Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 16/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Mitomycine C ........................................................................................................................ 10 mg

Pour un flacon.

Excipient : 94,5 mg de sodium par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Adénocarcinomes de l'estomac, du pancréas, du côlon, du rectum, du sein et leurs métastases.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Les posologies varient en fonction des indications et des protocoles d'utilisation.

Par voie endo-vasculaire, la dose totale par cure est en moyenne de 10 à 15 mg/m².

Les cures sont espacées de 4 à 8 semaines avec une dose totale de 80 mg/m².

Ces doses moyennes peuvent être augmentées en fonction de la tolérance et de l'évolution.

Le rythme d'administration varie suivant la nature des affections traitées.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable chez les enfants n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Voies d'administration

· Voie intraveineuse directe dans la tubulure de la perfusion ou en perfusion continue. Toute extravasation ou injection accidentelle sous-cutanée peut être génératrice d'accident nécrotique.

· Voie intra-artérielle (artère hépatique).

· Voie locale (intraséreuse).

Mode d’administration

Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquer une dénaturation de la molécule. Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou en présence d'oxydants et de réducteurs. Pour cette dernière raison, la perfusion en poche plastique est déconseillée, ainsi que l'association à d'autres médicaments dans le flacon de perfusion.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.

Mode de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications  

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

· Chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique 4.6),

· En association avec :

o le vaccin contre la fièvre jaune,

o la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est GENERALEMENT déconseillé en cas d'atteinte de la fonction rénale : créatininémie double de la normale (voir rubrique 4.8) et en association avec les vaccins vivants atténués.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde

· Voie endovasculaire stricte (voir rubrique 4.2).

· Manipuler avec précautions en évitant le contact avec la peau (voir rubrique 4.6).

· Administrer avec prudence chez les patients présentant :

o une insuffisance hépatique ou rénale, car les effets indésirables peuvent être majorés ;

o une aplasie médullaire et une tendance aux saignements, car ceux-ci peuvent être exacerbés ;

o une infection, car elle peut être aggravée en raison de l’aplasie médullaire ;

o une varicelle, car des troubles systémiques fatals peuvent survenir.

Précautions d'emploi

Tenir compte de l'apport de 94,5 mg de sodium par flacon.

Voie systémique

L’hémogramme, la fonction hépatique et la fonction rénale doivent être contrôlés régulièrement pendant et après le traitement. Si des anomalies sont observées, des mesures appropriées telles qu’une réduction de la dose ou la suspension du traitement doivent être prises.

L’utilisation au long cours d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable peut provoquer une majoration des effets indésirables, qui peuvent être prolongés.

Des cas de développement d’une leucémie aiguë ou d’un syndrome myélodysplasique (SMD) ont été rapportés chez des patients recevant AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable en association avec d'autres agents antinéoplasiques.

Si l’administration de ce médicament est nécessaire chez des enfants ou des patients aptes à procréer, les effets potentiels sur les gonades doivent être pris en compte. La sécurité d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable chez les enfants n’a pas été établie et la survenue d’effets indésirables doit être surveillée avec une attention particulière en cas d’administration chez des enfants.

Les fonctions physiologiques étant souvent diminuées chez les patients âgés, une aplasie médullaire, qui peut être prolongée, et des troubles rénaux sont susceptibles de survenir. AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être administré avec précaution dans cette population, en surveillant étroitement l’état du patient et étant particulièrement attentif à la dose et à l’intervalle posologique.

L’administration intraveineuse pouvant provoquer une douleur vasculaire, une phlébite, un thrombus, AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être injecté le plus lentement possible, en veillant particulièrement au site et au mode d’administration.

Une fuite extravasculaire peut provoquer une induration ou une nécrose au site d’injection ; par conséquent, AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable doit être injecté le plus lentement possible pour éviter une extravasation. En cas d’extravasation, l’administration du médicament doit être arrêtée immédiatement.

Une administration intra-artérielle peut provoquer des troubles cutanés tels que douleur, rougeur, érythème, vésicules et érosion de la région affectée, pouvant entraîner une nécrose cutanée et/ou musculaire. En particulier, un bilome, une cholangite (parfois sclérosante) et une nécrose des canaux biliaires peuvent survenir après l’administration d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable dans l’artère hépatique.

L’entrée de la solution dans d’autres régions que le site ciblé lors de l’administration dans l’artère hépatique peut provoquer un ulcère gastro-duodénal, une hémorragie, une perforation ; par conséquent, la localisation de l'extrémité du cathéter et la région de délivrance du médicament doivent être confirmées par radiographie ou par d’autres moyens, en étant attentif à un éventuel déplacement ou écart du cathéter et à la vitesse de perfusion. L’administration doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises en cas de survenue de l’un de ces symptômes.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l'effet convulsivant de certains anticancéreux) Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d'efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne.

