Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Alfentanil.............................................................................................................................. 0,5 mg

Sous forme de chlorhydrate d’alfentanil.

Pour 1 mL.

Chaque ampoule de 2 mL contient du chlorhydrate d’alfentanil équivalent à 1 mg d’alfentanil.

Chaque ampoule de 10 mL contient du chlorhydrate d’alfentanil équivalent à 5 mg d’alfentanil.

Excipient à effet notoire : sodium (voir rubrique 4.4)

Chaque ampoule de 2 mL contient 7,1 mg de sodium.

Chaque ampoule de 10 mL contient 35,4 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable/pour perfusion.

Solution claire, incolore sans particules visibles.

Le pH de la solution est compris entre 4,0 et 6,0.

L’osmolalité est comprise entre 270 et 310 mOsmol/kg.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

ALFENTANIL KALCEKS est indiqué chez l’adulte comme :

· analgésique pour l’induction d’une anesthésie et/ou le maintien d’une anesthésie générale.

ALFENTANIL KALCEKS est indiqué chez les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans comme :

· analgésique opioïde, en association à un hypnotique, pour induire l’anesthésie.

· analgésique opioïde, en association à une anesthésie générale, pour les interventions chirurgicales de courte ou longue durée.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

La posologie d’alfentanil doit être individualisée selon l’âge, le poids corporel, l’état physique, les maladies sous-jacentes, l’utilisation d’autres médicaments et le type d’intervention chirurgicale et l’anesthésie employée.

Patients adultes

La posologie habituelle recommandée est présentée dans le Tableau 1.

Tableau 1 : Posologie habituelle recommandée

Adultes

Initiale

Supplémentaire

Ventilation spontanée

500 µg (1 mL)

250 µg (0,5 mL)

Ventilation assistée

30‑50 µg/kg

15 µg/kg

· Interventions de courte durée et chirurgie ambulatoire

Chez les patients respirant de manière spontanée, la dose bolus initiale doit être administrée lentement sur environ 30 secondes (la dilution peut être utile).

Après administration intraveineuse chez des patients adultes n’ayant pas reçu de prémédication, on peut s’attendre à ce que 500 µg (1 mL) d’alfentanil ait un effet maximal en 90 secondes et provoque une analgésie pendant 5 à 10 minutes.

· Intervention de durée moyenne ou longue

Les périodes de douleur accrue peuvent être soulagées par une administration répétée de 250 µg (0,5 mL) d’alfentanil. Pour les interventions de longue durée, des administrations supplémentaires sont requises.

Chez les patients ventilés, la dernière dose d’alfentanil ne doit pas être administrée plus tard qu’environ les 10 dernières minutes de l’opération pour éviter le maintien d’une dépression respiratoire après la fin de l’opération.

Chez les patients ventilés pendant des interventions de longue durée, l’alfentanil peut être perfusé à une vitesse de 0,5-1 µg/kg/minute. Les concentrations plasmatiques appropriées d’alfentanil seront uniquement atteintes rapidement si cette perfusion est précédée d’une dose de charge de 50-100 µg/kg administrée en bolus ou en perfusion rapide pendant environ 10 minutes.

Des doses faibles peuvent être appropriées, par exemple lorsque l’anesthésie est complétée par d’autres agents.

La perfusion doit être interrompue jusqu’à 30 minutes avant la fin prévue de l’opération.

L’augmentation de la vitesse de perfusion peut prolonger la convalescence. L’ajout d’anesthésique, si nécessaire, pendant les périodes de stimuli douloureux, est mieux géré par des doses supplémentaires en bolus d’alfentanil (500 µg à 1 mg correspondant à 1-2 mL) ou par des concentrations faibles d’un agent volatile pour de brèves périodes.

Les patients souffrant de graves brûlures qui se présentent pour un bandage, etc., doivent recevoir une dose de charge 18-28 µg/kg/min pendant 30 minutes maximum sans recourir à une ventilation mécanique.

En chirurgie cardiaque, lorsqu'il est utilisé comme anesthésique unique, des doses comprises entre 12 et 50 mg/heure sont utilisées.

Populations particulières

Population pédiatrique

Du matériel permettant une ventilation assistée doit toujours être disponible lors de l’utilisation chez l’enfant de tout âge, même lors d’interventions de courte durée chez des enfants respirant spontanément.

Les données chez l’enfant sont limitées, particulièrement entre 1 mois et 1 an (voir rubrique 5.2).

· Nouveau-nés (de 0 à 27 jours) : Les paramètres pharmacocinétiques sont très variables chez les nouveau-nés, particulièrement chez les prématurés. La clairance et la liaison aux protéines sont plus faibles et une dose plus faible d’alfentanil peut être requise. Les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés et la dose d’alfentanil doit être adaptée en fonction de la réponse.

· Nourrissons et très jeunes enfants (de 28 jours à 23 mois) : La clairance peut être supérieure chez les nourrissons et très jeunes enfants, comparée à celle de l’adulte. Il peut être nécessaire d’augmenter la vitesse de perfusion d’alfentanil pour maintenir l’analgésie.

· Enfants (de 2 à 11 ans) : La clairance peut être légèrement supérieure chez l’enfant et il peut être nécessaire d’augmenter la vitesse de perfusion.

· Adolescents : Les paramètres pharmacocinétiques de l'alfentanil chez l’adolescent sont similaires à ceux de l’adulte et aucune adaptation posologique spécifique n’est requise.

Recommandations posologiques dans la population pédiatrique

En raison de la grande variabilité de réponse à l’alfentanil, il est difficile d’établir des recommandations posologiques chez le jeune enfant. Chez l’enfant plus âgé, une dose bolus de 10 à 20 µg/kg pour induire une anesthésie (en complément du propofol ou d’une anesthésie par inhalation) ou une analgésie est considéré comme appropriée. Des boli supplémentaires d’alfentanil de 5 à 10 µg/kg peuvent être administrés à des intervalles appropriés.

Pour maintenir l’analgésie chez l’enfant au cours d’une opération, l’alfentanil peut être administré par perfusion à une vitesse de 0,5 à 2 µg/kg/min. La posologie peut être augmentée ou diminuée en fonction des besoins de chaque patient. En association avec un agent anesthésique par voie intraveineuse, la posologie recommandée est d’environ 1 µg/kg/min.

Les risques de complications respiratoires et de rigidité musculaire peuvent être augmentés lorsque l’alfentanil est administré à des nouveau-nés ou à de très jeunes enfants. Les précautions nécessaires sont détaillées en rubrique 4.4.

