Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 22/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Alfacalcidol (1 alpha-hydroxycholécalciférol) ............................................................ 0,25 microgramme

Pour une capsule molle.

Excipients à effet notoire : huile d’arachide, éthanol, sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Capsule molle.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Ostéodystrophie rénale :

o traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale radiologiquement évidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie (< 95 mg/l) chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine < 30 ml/mn et chez l'hémodialysé ;

o traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale uniquement chez l'enfant insuffisant rénal mais non chez l'adulte.

· Rachitismes pseudo-carentiels.

· Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante en association avec un supplément de PO₄.

· Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes.

· Prévention de l'hypocalcémie post-parathyroïdectomie en cas d'hyperparathyroïdisme primaire ou tertiaire.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Mode d’administration

Voie orale

Le conditionnement du médicament a été spécialement étudié pour en assurer au maximum la sécurité d'emploi et la bonne conservation. En particulier, le flacon est équipé d'un bouchon de sécurité, conçu pour éviter qu'un jeune enfant ne puisse l'ouvrir.

Avaler les capsules avec un peu d'eau, sans les sucer, ni les mâcher, ni les croquer.

Conserver les capsules dans leur flacon, soigneusement rebouché après chaque usage, et à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière vive.

Posologie

Ostédystrophie rénale :

Traitement curatif

o chez l'adulte : 1 à 2 microgrammes/jour,

o chez l'enfant de moins de 20 kg : 1 microgramme/jour.

Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :

o 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et

o 0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.

La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.

Traitement préventif uniquement chez l'enfant :

0,5 à 1 microgramme/jour.

Rachitisme pseudo-carentiel :

2 à 4 microgrammes/jour en traitement d'attaque,

0,75 à 2 microgrammes/jour en traitement d'entretien,

5 à 8 microgrammes/jour dans la forme avec alopécie.

Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante :

1 à 6 microgrammes/jour en associant avec un supplément de PO₄.

Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes :

1 à 3 microgrammes/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à l’alfacalcidol ou à l’un des excipients, mentionnés à la rubrique 6.1.

· Signe d’une toxicité de la vitamine D.

· Hypercalcémie,hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdies), hypermagnésémie.

· En raison de la présence d’huile d’arachide, ce médicament est contre indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

L'hyperparathyroïdisme autonomisé (primaire ou tertiaire) et les ostéomalacies par intoxication à l'aluminium ne sont pas justiciables d'un traitement par l'alfacalcidol.

L'association avec certains médicaments est à éviter (voir rubrique 4.5).

Précautions d'emploi

La conduite du traitement impose la surveillance régulière (hebdomadaire au début) de la calcémie et de la phosphorémie afin de contrôler le produit phosphocalcique.

Il convient également de doser mensuellement la créatinine, le magnésium, les phosphatases alcalines sériques et en l'absence d'insuffisance rénale, la calciurie.

La surveillance sera plus fréquente :

o pendant la période d'établissement de la posologie utile ;

o et au moment où l'efficacité du traitement se traduit par une diminution des phosphatases alcalines, ou une amélioration radiologique nette : les doses requises pour le traitement des troubles osseux doivent alors généralement être diminuées.

Dans tous les cas, il convient d'éviter l'apparition d'une hypercalcémie, d'une hyperphosphorémie et d'une hypercalciurie.

Ce médicament contient de faibles quantités d’éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par capsule molle.

Ce médicament contient de l’huile d’arachide et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Associations contre-indiquées

Vitamine D ou analogues

La vitamine D ou ses analogues à doses pharmacologiques ne doivent pas être donnés pendant le traitement par alfacalcidol en raison de la possibilité d’effets additifs et d’un risque accru d’hypercalcémie.

Digitaliques

Chez les patients traités par digitaliques, une hypercalcémie peut entraîner des arythmies cardiaques. Les patients prenant des digitaliques en association avec de l’alfacalcidol doivent donc être étroitement surveillés.

Cholestyramine, colestipol, sucralfate, antiacides à base d’aluminium

L’absorption de l’alfacalcidol peut être altérée par l’utilisation concomitante de chélateurs des acides biliaires (cholestyramine, colestipol), de sucralfate ou d’antiacides à base d’aluminium.