+ Vaccin contre la fièvre jaune : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) Décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : Risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d'efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'anticancéreux.

+ Autres agents antinéoplasiques (Radiothérapie). L’aplasie médullaire peut être aggravée et les effets indésirables d’autres médicaments peuvent être majorés. Agents antinéoplasiques de la classe des vinca-alcaloïdes (par exemple sulfate de vindésine) – une dyspnée et un bronchospasme peuvent survenir. Le mécanisme d’action n’est pas connu.

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) : Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine) : Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable ne doit généralement pas être administré chez des patientes enceintes ou susceptibles d’être enceintes. Des effets tératogènes ont été observés dans les études effectuées chez l’animal. Les femmes qui allaitent doivent interrompre l’allaitement pendant le traitement car la sécurité d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable n’a pas été établie.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

Voie systémique

Toxicité hématologique : atteinte des 3 lignées possible mais le plus souvent atteinte de la lignée plaquettaire. Cette toxicité est dose-dépendante et cumulative. Elle peut apparaître soit très tôt au cours du traitement soit plus tardivement (jusqu'à 8 semaines après la dernière injection). La récupération se fait généralement en 6 à 8 semaines.

Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée, des cas exceptionnels de maladie véno-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de mitomycine C, en règle générale suivies d'une greffe de moelle autologue.

Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d'un syndrome hémolytique et urémique (insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie...).

Une liste tabulée des effets indésirables et de leur fréquence est présentée ci-dessous :

Infections et infestations

Fréquence indéterminée

Infection bactérienne, infections virales ou fongiques, sepsis et choc septique

Tumeurs bénignes et malignes

Fréquence indéterminée

Syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë, leucémie aiguë

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquence indéterminée

Aplasie médullaire avec thrombopénie et leucopénie, anémie et hémorragie, granulopénie, neutropénie fébrile, érythropénie, purpura thrombotique thrombocytopénique

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée

Hypersensibilité, réaction anaphylactoïde, choc anaphylactique (éosinophilie, sécrétion de sueur, pression artérielle diminuée, dyspnée)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence indéterminée

Anorexie, perte de poids

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée

Insuffisance cardiaque (chez des patients recevant ou ayant reçu la doxorubicine)

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée

Bouffées congestives, hypertension

Affections respiratoires et médiastinales

Fréquence indéterminée

Rare

Affections respiratoires telles que pneumopathie interstitielle, fibrose pulmonaire, pneumonite, toux, dyspnée, hypoxie, fibrose, bronchospasme, hypertension artérielle pulmonaire, maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP)

Hypertension artérielle pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Fréquence indéterminée

Nausées, vomissement, diarrhée, constipation, gêne abdominale, stomatite

Affections hépatobiliaires

Fréquence indéterminée

Trouble du foie, cholécystite, ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée

Rash, érythème, prurit, alopécie, desquamation, érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée

Insuffisance rénale aiguë, trouble rénal, cystite, hématurie, protéinurie

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquence indéterminée

Azoospermie, aménorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquence indéterminée

Fièvre (frissons), malaise, œdème, phlébite au point d’injection, induration due à une extravasation, nécrose due à une extravasation

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets indésirables et le passage systémique soient exagérés, et il faut donc surveiller la fonction rénale et la numération formule sanguine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : AUTRE ANTIBIOTIQUE CYTOTOXIQUE, code ATC : L01DC03 (L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Antinéoplasique cytotoxique de la famille des antibiotiques, extrait de Streptomyces caespitosus. Il a un effet alkylant: formation d'adduits avec l'ADN, action particulièrement marquée en phases G1 et S.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

La décroissance de la concentration sanguine est relativement rapide (demi-vie d'élimination d'une heure environ). Le foie catabolise la mitomycine C. Sa forme active provient d'une réduction enzymatique, 20 % maximum de la dose est retrouvée dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique  

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable présente un potentiel mutagène in vitro et in vivo. Une carcinogénicité a été observée dans les études chez la souris en administration sous-cutanée et chez le rat en administration intrapéritonéale ou intraveineuse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium.

6.2. Incompatibilités  

Afin d'éviter toute décomposition de la mitomycine C, ne pas associer dans le flacon de perfusion avec :

· une solution de glucose à 20 % ;

· une solution de glucose contenant des chlorures de potassium ou de calcium ;

· les vitamines B1, B6, B12, C, K1, phytoménadione ;

· glutathion, cystéine, cystine ;

· ampicilline, céphalotine, sulfate de gentamycine, céphaloridine, tétracyclines ;

· chromomycine A3, glucoronolactone, deslanoside ;

· adriamycine, L-asparaginase, cyclophosphamide, sulfate de bléomycine, vinorelbine ;

· filgrastime.