Insuffisance hépatique

Des doses réduites peuvent être requises (voir rubriques 4.4 « Posologies spéciales à prendre en considérations » et 5.2).

Insuffisance rénale

La clairance de l’alfentanil n’est pas modifiée en cas d’insuffisance rénale. Cependant, la fraction libre est augmentée et par conséquent, de faibles doses peuvent être requises (voir rubriques 4.4 « Posologies spéciales à prendre en considérations » et 5.2).

Sujet âgé et sujet en mauvaise condition physique

La dose initiale doit être réduite chez le sujet âgé (> 65 ans) et le sujet en mauvaise condition physique. L’effet de la dose initiale doit être pris en compte avant l’injection de doses supplémentaires.

Patients présentant une comorbidité concomitante

L’alfentanil doit être ajusté avec prudence chez les patients avec les conditions suivantes :

· hypothyroïdie non contrôlée ;

· maladie respiratoire, en particulier en cas d’insuffisance respiratoire ;

· alcoolisme ou insuffisance hépatique ou rénale.

Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire prolongée.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

ALFENTANIL KALCEKS doit être délivré sous forme d’injections en bolus (interventions de courte durée), de bolus complété par des injections répétées, ou par perfusion (interventions chirurgicales longues et douloureuses).

ALFENTANIL KALCEKS ne doit être administré que par des médecins spécialisés dans l’utilisation des anesthésiques généraux et dans la prise en charge des effets respiratoires des opioïdes puissants.

Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active, aux autres opioïdes ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Dépression respiratoire

La dépression respiratoire est dose-dépendante et peut être inversée avec un antagoniste d’opioïde spécifique (naloxone). Plusieurs doses de naloxone peuvent être nécessaires, car la dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l'effet de l'antagoniste des opioïdes. L'analgésie profonde s'accompagne d'une dépression respiratoire marquée et d'une perte de conscience, qui peuvent persister ou se répéter pendant toute la période postopératoire. Par conséquent, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance adéquate. Le matériel de réanimation et les antagonistes des opioïdes doivent être facilement disponibles. Pendant l'anesthésie, l'hyperventilation peut modifier les réponses du patient au CO₂, entrainant une modification de la ventilation postopératoire.

Rigidité musculaire

La rigidité musculaire, qui peut aussi impliquer les muscles thoraciques, peut survenir et provoquer une dépression respiratoire. Elle peut être évitée par une administration en injection lente par voie intraveineuse (normalement suffisante pour de faibles doses), une prémédication avec des benzodiazépines et l’utilisation de myorelaxants. Des mouvements (myo)cloniques non épileptiques peuvent être observés.

Myasthénie

Après une administration par voie intraveineuse, l’alfentanil peut provoquer une rigidité musculaire ce qui indique l’utilisation de myorelaxants. Par conséquent, l’alfentanil ne devrait pas être utilisé chez les patients présentant une myasthénie, car l’utilisation de myorelaxant n’est pas indiquée chez ces sujets.

Maladie cardiaque

Une bradycardie et éventuellement un arrêt cardiaque peuvent survenir dans le cas où le patient a reçu une dose insuffisante d’anticholinergique ou lorsque l’alfentanil est associé à des myorelaxants non vagolytiques. La bradycardie peut être traitée avec de l’atropine.

Posologies spéciales à prendre en considérations

Les opioïdes peuvent induire une hypotension, en particulier chez les patients hypovolémiques et les patients présentant une insuffisance cardiaque. Les doses d’induction doivent être adaptées et administrées lentement afin d’éviter une dépression cardiovasculaire. Des mesures appropriées doivent être prises pour maintenir une pression artérielle stable.

Une prudence est requise chez les patients présentant des traumas craniocérébraux et une pression intracrânienne élevée. Des injections d’opioïdes rapides en bolus doivent être évitées en cas de troubles de la circulation intracérébrale, car une diminution transitoire de la pression artérielle a parfois été associée à une réduction de courte durée de la pression cérébrale de perfusion.

L’alfentanil doit être ajusté avec prudence chez les patients avec les conditions suivantes :

· hypothyroïdie non contrôlée ;

· maladie respiratoire, en particulier en cas d’insuffisance respiratoire ;

· alcoolisme ou insuffisance hépatique ou rénale.

Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire prolongée.

Une attention particulière doit être observée chez les patients présentant une maladie obstructive des voies respiratoires ou une dépression respiratoire (s’ils ne sont pas ventilés).

Il est recommandé de prévenir les patients traités par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) d’arrêter le traitement 2 semaines avant toute intervention chirurgicale (voir rubrique 4.5).

Dépendance

L’alfentanil peut entrainer une dépendance en raison de sa structure chimique et ses caractéristiques morphinomimétiques. Il n’est pas attendu de dépendance à un agent anesthésiant lorsque l’alfentanil est uniquement administré en peropératoire (comme prévu).

Sujet âgé

La posologie doit être réduite chez les sujets âgés et les sujets en mauvaise condition physique (voir rubrique 4.2).

Population pédiatrique

Le risque de complications respiratoires lorsque l’alfentanil est administré à des nouveau-nés ou à de très jeunes enfants peut être supérieur au risque chez les enfants plus âgés et les adultes. Pour cette raison, les jeunes enfants doivent être surveillés immédiatement après que l’administration d’alfentanil ait débuté. Du matériel permettant une ventilation assistée doit toujours être disponible lors de l’utilisation chez l’enfant, quel que soit son âge, même lors d’interventions de courte durée chez des enfants respirant spontanément.

Si l’alfentanil est utilisé chez les nouveau-nés ou les jeunes enfants, l’utilisation simultanée d’un myorelaxant doit être envisagée compte tenu du risque de rigidité musculaire. Tous les enfants doivent être surveillés durant une période suffisante après l’arrêt du traitement par l’alfentanil afin de s’assurer du retour à une respiration spontanée.

En raison de la variabilité de la pharmacocinétique chez les nouveau-nés, une dose plus faible d’alfentanil peut être requise. Les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés et la dose d’alfentanil doit être adaptée en fonction de la réponse (voir rubrique 4.2).

Excipients

Si des volumes importants de solution sont administrés (par exemple plus de 6,5 mL, ce qui équivaut à plus de 1 mmol de sodium), il convient de tenir compte des éléments suivants : ce médicament contient 35,4 mg de sodium par mL de solution, ce qui équivaut à 0,18 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Médicaments modifiant l'effet de l'alfentanil

Autres dépresseurs du système nerveux central (SNC)

Les barbituriques, les benzodiazépines, les antipsychotiques (neuroleptiques), les anesthésiques généraux et autres sédatifs non sélectifs du SNC (par exemple l’alcool) peuvent majorer la dépression respiratoire due aux opioïdes.

