Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 24/02/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Amsacrine....................................................................................................................................... 75 mg

Pour un flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement d’induction et d’entretien des leucémies aiguës lymphoblastiques et myéloblastiques.

AMSALYO est principalement indiqué en cas de rechute ou d’échec aux traitements conventionnels.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie reste à l’appréciation du praticien, en fonction de l’indication, de l’âge et de l’état du malade et surtout des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses peuvent être diminuées en fonction de l’association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Les posologies moyennes sont les suivantes :

Traitement d’induction :

· leucémies myéloblastiques : la dose habituelle est de 90 à 150 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

· leucémies lymphoblastiques : 150 à 200 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

Traitement d’entretien :

Dose de 150 à 250 mg/m², en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs.

A répéter toutes les 3 semaines.

Mode d’administration

Après avoir introduit 50 ml d’eau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d’agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu’à l’obtention d’une solution limpide et d’une couleur orange intense. Pour la stabilité de la solution reconstituée voir rubrique 6.3.

La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d’une perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution d’amsacrine reconstituée.

Il ne faut pas utiliser de sérum salé isotonique (risque de précipitation de l’amsacrine).

L’administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse en 60 minutes minimum, pour prévenir toute irritation locale (risque de phlébite).

En cas de perfusion quotidienne ou continue sur 24 heures, la pose d’un cathéter central est conseillée pour prévenir le risque de veinite.

En cas d’extravasation, l’administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation :

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l’environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d’un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte de déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation de cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L’élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à l’amsacrine, aux dérivés de l’acridine ou aux autres composants

· Myélosuppression marquée consécutive à l’administration d’agents cytostatiques ou à la radiothérapie

· Allaitement

· Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle - zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir rubrique 4.5) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

L’administration d’AMSALYO doit être effectuée sous surveillance médicale stricte.

4.4.1. Myélossupression

AMSALYO peut causer une myélosuppression sévère, ainsi, des contrôles sanguins fréquents sont nécessaires. Au cours du traitement d’attaque, une numération formule-sanguine doit être pratiquée fréquemment. Pour rechercher une modification éventuelle de la fonction hématopoïétique de la moelle osseuse, des contrôles médullaires doivent être effectués périodiquement.

Des infections et des hémorragies peuvent survenir et être fatales. AMSALYO doit être administrée prudemment et des contrôles supplémentaires mis en place en cas de myélosuppression induite par des médicaments.

L’interruption du traitement par AMSALYO ou la diminution de la dose peut être nécessaire si les taux de globules blancs ou de plaquettes chutent brutalement. Des concentrés érythrocytaires, plaquettaires et un équipement adapté doivent être disponibles pour le traitement de cette toxicité médullaire.

4.4.2. Hypéruricémie

L’amsacrine peut induire une hyperuricémie secondaire à une lyse rapide des cellules néoplasiques. Un contrôle strict des taux sanguins d’acide urique est recommandé, en particulier à cause du risque d’atteinte de la fonction rénale. Il peut être nécessaire de diminuer de façon prophylactique le taux d’urée, avant ou pendant le traitement par amsacrine.

4.4.3. Insuffisance rénale et hépatique

La toxicité aux doses recommandées peut être potentialisée par une insuffisance rénale ou hépatique. Il convient de vérifier avant et pendant le traitement par des examens biologiques appropriés, l’état des fonctions hépatique et rénale. En cas d’insuffisance rénale ou surtout hépatique, il est essentiel d’adapter les posologies d’AmsaLyo. Compte tenu des résultats observés, on peut conseiller une diminution de 20 à 30% des posologies habituellement utilisées.

4.4.4. Effets indésirables

Le médecin doit être attentif aux réactions allergiques (anaphylaxie, œdème et réactions cutanées), aux troubles gastro-intestinaux et à l’épilepsie (les crises d’épilepsie dues à l’utilisation d’AMSALYO peuvent être prises en charge avec un traitement standard). Une nécrose locale peut survenir avec l’extravasation de l’amsacrine (voir rubrique 4.8). L’irritation au site d’injection peut être évitée en diluant l’amsacrine dans un plus grand volume de glucose 5 % et en allongeant le temps de perfusion (minimum 1 heure).

4.4.5. Affections cardio-vasculaires

Un contrôle strict du rythme cardiaque est recommandé afin de détecter une cardiotoxicité. Les patients présentant une hypokaliémie ont un risque accru de fibrillation ventriculaire. Le risque de développer une arythmie peut être limité en maintenant kaliémie normale avant et pendant le traitement par AMSALYO.