Préparations contenant du calcium, diurétiques thiazidiques

Le risque d’hypercalcémie est augmenté chez les patients prenant des préparations contenant du calcium, ou des diurétiques thiazidiques en association avec l’alfacalcidol.

Associations déconseillées

· les antiépileptiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, primidone) : ils diminuent l'efficacité du traitement par l'Alfa D3 et nécessitent de ce fait une augmentation des doses ou le recours au 25-OH D₃ ou au 1,25 (OH) 2 D₃ ;

· les antiacides contenant du magnésium et les laxatifs : l'Alfa D3 augmente l'absorption du magnésium et expose au risque d'hypermagnésie. La prudence est donc requise pour cette association, en particulier chez les patients dialysés chroniques.

Associations à prendre en compte

Orlistat

Diminution de l’absorption de la vitamine D.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'après avoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risque thérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en cours d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Aux doses thérapeutiques, l’alfacalcidol n’a pas d’influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables  

Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par système organe et par ordre de fréquence. La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 ; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rares (≥ 1/10 000 ; < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles du métabolisme et de la nutrition

· Fréquence indéterminée : hypercalcémie (associé à une hypercalciurie), hyperphosphorémie.

· Chez l'insuffisant rénal : le risque majeur de l'alfacalcidol est l'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications des tissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeu le pronostic fonctionnel et vital.

· Chez l'hypoparathyroïdien et l'hypophosphatémique vitamino-résistant non insuffisant rénal : le risque est, ici, celui de l'hypercalcémie et le l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt de l'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage  

La prise excessive de vitamine D peut conduire au développement d’une hypercalcémie. Les symptômes de surdosage peuvent être une lassitude, des nausées, des vomissements, une polyurie, et des maux de tête. Si une hypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée par simple arrêt du traitement ; la normalisation de la calcémie demande environ une semaine.

L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif doit être hospitalisée dans une unité de soins intensifs et traitée comme toute hypercalcémie sévère (corticoïde et diurèse forcée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Vitamine A et D et associations des deux incluses, code ATC : A11CC03.

L'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore. Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les taux élevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie est prévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son action continue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale est perturbée.

L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement à la dose.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

L'alfacalcidol est le premier précurseur de synthèse du métabolite actif de la vitamine D₃.

Dans l'organisme, la vitamine D₃ est normalement transformée en 25 (0H) D₃, principalement au niveau hépatique, puis en 1-alpha 25 (0H) 2 D₃ (métabolite actif) par la 1-alpha hydroxylase rénale.

La molécule d'alfacalcidol comportant l'hydroxyle en position 1-alpha est directement convertie en 1-alpha 25 (0H) 2 D₃ même dans les cas où la 1-alpha hydroxylase rénale est inopérante.

Son absorption par voie orale est complète. La conversion métabolique est totale dans un délai de 12 heures. La demi-vie plasmatique apparente du 1-alpha 25 (0H) D₃ est d'environ 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Acide citrique, gallate de propyle, D 1-alpha tocophérol (vitamine E), éthanol, huile d'arachide.

Composition de l'enveloppe de la capsule :

Gélatine, glycérol à 85%, amidrisorb 85/70 (sorbitol, mannitol, sorbitanes, polyols supérieur, eau), oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

30 capsules sous film thermosoudé (Aluminium/Aluminium).

30 capsules en flacon (polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1, D01 YE64

IrlandE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 333 666 3 6 : 30 capsules sous film thermosoudé (Aluminium/Aluminium).

· 34009 364 301 7 4 : 30 capsules en flacon (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 22/10/2018

Dénomination du médicament

ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle

Alfacalcidol

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle ?

3. Comment prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Vitamine A et D et associations des deux incluses, code ATC : A11CC03.

Ce médicament contient de la vitamine D.

Ce médicament est préconisé dans le traitement et la prévention des troubles liés à un manque de vitamine D.

Ne prenez jamais ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle :

· Si vous être allergique à l’alfacalcidol ou à l’un des autres constituants contenus dans ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’arachide ou au soja, en raison de la présence d’huile d’arachide.

· Hypercalcémie (taux anormalement élevé du calcium dans le sang).

· Hypercalciurie (élimination exagérée de calcium par l'urine).

· Toxicité de la vitamine D.