Chez les patients ayant reçu tels médicaments, il peut être nécessaire de réduire la dose d’alfentanil par rapport à la dose usuelle. De la même façon, la dose de médicaments sédatifs du SNC doit être réduite après l’administration d’alfentanil.

L’utilisation concomitante de l’alfentanil chez les patients respirant spontanément peut augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de décès.

Inhibiteurs CYP3A4 (cytochrome P450 3A4)

L’alfentanil est principalement métabolisé par le cytochrome P450 3A4. In vitro, les données indiquent que les inhibiteurs puissants de l’enzyme cytochrome P450 3A4 (tels que kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peuvent inhiber le métabolisme de l’alfentanil. Chez l’homme, les données pharmacocinétiques montrent que le métabolisme de l’alfentanil est inhibé par le fluconazole, le voriconazole, l’érythromycine, le diltiazem et la cimétidine (inhibiteurs connus de l’enzyme cytochrome P450 3A4). Ils peuvent aussi augmenter le risque de dépression respiratoire prolongée ou retardée. Si une utilisation concomitante est nécessaire, une surveillance particulièrement attentive sera requise pour le patient. Il peut être nécessaire de réduire la dose d’alfentanil.

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)

Le traitement par des IMAO doit être interrompu 2 semaines avant toute anesthésie ou intervention chirurgicale (voir rubrique 4.4).

Médicaments sérotoninergiques

La co-administration de l’alfentanil avec un agent sérotoninergique, comme un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) ou un inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, situation pouvant mettre en jeu le pronostic vital.

Effet de l'alfentanil sur d'autres médicaments

Après administration d’alfentanil, la dose des autres dépresseurs du SNC doit être réduite. Ceci est particulièrement important après une intervention chirurgicale, car une anesthésie profonde est accompagnée d’une dépression respiratoire marquée, pouvant persister ou se répéter en période postopératoire. L’administration d’un dépresseur du SNC, tel qu’une benzodiazépine, durant cette période peut considérablement augmenter le risque de dépression respiratoire.

Effet de l’alfentanil sur le métabolisme d’autres médicaments

En association avec l’alfentanil, la concentration sanguine en propofol est supérieure de 17 % comparée à celle observée en l’absence d’alfentanil. L’utilisation concomitante d’alfentanil et de propofol peut nécessiter une dose plus faible d’alfentanil.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Bien qu’aucun effet tératogénique ou embryotoxique aigu n’a été observé pendant les études chez l’animal, il n’existe pas de données pertinentes pour évaluer tout effet nocif chez l’homme. En conséquence, l'utilisation d’ALFENTANIL KALCEKS ne doit être envisagée au cours de la grossesse qu’après évaluation du rapport bénéfice-risque.

L’administration par voie intraveineuse pendant l’accouchement (y compris par césarienne) n’est pas recommandée car ALFENTANIL KALCEKS traverse la barrière placentaire, et peut supprimer la respiration spontanée du nouveau-né. Si ALFENTANIL KALCEKS est tout de même administré, du matériel de ventilation assistée doit être disponible immédiatement pour la mère et l’enfant en cas de besoin. Un antagoniste opioïde doit toujours être disponible pour le nouveau-né. Sa demi-vie pouvant être plus courte que celle de l’alfentanil, des administrations répétées de l’antagoniste opioïde pourront être nécessaires (voir rubrique 4.4).

Allaitement

L’alfentanil est excrété dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitement ou l’utilisation de lait maternel exprimé est contre-indiqué pendant les 24 heures suivant l'administration d’alfentanil.

Fertilité

Chez l’homme, les données sont limitées sur les effets de l’alfentanil sur la fertilité masculine ou féminine. Les études sur les animaux n’indiquent pas d’effets nocifs directs sur la fertilité (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

L’alfentanil a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il est recommandé que les patients ne conduisent pas ou n’utilisent pas de machines pendant au moins 24 heures après l’administration d’alfentanil.

4.8. Effets indésirables  

La sécurité de l’alfentanil a été évaluée chez 1 157 sujets qui ont participé à 18 études cliniques. L’alfentanil a été administré pour induire une anesthésie ou comme un adjuvant analgésique/anesthésique à une anesthésie locale ou générale pendant des interventions chirurgicales de courte, moyenne et longue durée. Ces personnes ont reçu au moins une dose d’alfentanil et ont généré des données de sécurité.

D'après les données de sécurité recueillies dans le cadre de ces études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment signalés (incidence ≥ 5 %) (avec incidence en %) étaient les suivants : nausées (17,0 %), vomissements (14,0 %), apnée (8,6 %), mouvements volontaires anormaux (7,9 %) et bradycardie (5,4 %).

Les effets indésirables sont inclus dans le tableau ci-après qui décrit les effets indésirables rapportés avec l’alfentanil soit au cours des études cliniques soit après commercialisation.

Tableau 2 : Effets indésirables

Classe de systèmes-organes

Effets indésirables

Fréquence

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

Indéterminée (ne peut estimée sur la base de données disponibles)

Affections du système immunitaire

Réactions allergiques telles que réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde et urticaire.

Affections psychiatriques

Euphorie.

Agitation, pleurs.

Désorientation.

Affections du système nerveux

Troubles du mouvement, vertiges, sédation, dyskinésie.

Céphalées, somnolence, insensibilité aux stimuli.

Perte de conscience (pendant la période postopératoire), convulsions, myoclonies.

Affections oculaires

Troubles visuels.

Myosis.

Affections cardiaques

Bradycardie, tachycardie.

Arythmie, diminution de la fréquence cardiaque.

Arrêt cardiaque

Affections vasculaires

Hypotension, hypertension.

Douleur veineuse.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Apnée.

Hoquets, hypercapnie, laryngospasme, dépression respiratoire (incluant une évolution fatale).

Bronchospasme, épistaxis.

Arrêt respiratoire, toux.

Affections gastro-intestinales

Nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Dermatite allergique, hyperhidrose.

Prurit.

Erythème, rash.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rigidité musculaire.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Frissons, douleur au site d’injection, fatigue.

Douleur.

Fièvre.

Lésions, intoxications et complications liées aux interventions

Douleur opératoire.

Agitation postopératoire, complications respiratoires dues à l’anesthésie, confusion postopératoire.

Complications neurologiques liées à l’anesthésie, complications opératoires, complications liées à l’intubation endotrachéale.

Population pédiatrique

On s’attend à ce que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables chez l’enfant soient les mêmes que chez l’adulte, sauf pour les effets indésirables mentionnés ci-dessous.