L’hypokaliémie doit être corrigée avant l’administration d’AMSALYO.

En cas de traitement préalable par des doses élevées d’anthracyclines, il convient de rechercher une éventuelle insuffisance cardiaque, notamment chez l’enfant, puis de maintenir une surveillance particulière de la fonction cardiaque.

4.4.6. Examens de laboratoire

Des tests de la formule sanguine, de la fonction hépatique et rénale et des électrolytes doivent être effectués régulièrement. Les électrolytes sont réévalués avant le début de chaque traitement.

4.4.7 Interactions

Ce médicament est déconseillé avec la phénytoine ou la fosphénytoine (voir rubrique 4.5).

4.4.8 Grossesse et contraception

En raison du mécanisme d’action de l’amsacrine et des éventuels effets indésirables sur le fœtus, l’amsacrine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Les patients des deux sexes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 3 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois après le traitement pour les hommes.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Interactions communes à tous les cytotoxiques

Associations contre-indiquées (voir rubrique 4.3)

+ Vaccins vivants atténués (contre fièvre jaune, varicelle, zona, rougeole, oreillons, rubéole, tuberculose, rotavirus, grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Associations déconseillées (voir rubrique 4.4)

+ Phénytoïne (et, par extrapolation, fosphénytoïne)

Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la seule phénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité ou de perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne ou la fosphénytoïne.

Associations faisant l’objet de précautions d’emploi

+ Antivitamines K

Augmentation du risque thrombotique et hémorragique au cours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVK et la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.

Associations à prendre en compte

+ Immunosuppresseurs (ciclosporine, éverolimus, sirolimus, tacrolimus, temsirolimus)

Immunodépression excessive avec risque de syndrome lymphoprolifératif.

Interactions propres à l’amsacrine

Autres médicaments se fixant aux protéines

Lorsque l’amsacrine est utilisée avec d’autres médicaments ayant une forte liaison aux protéines plasmatiques, l’amsacrine peut être déplacée de l’albumine sérique, avec pour conséquence une augmentation de la fraction libre du médicament et une plus forte toxicité.

Autres agents cytotoxiques

Les effets indésirables peuvent être potentialisés par l’utilisation concomitante d’autres agents cytotoxiques. Lors d'associations avec la cytosine arabinoside ou l'azacytidine, la dose totale d'AMSALYO par cure n'excédera pas 750 mg/m² (toxicité digestive moins marquée).

Autres vaccins

L’administration simultanée de vaccins contre la grippe ou les pneumocoques et d’une thérapie immunosuppressive a été associée à une réponse insuffisante au vaccin.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Contraception masculine et féminine

En raison du mécanisme d’action de l’amsacrine et des éventuels effets indésirables sur le fœtus, les patients des deux sexes sexuellement actifs doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 3 mois après le traitement pour les femmes et 6 mois après le traitement pour les hommes.

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des effets tératogènes et d’autres effets de toxicité reproductive.

Il n’existe pas de données sur l’utilisation d’amsacrine chez la femme enceinte. Cependant en raison de son mécanisme d’action, l’amsacrine peut entrainer des dommages fœtaux quand il est administré à la femme enceinte.

Sur la base des études réalisées chez l’animal et du mécanisme d’action de l’amsacrine, AMSALYO ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, en particulier au cours du premier trimestre, à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement.

L’intérêt du traitement doit être évalué au cas par cas par rapport aux risques possibles pour le fœtus.

Allaitement

Le passage de l’amsacrine dans le lait maternel n’est pas connu. Par conséquent, l’allaitement est contre-indiqué durant le traitement par amsacrine.

Fertilité

Chez l’homme, une azoospermie réversible a été mise en évidence.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines ne sont pas connus. Compte tenu du profil des effets indésirables rapportés, il est conseillé aux patients, après administration, d’être prudents en cas de conduite ou d’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont les nausées et/ou vomissements, l’anémie, la fièvre et les infections. Des douleurs ou l’apparition de phlébites au cours de la perfusion ont été rapportées.

Une myélotoxicité a été observée chez tous les patients traités à dose thérapeutique par AMSALYO. Les principales complications sont les infections et les hémorragies. Le taux minimal de globules blancs apparaît entre le 5^ème et le 12^ème jour, habituellement suivi d’un retour à la normale le 25^ème jour. Le taux de plaquette suit la même évolution que celui des globules blancs.