Eviter le mélange avec des substances médicamenteuses susceptibles d'élever (pH > 10) ou d'abaisser (pH < 5,6) le pH de la solution résultante en raison du risque de précipitation, et le mélange avec des substances contenant un ou plusieurs groupements thiols.

6.3. Durée de conservation  

Avant reconstitution : 2 ans.

Après reconstitution dans l'eau ppi : 24 heures. Pour les autres solvants, à utiliser immédiatement.

Après dilution: à utiliser immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Après reconstitution : à conserver à l'abri de la lumière, à une température comprise entre +2 et +8°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon de 25 ml en verre incolore de type I fermé par un bouchon perforable en caoutchouc chlorobutyl. Boîte de 1 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésions toxiques locales et de réactions allergiques.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Volumes de reconstitution

Par voie veineuse : 25 ml de solvant pour 1 flacon de 10 mg.

Concentration : 0,4 mg/ml.

Solvants : eau pour préparations injectables ou solution de NaCl à 0,9 %, ou glucose 5 %

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 360 476 7 9 : poudre en flacon (verre); boîte de 1 flacon.

· 34009 552 429 7 0 : poudre en flacon (verre); boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Prescription initiale hospitalière (6 mois).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 16/10/2019

Dénomination du médicament

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable

Mitomycine C

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : AUTRE ANTIBIOTIQUE CYTOTOXIQUE, code ATC : L01DC03 (L : Antinéoplasiques et immunomodulateurs).

Ce médicament empêche la multiplication de certaines cellules.

N'utilisez jamais AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable

· si vous êtes allergique à la mitomycine ou à l’un des autres composants d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· en cas de grossesse et d'allaitement ;

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune ;

· en association avec la phénytoïne dans certaines conditions d'utilisation.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, en cas de mauvais fonctionnement des reins et en association avec les vaccins vivants atténués sauf la fièvre jaune (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions

Eviter tout contact du produit avec la peau pour éviter l'apparition d'une éruption cutanée allergique. Le port de gants est donc recommandé pour les personnes qui manipulent le produit.

Ce traitement nécessite une surveillance médicale régulière. Celle-ci comporte habituellement un examen médical et des analyses de sang (numération formule sanguine, plaquettes, créatininémie). Cette surveillance est particulièrement importante en cas d'insuffisance rénale.

En cas de régime sans sel ou pauvre en sel, tenir compte dans la ration journalière de la présence de sodium, à raison de 94,5 mg par flacon.

Faites particulièrement attention :

· si vous avez des problèmes de foie ou de reins ; les effets indésirables d’AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable peuvent être plus prononcés ;

· si votre médecin vous a informé(e) que vous présentez une aplasie médullaire (votre moelle osseuse ne peut pas fabriquer les cellules sanguines dont votre organisme a besoin), car elle peut être aggravée (en particulier chez les patients âgés) ; les infections (dont la varicelle) peuvent être plus graves en raison de l’aplasie médullaire et évoluer en maladies fatales ;

· si vous présentez une infection (dont la varicelle), car celle-ci peut être aggravée.

Des précautions particulières seront prises si ce médicament est administré à des patients âgés ou à des enfants en raison des effets indésirables possibles dans ces groupes d’âge.

Vous recevrez ce médicament sous la surveillance d’un professionnel de santé expérimenté dans ce domaine de la médecine afin de minimiser tous les effets indésirables éventuels au site d’injection.

Autres médicaments et AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, notamment des vaccins vivants atténués (voir « N'utilisez jamais AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable »), et la phénytoïne dans certaines conditions d'utilisation.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance, ou si vous recevez d’autres traitements (par exemple radiothérapie).

Des cas de problèmes liés à la moelle osseuse et de survenue de cancers impliquant différents types de cellules sanguines ont été rapportés lors de l’administration du médicament avec certains autres traitements anticancéreux.

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué en cas de grossesse ou de désir de grossesse.

L'allaitement est contre-indiqué en cours de traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable contient du sodium (94,5 mg par flacon).

Posologie

La dose habituelle et le rythme d'administration varient en fonction de l'affection à traiter.

Vous devez donc, dans tous les cas, vous conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin et ne pas modifier la posologie sans avis médical.

Mode et voies d'administration

Ce médicament s'administre par :

· voie générale

o intraveineuse directe dans la tubulure de la perfusion ou en perfusion continue

o intra-artérielle

· voie locale (intraséreuse).

La reconstitution et l'administration du produit doivent être effectuées par un personnel habilité.

La perfusion en poche plastique est déconseillée avec ce médicament, ainsi que le mélange avec d'autres médicaments, dans le flacon de perfusion.