Des cas de rigidité musculaire légère ou modérée ont été fréquemment observés chez le nouveau-né, alors que le nombre de nouveau-nés inclus dans les études cliniques était faible. Plus rarement, une rigidité sévère et des secousses pouvant être accompagnées de troubles transitoires de la ventilation peuvent se produire, particulièrement avec de fortes doses d’alfentanil ou lors d’injections intraveineuses rapides.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Symptômes

Le surdosage se manifeste comme une extension de l’action pharmacologique de l’alfentanil. Différents degrés de dépression respiratoire peuvent survenir, allant d'une bradypnée à l'apnée.

Traitement

En cas d’hypoventilation ou apnée, il est nécessaire d’entreprendre une ventilation assistée ou contrôlée avec une oxygénation. Un antagoniste opioïde spécifique tel que la naloxone doit être administré afin de contrôler la dépression respiratoire. Ceci n'exclut pas d'autres contre-mesures instantanées. La dépression respiratoire peut durer plus longtemps que l’effet de l’antagoniste. Des doses répétées de l’antagoniste peuvent être donc nécessaires.

Si la dépression respiratoire est accompagnée d’une rigidité musculaire, il peut être nécessaire d’administrer un bloquant neuromusculaire par voie intraveineuse pour faciliter la respiration.

Le patient doit être étroitement surveillé, la température corporelle et l’apport hydrique doivent être maintenus. Si l’hypotension est sévère ou si elle est persistante, la possibilité d’une hypovolémie doit être envisagée, et dans ce cas, elle doit être contrôlée par l’administration parentérale de fluide approprié.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, Ccode ATC : N01AH02.

L’alfentanil est un analgésique opioïde puissant, d'action rapide et brève, lié chimiquement au fentanyl. Après l'administration d'alfentanil par voie intraveineuse, le début d'action est presque immédiat ; l'effet initial n'est que le quart de celui d'une dose analgésique équivalente au fentanyl. L'effet analgésique et de dépression respiratoire maximale est atteint en moins de 1 à 2 minutes.

La période d’action de l’alfentanil n'est que le tiers de celui d'une dose analgésique équivalente au fentanyl et il est clairement dose-dépendante. Pour une analgésie supérieure à 60 minutes, la perfusion est privilégiée. La dépression respiratoire due à l’alfentanil sur la fréquence respiratoire et la ventilation alvéolaire est également plus courte que celle du fentanyl et dans la plupart des cas l’effet analgésique dure plus longtemps que la dépression respiratoire. La période et la sévérité de la dépression respiratoire est dose-dépendante.

Associé à d'autres analgésiques opioïdes et selon la dose et la vitesse d'administration, l'alfentanil peut provoquer une rigidité musculaire ainsi que de l'euphorie, un myosis et une bradycardie.

À des doses allant jusqu'à 200 µg/kg d'alfentanil, aucune augmentation significative de la concentration d'histamine ou des signes cliniques de libération d'histamine n'a été observée.

La récupération après l'administration d'alfentanil est généralement rapide et régulière, avec une faible incidence de nausées et de vomissements post-opératoires.

L'action de l'alfentanil est inversée par un antagoniste opioïde spécifique, comme la naloxone.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L’alfentanil est un opioïde synthétique ayant un effet pharmacologique µ-agoniste. L’alfentanil est utilisé uniquement par voie intraveineuse.

Distribution

Le faible degré d'ionisation (11 % à pH = 7,4) contribue significativement à la distribution rapide du produit. La distribution dans les tissus est limitée : le volume total de distribution varie de 0,4 à 1,0 L/kg, soit d’un quart à un dixième de celui du fentanyl.

La solubilité lipidique limitée de l'alfentanil et sa forte liaison aux protéines plasmatiques (92 %) contribuent à son volume de distribution limité.

Biotransformation

L’alfentanil est principalement métabolisé par le foie. Seulement 1 % de la substance active est retrouvée sous forme inchangée dans l'urine. Les métabolites sont inactifs et 70 à 80 % de ces métabolites sont éliminés dans les urines.

Élimination

L’alfentanil est rapidement éliminé après administration intraveineuse. Des demi-vies d’élimination terminale variant de 83 à 223 minutes ont été observées. La clairance plasmatique chez les sujets de moins de 40 ans avoisine 356 mL/min, et diminue d’environ 8 % par décade au-delà de 40 ans. L’excrétion se met en place rapidement : les demi-vies séquentielles de distribution de l’alfentanil sont de 1 à 14 min et la demi-vie totale varie entre 90 et 111 min (avec un intervalle allant de 50 à 150 min), qui sont des temps plus courts que ceux du fentanyl et du sufentanil. Lorsque l'état d'équilibre est atteint après perfusion, la demi-vie demeure inchangée.

Lorsque l’administration est arrêtée, le patient se réveille rapidement et ne ressent aucun effet secondaire aux opioïdes.

Populations particulières

Population pédiatrique

Les données chez l’enfant sont limitées. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques sont présentées dans le tableau ci-dessous.

Tableau 3 : Paramètres pharmacocinétiques de l’alfentanil chez les sujets pédiatriques

Paramètres pharmacocinétiques de l’alfentanil chez les sujets pédiatriques

t_1/2β (heures)

CL (mL/kg/min)

Vd_ss (L/kg)

Nouveau-nés prématurés (0 à 27 jours)

Âge gestationnel : 25 à 40 semaines ; n = 68

0,7-8,8

0,9-8,4

0,3-1,2

Nouveau-nés à terme (0 à 27 jours)

Âge gestationnel : 35 à 41 semaines ; n = 18

4,1-5,5

1,7-3,2

0,5-0,8

Nourrissons et très jeunes enfants 28 jours à 23 mois ; n = 34

0,9-1,2

7,7-13,1

0,4-1,1

Enfants âgés de 2 à 11 ans ; n = 32

0,7-1,3

4,7-10,2

0,2-1,0

Adolescents âgés de 12 à 14 ans ; n = 3

1,1-1,9

5,5-7,4

0,3-0,6

Note : Les données chez le nouveau-né, le nourrisson, le très jeune enfant et l’enfant sont présentées sous forme de fourchettes de valeurs moyennes.

CL = Clairance ; Vd_ss = volume de distribution à l’état d’équilibre ; t_1/2β = demi-vie dans la phase d’élimination.

La liaison aux protéines est de 75 % chez le nouveau-né et augmente chez l’enfant jusqu’à 85 %.