Les réactions indésirables sont présentées dans le tableau ci-dessous par CSO (classe de système d’organes) et par fréquence, en utilisant les conventions suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³ 1/100 à <1/10), peu fréquent (³ 1/1000 à < 1/100), rare (³ 1/10000 à < 1/1000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Infections et infestations

Fréquent

Infection

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent

Thrombocytopénie

Pancytopénie

Hémorragie

Rare

Anémie

Granulocytopénie

Leucopénie

Affections du système immunitaire

Rare

Hypersensibilité

Réaction anaphylactique

Œdème

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hypokaliémie

Rare

Perte de poids

Gain de poids

Fréquence indéterminée

Hyperuricémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Labilité émotionnelle

Rare

Léthargie

Confusion

Affections du système nerveux

Fréquent

Crise d’épilepsie¹

Rare

Céphalée

Hypoesthésie

Etourdissements

Neuropathie périphérique

Affections oculaires

Rare

Troubles visuels

Affections cardiaques

Fréquent

Cardiotoxicité

Arythmie

Insuffisance cardiaque congestive²

Rare

Fibrillation auriculaire

Tachycardie sinusale

Arythmie ventriculaire³

Cardiomyopathie

Bradycardie

Anomalies de l’ECG

Réduction de la fraction d’éjection

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypotension

Fréquent

Hémorragie

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Vomissements légers à modérés

Diarrhée

Douleurs abdominales

Stomatites⁴

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Hépatite

Jaunisse

Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Purpura

Fréquent

Alopécie

Urticaire et éruption cutanées

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Hématurie

Rare

Anurie

Protéinurie

Insuffisance rénale aigüe

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquent

Phlébite au site d’injection

Fréquent

Fièvre

Irritation au site d’injection, nécrose, inflammation de la peau⁵

Investigations

Très fréquent

Elévation des enzymes hépatiques (Voir rubrique 4.4)

Rare

Elévation de la bilirubinémie

Elévation de l’urémie

Elévation des taux sanguins de phosphatase alcaline

Elévation de la créatininémie

¹Parfois associée à une hypokaliémie.

²Particulièrement chez les enfants préalablement traités avec des antracyclines.

³D’issue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital, habituellement chez les patients montrant une hypokaliémie.

⁴Inflammation pouvant affecter l’ensemble de la muqueuse du tractus digestif avec une sévérité allant du grade 1 (légère) au grade 4 (mise en jeu du pronostic vital). La guérison peut prendre plusieurs semaines.

⁵Lié à la concentration d’amsacrine perfusée (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Aucun antidote spécifique n’est connu. Le traitement du surdosage doit être symptomatique et de soutien.

Les hémorragies et les infections résultantes d’une hypoplasie ou d’une aplasie médullaire, peuvent nécessiter un traitement intensif de soutien comprenant la transfusion de globules rouges, de granulocytes ou de plaquettes et l’administration d’antibiotiques adéquats.

Un traitement symptomatique énergique peut s’avérer nécessaire en cas de mucosite, de vomissements ou de diarrhées sévères.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, code ATC : L01XX01

Le mécanisme d’action d’AMSALYO est dû à sa propriété de se lier à l’ADN par intercalation et par des forces électrostatiques externes. AMSALYO inhibe la synthèse de l’ADN alors que la synthèse de l’ARN n’est pas affectée. Un autre mode d’action pourrait mettre en jeu une modification de la fonction de la membrane cellulaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Le métabolisme d’AMSALYO chez l’animal conduit essentiellement à des thioéthers de glutathion et des dérivés de l’acridine. La plus grande partie du produit métabolisé est éliminée avec la bile dans les fèces (environ 80%) et le reste (20%) dans l’urine.

Les taux des pics plasmatiques sont dépendants de la dose et varient de 0.18 µg/ml, après injection IV de 10 mg/m² à 4.8 µg/ml, après injection IV de 90 mg/m².

Environ 20% du médicament (libre et métabolisé) sont éliminés dans l’urine dans les 8 premières heures et environ 42% dans les 72 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

DL50 par voie orale chez la souris CDF1 mâle ou femelle : respectivement 810 mg/m² et 729 mg/m² (Merck Index 12^ème édition).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide lactique.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans le paragraphe 6.6.

Incompatibilité avec le chlorure de sodium isotonique (risque de précipitation).