· Lithiase calcique (calculs rénaux).

· Sujets alités.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle.

· Afin d'éviter tout surdosage, en cas d'association avec d'autres médicaments, il faut tenir compte des doses de vitamine D pouvant être déjà contenues dans ces produits.

· En cas de prises de doses fortes et répétées ou en association avec du calcium, les dosages du calcium dans le sang et les urines doivent être pratiqués régulièrement.

· Ce médicament contient de petites quantités d’éthanol (alcool), inférieures à 100 mg par capsule molle.

· Ce médicament contient de l’huile d’arachide et peut provoquer des réactions allergiques sévères.

· L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au fructose (maladie héréditaire rare).

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle.

Enfants et adolescents

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Autres médicaments et ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Signalez-lui tout particulièrement si vous prenez l’un des produits suivants :

· Vitamine D ou analogues.

· Digitaliques.

· Cholestyramine, colestipol, sucralfate, antiacides à base d’aluminium.

· Médicaments contenant du calcium, diurétiques.

· Antiépileptiques.

· Antiacides contenant du magnésium, laxatifs.

· Orlistat.

ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle contient de l’huile d’arachide, de l’éthanol et du sorbitol.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contacter-le avant de prendre ce médicament.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacie en cas de doute.

Posologie

· Ostédystrophie rénale :

o traitement curatif

§ chez l'adulte : 1 à 2 microgrammes/jour,

§ chez l'enfant de moins de 20 kg : 1 microgramme/jour.

Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :

§ 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et

§ 0,05 microgramme/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.

La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produit phosphocalcique normal.

o traitement préventif uniquement chez l'enfant :

§ 0,5 à 1 microgramme/jour.

· Rachitisme pseudo-carentiel :

o 2 à 4 microgrammes/jour en traitement d'attaque,

o 0,75 à 2 microgrammes/jour en traitement d'entretien,

o 5 à 8 microgrammes/jour dans la forme avec alopécie.

· Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistante :

o 1 à 6 microgrammes/jour en associant avec un supplément de PO4.

· Hypoparathyroïdismes et pseudo-hypoparathyroïdismes :

o 1 à 3 microgrammes/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.

Mode d’administration

Voie orale.

Le conditionnement du médicament a été spécialement étudié pour en assurer au maximum la sécurité d'emploi et la bonne conservation. En particulier, le flacon est équipé d'un bouchon de sécurité, conçu pour éviter qu'un jeune enfant ne puisse l'ouvrir.

· Avaler les capsules avec un peu d'eau, sans les sucer, ni les mâcher, ni les croquer.

· Conserver les capsules dans leur flacon, soigneusement rebouché après chaque usage, et à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière vive.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus de ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle que vous n’auriez dû :

Lors de la prise d’une dose excessive de ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle, les symptômes suivants peuvent apparaître :

· Lassitude, nausées, vomissements, urines abondantes, maux de tête.

Si de tels effets se manifestent, prévenez immédiatement votre médecin qui prendra les mesures nécessaires

Si vous oubliez de prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

· Hypercalcémie (taux anormalement élevé de calcium dans le sang), associé à une hypercalciurie (élimination exagérée de calcium par l’urine)

· Hyperphosphorémie (taux anormalement élevé de phosphore dans le sang).

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri de l'humidité.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle  

· La substance active est :

Alfacalcidol (1 alpha-hydroxycholécalciférol) ..............................................................0,25 microgramme

Pour une capsule molle.

· Les autres composants sont :

Acide citrique, gallate de propyle, D 1-alpha tocophérol (vitamine E), éthanol, huile d'arachide.

Composition de l'enveloppe de la capsule :

Gélatine, glycérol à 85%, amidrisorb 85/70 (sorbitol, mannitol, sorbitanes, polyols supérieurs, eau), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que ALFACALCIDOL THERAMEX 0,25 microgramme, capsule molle et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de capsule molle. Boîte de 30.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1, D01 YE64

IrlandE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

Theramex France

Tour Atlantique

1 place de la Pyramide

92911 Paris La Défense Cedex

Fabricant  

TEVA PHARMA B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

ou

PHARMACHEMIE BV

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

ou

GALIEN LPS

98 RUE BELLOCIER

89100 SENS CEDEX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).