Seules des données pharmacocinétiques limitées sur l’utilisation de l’alfentanil chez l’enfant sont disponibles. L’alfentanil est métabolisé par le CYP 3A4. L’activité du CYP 3A4 est faible chez les nouveau-nés et augmente après la naissance pour atteindre 30 à 40 % de l’activité chez l’adulte à l’âge de 1 mois. L’activité du CYP 3A4 augmente ensuite pour atteindre environ 45 % à l’âge de 6 mois, 80 % à l’âge de 12 mois et atteint les niveaux observés chez l’adulte à l’âge de 6 ans.

Insuffisance hépatique

Après administration par voie intraveineuse d’une dose unique de 50 µg/kg, la demi-vie terminale chez les sujets cirrhotiques est significativement plus longue que dans le groupe contrôle. Le volume de distribution reste inchangé. La fraction libre d’alfentanil est augmentée jusqu’à 18,5 % chez les patients cirrhotiques par rapport au groupe contrôle (11,5 %). Cette augmentation de la fraction libre associée à une réduction de la clairance plasmatique de 3,06 mL/min/kg chez le groupe contrôle à 1,60 mL/min/kg chez les sujets cirrhotiques conduit à un effet clinique prolongé et plus prononcé (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Insuffisance rénale

Le volume de distribution et la clairance totale de la fraction libre sont similaires chez les insuffisants rénaux par rapport aux sujets sains. La fraction libre d’alfentanil chez l’insuffisant rénal est augmentée de 12,4 % à 19 % par rapport au groupe contrôle (10,3 % à 11 %). Ceci peut entrainer une augmentation de l’effet clinique de l’alfentanil (voir rubriques 4.2 et 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, mutagenèse et des fonctions de reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. En ce qui concerne le potentiel cancérogène possible de l'alfentanil, aucune étude à long terme chez l'animal n'est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

Durée de conservation après dilution

La stabilité chimique et physique a été démontrée pour 48 heures à 25°C et entre 2 à 8°C (voir rubrique 6.6).

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures, entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation  

Pour les conditions de conservation du médicament après dilution ou première ouverture, voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

2 mL et 10 mL de solution en ampoule en verre borosilicaté incolore de classe hydrolytique de type I munie d’un système d’ouverture OPC (One Point Cut).

Les ampoules sont emballées sous barquette PVC, dans une boîte en carton.

Présentations :

5 ou 10 ampoules de 2 mL.

5 ou 10 ampoules de 10 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

À usage unique.

Instruction sur la préparation de la solution diluée :

· Inspectez visuellement l’ampoule avant utilisation. Seules des solutions limpides sans particules doivent être utilisées.

· Portez des gants de protection lorsque vous ouvrez l’ampoule.

· Ouvrez l’ampoule

1) Orientez l'ampoule avec la pointe colorée vers le haut. S’il y a de la solution dans la partie supérieure de l'ampoule, tapotez doucement avec votre doigt pour faire passer toute la solution dans la partie inférieure de l'ampoule.

2) Utilisez vos deux mains pour ouvrir l’ampoule. Tout en maintenant la partie inférieure de l’ampoule avec une main, utilisez l’autre main pour casser la partie supérieure de l’ampoule dans la direction opposée au point coloré (voir figure ci-dessous).

· Utilisez immédiatement le produit après l’ouverture de l’ampoule.

· Diluez le contenu de l’ampoule à une concentration de 25 à 80 µg/mL avec :

o 0,9 % de solution de chlorure de sodium ou

o 5 % de solution de glucose ou

o une solution de Ringer-lactate.

· Jetez toute fraction non utilisée.

· Toute exposition cutanée accidentelle doit donner lieu à un rinçage de la zone exposée à l’eau claire. Évitez d’utiliser du savon, de l’alcool ou tout autre nettoyant pouvant causer une abrasion chimique ou physique de la peau.

Ces solutions diluées sont chimiquement et physiquement stables lorsqu'elles sont en contact avec des dispositifs d'administration intraveineuse largement utilisés.

Pour la durée de conservation de la solution diluée, voir rubrique 6.3.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 53

RĪGA, LV 1057

LETTONIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 680 8 2 : 2 mL en ampoule (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 680 9 9 : 2 mL en ampoule (verre). Boîte de 10.

· 34009 550 681 1 2 : 10 mL en ampoule (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 681 2 9 : 10 mL en ampoule (verre). Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Stupéfiant.

Prescription sur ordonnances sécurisées.

Prescription limitée à 7 jours.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé en anesthésie-réanimation ou en médecine d’urgence dans les cas où il intervient en situation d’urgence ou dans le cadre d’une structure d’assistance médicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121-96 du code de la santé publique).

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 21/10/2020

Dénomination du médicament

ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Alfentanil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament, car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaitre avant d'utiliser ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

3. Comment utiliser ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésiques opioïdes, Code ATC : N01AH02.

ALFENTANIL KALCEKS contient comme substance active du chlorhydrate d’alfentanil (ci-après dénommé alfentanil). Il appartient à une classe de médicaments appelés « anesthésiques opioïdes ». L’alfentanil est un puissant antidouleur (analgésique) utilisé à l’hôpital. Il a une action rapide et de courte durée et est par conséquent utilisé pour l’anesthésie dans les interventions chirurgicales et les examens.

Ce médicament est utilisé chez l’adulte :

· en analgésique pour initier et maintenir une anesthésie générale.

Ce médicament est utilisé chez le nouveau-né, le nourrisson, l’enfant et l’adolescent :

· comme analgésique en association avec un médicament pour dormir (hypnotique) pour induire l’anesthésie ;

· comme analgésique dans le cadre d’une anesthésie générale pour des interventions chirurgicales de courte et de longue durée.

ALFENTANIL KALCEKS ne doit pas vous être administré :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate d’alfentanil, aux autres opioïdes ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Si vous n’êtes pas sûr que l’une de ces situations vous concerne, parlez-en avec votre médecin ou votre infirmier/ère avant que l’on vous administre ce médicament.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant que l’on vous administre ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion :

· si vous avez une faiblesse musculaire (myasthénie) ;

· si vous avez des problèmes cardiaques ou de circulation sanguine ;

· si vous avez une blessure à la tête ou une augmentation de la pression dans le cerveau ;

· si vous suivez un régime à faible teneur en sodium ;

· si vous avez une fonction incontrôlée et réduite de la glande thyroïde ;

· si vous avez une maladie respiratoire, des difficultés respiratoires appelées « maladie obstructive des voies respiratoires » ou « dépression respiratoire » ou des difficultés respiratoires. Vous avez la capacité de prendre ce médicament uniquement si votre respiration est assistée d’une machine appelée ventilateur ;

· si vous souffrez d’insuffisance hépatique ou rénale ;

· si vous êtes alcoolique ;

· si vous prenez un médicament appelé « inhibiteur de la monoamine-oxydase (IMAO) » ou si vous l’avez pris au cours des 2 dernières semaines.