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 5 jours à 25°C. Toutefois d’un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Poudre en flacon (verre brun de type I) de 50 ml avec bouchon (bromobutyl) ; boîte de 5.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Après avoir introduit 50 ml d’eau pour préparation injectable dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d’agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu’à l’obtention d’une solution limpide et d’une couleur orange intense.

La solution ainsi préparée ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d’une perfusion. Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et les remplacer par la solution d’amsacrine reconstituée.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 564 994-6 5 : poudre en flacon (verre brun) ; boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

<Sans objet.>

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 24/02/2021

Dénomination du médicament

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Amsacrine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : autres antinéoplasiques, code ATC : L01XX01.

Ce médicament est un cytostatique. Il empêche la croissance de certaines cellules. En raison de cette propriété, il est préconisé dans certaines maladies du sang.

AMSALYO est principalement indiqué en cas de rechute ou d'échec aux traitements conventionnels.

N’utilisez jamais AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amsacrine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si votre moelle osseuse ne produit pas assez de globules sanguins suite à l’administration d’autres produits chimiothérapiques et/ou à la radiothérapie,

· si vous allaitez,

· en association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (Voir Autres médicaments et AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion).

Avertissements et précautions

Faites attention avec AMSALYO :

· en cas de baisse de la production des globules blancs et des plaquettes, des infections et des hémorragies peuvent survenir et parfois être d’issue fatale. Des contrôles sanguins fréquents sont nécessaires. Votre médecin pourra envisager d’interrompre le traitement ou de diminuer la dose au vu des résultats de ces contrôles,

· en cas d’augmentation du taux sanguin d’acide urique secondaire à une destruction rapide des cellules leucémiques, un risque existe d’atteinte de la fonction rénale. Un contrôle strict des taux sanguins d’acide urique est recommandé,

· si vous présentez une insuffisance rénale ou hépatique. Votre médecin pourra adapter les doses qui vous seront administrées,

· si des signes de réactions allergiques (anaphylaxie, œdème, réactions cutanées), des troubles gastro-intestinaux, des crises d’épilepsie, une nécrose locale ou une irritation au site d’injection surviennent, informez-en votre médecin,

· si votre taux de potassium dans le sang est trop faible (hypokaliémie),

· si AMSALYO est administré à un enfant et en cas de traitement préalable par des doses élevées d'anthracyclines, votre médecin pourra rechercher une éventuelle insuffisance cardiaque et maintenir une surveillance particulière de la fonction cardiaque.

· Ce médicament doit être évité en association avec la phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec :

· Les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec :

· La phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie).

Autres interactions : l’association avec d’autres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs, un médicament se fixant aux protéines plasmatique, un vaccin contre la grippe ou les pneumocoques ; AMSALYO atténue les réactions immunitaires et peut diminuer la réponse au vaccin.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Contraception

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception durant le traitement et pendant les 3 mois qui suivent l’arrêt du traitement.

Si vous êtes un homme, vous devez prendre des précautions adéquates, incluant l’utilisation d’une méthode efficace de contraception, afin de ne pas faire d’enfant pendant le traitement par amsacrine ni au cours des 6 mois suivant l’arrêt du traitement.

Grossesse

Si vous êtes enceinte et devez recevoir AMSALYO, ou si une grossesse survient pendant le traitement par AMSALYO, prévenez immédiatement votre médecin et demandez à votre médecin quels sont les risques potentiels pour l’enfant à naître.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par AMSALYO.

Fertilité

AMSALYO peut entraîner une stérilité réversible chez l’homme.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l’avis d’un professionnel de santé.

AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

Posologie

La posologie reste à l'appréciation du praticien, en fonction de l'indication, de l'âge et de l'état du malade, des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses indiquées en monothérapie peuvent être diminuées en fonction de l'association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Seul votre médecin peut évaluer la durée de votre traitement.

Si vous avez utilisé plus de AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez d’utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Veuillez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier :

· Si après le traitement vous avez des nausées et vomissements, de la fièvre, une infection ou si vous remarquez des saignements ou des ecchymoses, car ce produit peut réduire taux de globules blancs et de plaquettes dans votre sang.

Effets indésirables très fréquents (affectent plus de 1 patient sur 10)

· Hypotension ;

· Nausées, vomissements ou diarrhée ;

· Douleurs abdominales ;

· Brûlures d’estomac ;

· Taches rouges sur la peau (purpura) ;

· Inflammation locale de la veine où la perfusion a été administrée (vénite) ;

· Elévation du taux d’enzymes hépatiques.

