrêt respiratoire et incapacité de l'appareil respiratoire à assumer correctement sa fonction (insuffisance respiratoire).
· Altération du fonctionnement des reins (insuffisance rénale) et modifications biologiques associées
· Fièvre
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte.
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
A conserver impérativement entre 18°C et 25°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Ce que contient ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion
· La substance active est :
Flucytosine ……………………………….............................................................................................. 1 g
Pour 100 ml de solution.
Une ampoule de 5 ml contient 50 mg de flucytosine.
Un flacon de 250 ml contient 2500 mg de flucytosine.
· Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, trométamol, acide chlorhydrique concentré, eau pour préparations injectables.
Qu’est-ce que ANCOTIL 1 POUR CENT, solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Boîte de 6 ampoules. Boîte de 1 ou 5 flacon(s).
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
40-44 RUE WASHINGTON
75008 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
40-44 rue Washington
75008 PARIS
BENZSTRASSE 1
61352 BAD HOMBURG
ALLEMAGNE
ou
LEGACY PHARMACEUTICALS SWITZERLAND GMBH
RUHRBERGSTRASSE 21
4127 BIRSFELDEN
SUISSE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).