Une rigidité musculaire, qui peut également toucher les muscles thoraciques, peut survenir. Ceci peut être évité par une administration en injection lente par voie intraveineuse (normalement suffisante en faibles doses), une prémédication avec des benzodiazépines et l'utilisation de relaxants musculaires.

Nouveau-nés, enfants et adolescents

ALFENTANIL KALCEKS peut entrainer des difficultés respiratoires, particulièrement chez le nouveau-né et nourrisson. Si ALFENTANIL KALCEKS est administré chez le nouveau-né et le nourrisson :

· leur respiration doit être étroitement surveillée durant l’opération et pendant un certain temps après l’opération ;

· le médecin peut administrer un médicament qui diminue le tonus musculaire pour éviter une rigidité musculaire.

Autres médicaments et ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent améliorer, affaiblir ou modifier l’effet de l’ALFENTANIL KALCEKS. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’ajuster la dose d’ALFENTANIL KALCEKS ou d’autres médicaments utilisés en concomitance.

Il est particulièrement important d’avertir votre médecin ou infirmier/ère si vous utilisez ou avez récemment utilisé les médicaments suivants :

· des médicaments pour traiter la dépression, appelés inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) (ne doivent pas être pris au cours des deux dernières semaines avant ou en même temps que l'administration d’ALFENTANIL KALCEKS) ;

· des médicaments pour traiter la dépression, appelés inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRSS) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa).

IMAO, IRSS et IRSNa peuvent augmenter le risque d'une maladie potentiellement mortelle appelée syndrome sérotoninergique et ne doivent pas être administré en concomitance avec ALFENTANIL KALCEKS. Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent comprendre une confusion, une agitation, des nausées, des vomissements ou une diarrhée, une transpiration, de la fièvre, des tremblements, des contractions musculaires, un rythme cardiaque rapide ou irrégulier, des convulsions (crises) ;

· des médicaments antifongiques (fluconazole, kétoconazole, itraconazole, voriconazole) ;

· de l’érythromycine (un antibiotique) ;

· du ritonavir (un antiviral) ;

· du diltiazem (médicament pour diminuer la pression dans le sang) ;

· de la cimétidine (médicament pour traiter les ulcères gastriques) ;

· des médicaments affectant le système nerveux central (dépresseurs du SNC)

o des médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou médicaments associés (tranquillisants, somnifères, médicaments pour traiter les troubles mentaux) ;

o autres puissants antidouleurs sur une longue période de temps ;

o certaines substances illégales ;

o alcool.

L’utilisation concomitante d’ALFENTANIL KALCEKS et de sédatifs du SNC augmente le risque de somnolence, de troubles respiratoires (dépression respiratoire), coma et pronostic vital mis en jeu. Dans ces situations, il peut être nécessaire de réduire la dose d’ALFENTANIL KALCEKS ou des autres médicaments pour réduire le risque de ces effets indésirables.

ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion avec de l’alcool

La consommation simultanée d’alcool peut influencer l’activité d’ALFENTANIL KALCEKS.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Il est probable que le fœtus puisse être affecté. Votre médecin évaluera si vous pouvez recevoir de l’ALFENTANIL KALCEKS. Si l’on vous administre tout de même ce médicament, le matériel d’anesthésie-réanimation sera aisément disponible pour la mère et le nourrisson, si besoin. ALFENTANIL KALCEKS n'est pas recommandé pendant l'accouchement.

Allaitement

Il est possible que les enfants allaités soient affectés. L’allaitement doit être évité jusqu’à ce que le médicament ne soit plus dans l’organisme (environ 24 heures). Ne pas utiliser le lait maternel qui a été extrait pendant les 24 heures qui suivent l'administration d’ALFENTANIL KALCEKS.

Fertilité

Chez l’homme, les données sont limitées sur les effets de l’alfentanil sur la fertilité masculine ou féminine. Les études sur les animaux n’indiquent pas d’effets nocifs directs sur la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut vous rendre somnolent et étourdi. Ainsi, en fonction de la dose, vous devez attendre au moins 24 heures après l’administration d’ALFENTANIL KALCEKS pour la reprise de la conduite automobile ou l'utilisation de machines.

En cas de doute, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère s’il est prudent de conduire ou d’utiliser des machines.

ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion contient du sodium

Si des volumes importants de solution sont administrés (par exemple plus de 6,5 mL, ce qui équivaut à plus de 1 mmol de sodium), il convient de tenir compte des éléments suivants : ce médicament contient 3,54 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par mL de solution. Cela équivaut à 0,18 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Votre médecin déterminera la dose qui devra être administrée à vous/votre enfant. Celle-ci dépend de votre âge, de votre poids corporel, de votre état général, des maladies que vous avez, des médicaments que vous prenez, du type d’intervention chirurgicale et du type d’anesthésie à réaliser. Vérifiez auprès de votre médecin ou infirmier/ère en cas de doute.

ALFENTANIL KALCEKS vous sera administré par des professionnels de santé qualifiés sous forme d’injection ou par perfusion intraveineuse. Le médicament peut vous être administré juste avant ou pendant l’opération.

ALFENTANIL KALCEKS est un puissant antidouleur qui peut inhiber la respiration. Par conséquent, vous serez surveillé durant l’opération et pendant un certain temps après l’intervention.

Insuffisance hépatique

Des doses réduites peuvent être nécessaires.

Insuffisance rénale

Des doses réduites peuvent être nécessaires.

Sujet âgé et sujet en mauvaise condition physique

La posologie doit être réduite chez les sujets âgés et les sujets en mauvaise condition physique.

Il peut être nécessaire d’ajuster la dose chez les patients présentant une insuffisance de la fonction thyroïdienne, une insuffisance hépatique ou rénale ou des troubles respiratoires ou un alcoolisme.

Posologie chez les nouveau-nés, nourrissons et enfants

Le médicament sera spécifiquement administré à votre enfant par des professionnels de santé expérimentés. Une dose plus faible d’alfentanil peut être requise chez les nouveau-nés. Votre médecin déterminera la dose qui convient à votre enfant et la manière et le moment où l’injection devra être réalisée. Tous les enfants seront étroitement surveillés durant l’administration de l’alfentanil. Si vous avez d’autres questions ou préoccupations sur l’utilisation de ce médicament pour votre enfant, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère qui réalise l’injection.