Effets indésirables fréquents (affectent de 1 à 10 patients sur 100)

· Infection ;

· Diminution du taux de plaquettes dans le sang, favorisant les hémorragies ;

· Faible taux de potassium dans le sang (hypokaliémie) ;

· Sauts d’humeur (labilité émotionnelle) ;

· Crise d’épilepsie ;

· Atteinte de la fonction cardiaque, irrégularités du rythme et insuffisance cardiaque congestive ;

· Difficulté à respirer (dyspnée) ;

· Hépatite, jaunisse, insuffisance hépatique ;

· Perte de cheveux ;

· Urticaire et éruption cutanées ;

· Sang dans les urines ;

· Fièvre ;

· Irritation locale au site d’injection, nécrose, inflammation de la peau.

Effets indésirables rares (affectent 1 à 10 patients sur 10 000)

· Diminution des globules rouges dans le sang (anémie) ;

· Diminution du taux de globules blancs dans le sang, notamment les polynucléaires neutrophiles, favorisant les infections ;

· Faible taux de globules blancs ;

· Réactions allergiques, anaphylactique, œdème ;

· Perte ou gain de poids ;

· Léthargie ;

· Confusion ;

· Maux de tête ;

· Diminution de la sensibilité (hypoesthésie) ;

· Etourdissement ;

· Engourdissement (neuropathie périphérique) ;

· Troubles du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire, tachycardie sinusale, arythmie ventriculaire, bradycardie) ;

· Anomalie de l’électrocardiogramme (ECG) ;

· Altération des muscles cardiaques (cardiomyopathies) ;

· Diminution du volume de sang éjecté par le cœur ;

· Elévation du taux de bilirubine dans le sang ;

· Elévation du taux d’urée dans le sang ;

· Elévation des taux sanguins de phosphatase alkaline ;

· Elévation du taux de créatinine dans le sang.

Effets indésirables de fréquence non connue (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

· Taux élevé d’urée dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Après reconstitution : la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 5 jours à 25°C. Toutefois d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion  

· La substance active est :

Amsacrine ..................................................................................................................................... 75 mg

· L’autre composant est :

Acide lactique.

Qu’est-ce que AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pour perfusion. Boîte de 5 flacons.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant  

EUROCEPT INTERNATIONAL BV

TRAPGANS 5

1244RL ANKEVEEN

PAYS-BAS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Posologie

La posologie reste à l'appréciation du praticien, en fonction de l'indication, de l'âge et de l'état du malade, des renseignements fournis par la surveillance hématologique et clinique, du traitement en mono ou polychimiothérapie.

Les doses indiquées en monothérapie peuvent être diminuées en fonction de l'association avec un ou plusieurs cytostatiques ou cytolytiques.

Les posologies moyennes sont les suivantes :

Traitement d'induction :

· Leucémies myéloblastiques : la dose habituelle est de 90 à 150 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

· Leucémies lymphoblastiques : 150 à 200 mg/m² par jour, pendant 5 jours consécutifs.

Traitement d'entretien :

Dose de 150 à 250 mg/m², en une seule perfusion ou étalée sur 3 jours consécutifs. A répéter toutes les 3 semaines.

Mode d’administration

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation de cytotoxiques.

Après avoir introduit 50 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon contenant le lyophilisat, il est indispensable d'agiter le flacon modérément, sans secouer, et de le laisser reposer 15 minutes approximativement. Si nécessaire, répéter jusqu'à l'obtention d'une solution limpide et d'une couleur orange intense. Pour la stabilité de la solution reconstituée voir rubrique COMMENT CONSERVER AMSALYO 75 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

La solution, ainsi préparée, ne devra être injectée que par voie IV, sous la forme d'une perfusion.

Pour préparer la perfusion, retirer 50 ml de la poche de sérum glucosé isotonique de 500 ml et remplacer les par la solution d'amsacrine reconstituée.

Il ne faut pas utiliser de sérum salé isotonique (risque de précipitation de l'amsacrine).

L'administration se fait exclusivement sous forme de perfusion intraveineuse en 60 minutes minimum, pour prévenir toute irritation locale (risque de phlébite).

En cas de perfusion quotidienne ou continue sur 24 heures, la pose d'un cathéter central est conseillée pour prévenir le risque de veinite.