Modalités de reconstitution

Solvants autorisés par voie veineuse : eau pour préparations injectables, solution de NaCl à 0,9 %, solution de glucose à 5 % ;

Volumes de reconstitution pour voie veineuse : utiliser 25 ml de solvant pour 10 mg de produit (concentration finale: 0,4 mg/ml).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables de la voie générale :

· troubles sanguins, nécessitant un contrôle régulier ;

· troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, perte d'appétit, diarrhée, inflammation de la muqueuse buccale ;

· troubles cutanés: chute des cheveux, démangeaisons, destruction des tissus en cas de passage du médicament en dehors de la veine. Avertissez immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée.

· troubles respiratoires: prévenez votre médecin en cas d'apparition de difficultés respiratoires ou d'une toux sèche ;

· troubles cardiaques: rare cas d'insuffisance cardiaque ;

· troubles hépatiques: le plus souvent, seulement biologiques ;

· troubles du fonctionnement des reins: rares insuffisances rénales ;

· possibilité de disparition des règles ou de diminution importante du nombre des spermatozoïdes dans le sperme ;

· augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins des poumons (hypertension artérielle pulmonaire), provoquant par exemple un essoufflement, des sensations vertigineuses et un évanouissement (hypertension artérielle pulmonaire) ;

· maladie obstructive des veines pulmonaires ou maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP). Les symptômes peuvent être un essoufflement, un évanouissement et l’émission de sang en toussant,

· engourdissement, rougeur et gonflement douloureux sur les paumes des mains et/ou les plantes des pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire [EPP]/syndrome mains-pieds) ;

· essoufflement sévère ;

· pneumonie – fièvre, frissons, essoufflement ou toux ;

· réaction allergique sévère – vous pourrez présenter une éruption cutanée subite accompagnée de démangeaisons (urticaire), un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés pour avaler ou respirer) et avoir l’impression que vous êtes sur le point de vous évanouir.

Si vous présentez l’un des symptômes ci-dessous, prévenez votre médecin le plus tôt possible :

· fièvre le jour du traitement ;

· perte d’appétit et perte de poids ;

· fatigue, faiblesse et maux de tête ;

· nausées ou vomissements (ils peuvent disparaître rapidement au cours du traitement) ;

· tension artérielle élevée ou bouffées de chaleur ;

· douleur, gonflement, rougeur ou sensibilité au site d'injection ;

· aphtes et ulcérations dans la bouche ;

· diarrhée, gêne abdominale et constipation ;

· durcissement, épaississement, rougeur, sensibilité ou gonflement du bout des doigts et chute de cheveux ;

· modifications des mictions (le fait d’uriner) ou douleur en urinant ;

· ongles striés, ampoules aux points de pression, par exemple sur les coudes ;

· tendance aux infections ;

· diminution de la circulation sanguine dans les doigts, les orteils et le bout du nez ;

· saignements et ecchymoses (« bleus ») ;

· atteinte sévère et éventuellement rupture de la paroi de la vessie entraînant des douleurs intenses dans le ventre, difficultés pour uriner ou impossibilité d'uriner et éventuellement présence de sang dans les urines ;

· atteinte sévère du pénis entraînant une douleur dans le pénis, une coloration anormale du pénis et éventuellement des difficultés pour uriner. Des problèmes rénaux ou hépatiques ont également été rapportés. Votre médecin surveillera régulièrement la fonction de vos reins (analyse d’urine) et de votre foie (analyse de sang).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Après reconstitution : à conserver à l'abri de la lumière, à une température comprise entre +2 et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable  

· La substance active est :

Mitomycine C ........................................................................................................................ 10 mg

Pour un flacon.

· L’autre composant est : chlorure de sodium.

Qu’est-ce que AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable, en flacon de 25 ml, en boîte de 1 ou 5 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN HOLDINGS B.V.

BLOEMLAAN 2

2132NP HOOFDDORP

PAYS-BAS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

KYOWA KIRIN PHARMA

20-26 BOULEVARD DU PARC

92200 NEUILLY-SUR-SEINE

Fabricant  

AESICA QUEENBOROUGH LTD

NORTH ROAD

QUEENBOROUGH

KENT ME11 5EL

ROYAUME-UNI

Ou

AESICA PHARMACEUTICALS GMBH

ALFRED-NOBEL-STR. 10

40789 MONHEIM AM RHEIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Modalités de manipulation

A l'attention du personnel soignant :

Introduisez doucement dans le flacon 25 ml de solvant ; agitez délicatement le flacon pour dissoudre la poudre de façon homogène dans le solvant jusqu’à obtention d’une solution limpide.

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes, mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains, préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excreta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes ou susceptibles de l'être, doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.