Si vous avez pris plus d’ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion que vous n’auriez dû

Étant donné que ce médicament vous sera administré par un médecin ou un/e infirmier/ère, il est peu probable que vous receviez une dose trop forte. Toutefois, si vous vous sentez mal, avez des difficultés à respirer (allant d’une respiration anormalement lente à une incapacité de respirer), une rigidité musculaire, une sensation d’évanouissement due à une pression artérielle basse ou à un ralentissement du rythme cardiaque, prévenez votre médecin ou infirmier/ère. Dans ce cas, vous recevrez un traitement approprié (oxygène, respiration artificielle et de la naloxone comme antidote).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains effets indésirables peuvent survenir pendant l’intervention et votre médecin les traitera tandis que d’autres peuvent survenir immédiatement après.

Effets indésirables sévères

Prévenez immédiatement votre médecin ou infirmier/ère si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants, car ils peuvent nécessiter un traitement médical immédiat :

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Respiration faible, décoloration bleuâtre des lèvres et des ongles

· Spasmes dans la gorge avec des difficultés respiratoires

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Respiration lente, difficulté à respirer (détresse respiratoire), crises d’asthme

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Éruption cutanée soudaine, difficultés respiratoires et évanouissement (dans les minutes ou les heures qui suivent) dus à une hypersensibilité (peut être potentiellement fatal)

Autres effets indésirables

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

· Nausées, vomissements

Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Respiration irrégulière associée à des pauses respiratoires (apnée)

· Humeur élevée (euphorie)

· Troubles du mouvement, mouvements involontaires, sensation de vertige, somnolence

· Troubles de la vision

· Pouls lent ou rapide (peut être grave)

· Diminution ou augmentation de la pression artérielle (une pression artérielle élevée doit être traitée, une pression artérielle extrêmement élevée est grave)

· Rigidité musculaire

· Frissons, douleur au site d’injection, fatigue

· Douleur associée au traitement

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Maux de tête, somnolence, non-réponse aux stimuli

· Battements cardiaques irréguliers, ralentissement du rythme cardiaque (peut-être ou devenir grave)

· Hoquets, excès de gaz carbonique dans le sang

· Eczéma ou irritation de la peau d’origine allergique / éruption cutanée (dermatite allergique), transpiration excessive

· Douleur

· Confusion ou agitation après une opération, troubles des voies respiratoires dus à l’anesthésie

Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Agitation, pleurs

· Douleurs aux veines

· Saignement du nez

· Démangeaisons

· Complications neurologiques liées à l’anesthésie

· Complications dues au traitement (complications opératoires)

· Complications de l’intubation (liée à l'insertion d'un tube dans la trachée)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Confusion ou désorientation

· Perte de connaissance (après l’opération), convulsions, contractions musculaires involontaires

· Rétrécissement de la pupille

· Toux

· Rougeur de la peau, éruption cutanée

· Fièvre

· Arrêt cardiaque (lorsque le cœur s’arrête)

· Arrêt respiratoire (lorsque la respiration s’arrête)

Effets indésirables chez les nouveau-nés, les enfants et les adolescents

Le type d’effets indésirables ainsi que leur fréquence sont similaires à ceux décrits ci-dessus.

Les contractions et la rigidité musculaires peuvent survenir plus fréquemment chez les nouveau-nés que les enfants plus âgés traités avec ALFENTANIL KALCEKS.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette de l’ampoule et la boîte en carton après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Votre médecin ou infirmier/ère est responsable de la conservation, de l’utilisation et de l’élimination appropriées de ce médicament/produit dilué.

Ce que contient ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion  

· La substance active est :

Alfentanil.............................................................................................................................. 0,5 mg

Sous forme de chlorhydrate d’alfentanil.

Pour 1 mL.

Chaque ampoule de 2 mL contient du chlorhydrate d’alfentanil équivalent à 1 mg d’alfentanil.

Chaque ampoule de 10 mL contient du chlorhydrate d’alfentanil équivalent à 5 mg d’alfentanil.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables. Voir rubrique 2 (sodium).

Qu’est-ce que ALFENTANIL KALCEKS 0,5 mg/mL, solution injectable/pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Solution claire, incolore sans particules visibles.

2 mL et 10 mL de solution en ampoule en verre incolore munie d’un système d’ouverture OPC (One Point Cut). Les ampoules sont emballées sous barquette PVC, dans une boîte en carton.

Présentations :

5 ou 10 ampoules de 2 mL.

5 ou 10 ampoules de 10 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 53

RĪGA, LV 1057

LETTONIE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

MEDIPHA SANTE

LES FJORDS - IMMEUBLE OSLO

19 AVENUE DE NORVEGE

VILLEBON-SUR-YVETTE

91953 COURTABOEUF CEDEX

Fabricant  

AS KALCEKS

KRUSTPILS IELA 71E

RĪGA, LV-1057

LETTONIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

À usage unique.

Instruction sur la préparation de la solution diluée :

· Inspectez visuellement l’ampoule avant utilisation. Seules des solutions limpides sans particules doivent être utilisées.

· Portez des gants de protection lorsque vous ouvrez l’ampoule.

· Ouvrez l’ampoule

1) Orientez l'ampoule avec la pointe colorée vers le haut. S’il y a de la solution dans la partie supérieure de l'ampoule, tapotez doucement avec votre doigt pour faire passer toute la solution dans la partie inférieure de l'ampoule.

2) Utilisez vos deux mains pour ouvrir l’ampoule. Tout en maintenant la partie inférieure de l’ampoule avec une main, utilisez l’autre main pour casser la partie supérieure de l’ampoule dans la direction opposée au point coloré (voir figure ci-dessous).

· Utilisez immédiatement le produit après l’ouverture de l’ampoule.

· Diluez le contenu de l’ampoule à une concentration de 25 à 80 µg/mL avec :

o 0,9 % de solution de chlorure de sodium ou

o 5 % de solution de glucose ou

o une solution de Ringer lactate.

· Jetez toute fraction non utilisée.

· Toute exposition cutanée accidentelle doit donner lieu à un rinçage de la zone exposée à l’eau claire. Évitez d’utiliser du savon, de l’alcool ou tout autre nettoyant pouvant causer une abrasion chimique ou physique de la peau.

Ces solutions diluées sont chimiquement et physiquement stables lorsqu'elles sont en contact avec des dispositifs d'administration intraveineuse largement utilisés.

Durée de conservation après dilution

La stabilité chimique et physique a été démontrée pour 48 heures à 25°C et entre 2 à 8°C.

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures, entre 2 et 8°C, à moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Mode d’administration

Voie intraveineuse.

ALFENTANIL KALCEKS doit être délivré sous forme d’injections en bolus (interventions de courte durée), de bolus complété par des injections répétées, ou par perfusion (interventions chirurgicales longues et douloureuses).

ALFENTANIL KALCEKS ne doit être administré que par des médecins spécialisés dans l’utilisation des anesthésiques généraux et dans la prise en charge des effets respiratoires des opioïdes puissants.

Posologie

La posologie d’alfentanil doit être individualisée selon l’âge, le poids corporel, l’état physique, les maladies sous-jacentes, l’utilisation d’autres médicaments et le type d’intervention chirurgicale et l’anesthésie employée.

Patients adultes

La posologie habituelle recommandée est la suivante :

Adultes

Initiale

Supplémentaire

Ventilation spontanée

500 µg (1 mL)

250 µg (0,5 mL)

Ventilation assistée

30‑50 µg/kg

15 µg/kg

· Interventions de courte durée et chirurgie ambulatoire

Chez les patients respirant de manière spontanée, la dose bolus initiale doit être administrée lentement sur environ 30 secondes (la dilution peut être utile).

Après administration intraveineuse chez des patients adultes n’ayant pas reçu de prémédication, on peut s’attendre à ce que 500 µg (1 mL) d’alfentanil ait un effet maximal en 90 secondes et provoque une analgésie pendant 5 à 10 minutes.

· Intervention de durée moyenne ou longue

Les périodes de douleur accrue peuvent être soulagées par une administration répétée de 250 µg (0,5 mL) d’alfentanil. Pour les interventions de longue durée, des administrations supplémentaires sont requises.

Chez les patients ventilés, la dernière dose d’alfentanil ne doit pas être administrée plus tard qu’environ les 10 dernières minutes de l’opération pour éviter le maintien d’une dépression respiratoire après la fin de l’opération.

Chez les patients ventilés pendant des interventions de longue durée, l’alfentanil peut être perfusé à une vitesse de 0,5-1 µg/kg/minute. Les concentrations plasmatiques appropriées d’alfentanil seront uniquement atteintes rapidement si cette perfusion est précédée d’une dose de charge de 50‑100 µg/kg administrée en bolus ou en perfusion rapide pendant environ 10 minutes.

Des doses faibles peuvent être appropriées, par exemple lorsque l’anesthésie est complétée par d’autres agents.

La perfusion doit être interrompue jusqu’à 30 minutes avant la fin prévue de l’opération.

L’augmentation de la vitesse de perfusion peut prolonger la convalescence. L’ajout d’anesthésique, si nécessaire, pendant les périodes de stimuli douloureux, est mieux géré par des doses supplémentaires en bolus d’alfentanil (500 µg à 1 mg correspondant à 1-2 mL) ou par des concentrations faibles d’un agent volatile pour de brèves périodes.

Les patients souffrant de graves brûlures qui se présentent pour un bandage, etc., doivent recevoir une dose de charge 18-28 µg/kg/min pendant 30 minutes maximum sans recourir à une ventilation mécanique.

En chirurgie cardiaque, lorsqu'il est utilisé comme anesthésique unique, des doses comprises entre 12 et 50 mg/heure sont utilisées.

Population pédiatrique

Du matériel permettant une ventilation assistée doit toujours être disponible lors de l’utilisation chez l’enfant de tout âge, même lors d’interventions de courte durée chez des enfants respirant spontanément.

Les données chez l’enfant sont limitées, particulièrement entre 1 mois et 1 an.

· Nouveau-nés (de 0 à 27 jours) : Les propriétés pharmacocinétiques sont très variables chez les nouveau-nés, particulièrement chez les prématurés. La clairance et la liaison aux protéines sont plus faibles et une dose plus faible d’alfentanil peut être requise. Les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés et la dose d’alfentanil doit être ajustée en fonction de la réponse.

· Nourrissons et très jeunes enfants (de 28 jours à 23 mois) : La clairance peut être supérieure chez les nourrissons et très jeunes enfants, comparée à celle de l’adulte. Il peut être nécessaire d’augmenter la vitesse de perfusion d’alfentanil pour maintenir l’analgésie.

· Enfants (de 2 à 11 ans) : La clairance peut être légèrement supérieure chez l’enfant et il peut être nécessaire d’augmenter la vitesse de perfusion.

· Adolescents : Les paramètres pharmacocinétiques de l’alfentanil chez l’adolescent sont similaires à ceux de l’adulte et aucune adaptation posologique spécifique n’est requise.

Recommandations posologiques dans la population pédiatrique

En raison de la grande variabilité de réponse à l’alfentanil, il est difficile d’établir des recommandations posologiques chez le jeune enfant. Chez l’enfant plus âgé, une dose bolus de 10 à 20 µg/kg pour induire une anesthésie (en complément du propofol ou d’une anesthésie par inhalation) ou une analgésie est considéré comme appropriée. Des boli supplémentaires d’alfentanil de 5 à 10 µg/kg peuvent être administrés à des intervalles appropriés.

Pour maintenir l’analgésie chez l’enfant au cours d’une opération, l’alfentanil peut être administré par perfusion à une vitesse de 0,5 à 2 µg/kg/min. La posologie peut être augmentée ou diminuée en fonction des besoins de chaque patient. En association avec un agent anesthésique par voie intraveineuse, la posologie recommandée est d’environ 1 µg/kg/min.

Les risques de complications respiratoires et de rigidité musculaire peuvent être augmentés lorsque l’alfentanil est administré à des nouveau-nés ou à de très jeunes enfants.

Insuffisance hépatique

Des doses réduites peuvent être requises.

Insuffisance rénale

La clairance de l’alfentanil n’est pas modifiée en cas d’insuffisance rénale. Cependant, la fraction libre est augmentée et par conséquent, de faibles doses peuvent être requises.

Sujet âgé et sujet en mauvaise condition physique

La dose initiale doit être réduite chez le sujet âgé (> 65 ans) et le sujet en mauvaise condition physique. L’effet de la dose initiale doit être pris en compte avant l’injection de doses supplémentaires.

Patients présentant une comorbidité concomitante

L’alfentanil doit être ajusté avec prudence chez les patients avec les conditions suivantes :

· hypothyroïdie non contrôlée ;

· maladie respiratoire, en particulier en cas d’insuffisance respiratoire ;

· alcoolisme ou insuffisance hépatique ou rénale.

Ces patients nécessitent également une surveillance postopératoire prolongée.