ACTILYSE 2 mg
Informations pratiques
- Prescription : liste I
- Format : poudre pour solution injectable et pour perfusion
- Date de commercialisation : 04/07/2011
- Statut de commercialisation : Autorisation active
- Code européen : Pas de code européen
- Pas de générique
- Laboratoires : BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE
Les compositions de ACTILYSE 2 mg
| Format | Substance | Substance code | Dosage | SA/FT |
|---|---|---|---|---|
| Poudre | ALTÉPLASE | 56894 | 2 mg | SA |
* « SA » : principe actif | « FT » : fraction thérapeutique
Les différents formats (emballages) de vente de ce médicament :
5 flacon(s) en verre
- Code CIP7 : 5741942
- Code CIP3 : 3400957419424
- Prix : prix non disponible
- Date de commercialisation : 04/07/2011
- Remboursement : Pas de condition de remboursement
- Taux de remboursement : taux de remboursement non disponible
Caractéristiques :
ANSM - Mis à jour le : 10/12/2021
ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un flacon de poudre contient :
Altéplase ................................................................................. 2 mg (correspondant à 1 160 000 UI)
L’altéplase est produite par la technique de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois.
L'activité spécifique de la substance de référence interne est de 580 000 UI/mg, cette valeur étant confirmée par comparaison avec le deuxième standard international de l'OMS pour le tPA. La spécification pour l'activité spécifique de l’altéplase est de 522 000 à 696 000 UI/mg.
Chaque flacon délivre 2 mg d’altéplase
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution injectable et perfusion
La poudre se présente sous la forme d’un gâteau de lyophilisation blanc à jaune pâle. La préparation reconstituée est une solution limpide, incolore à jaune pâle.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement thrombolytique des cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse.
Le flacon de 2 mg est la seule présentation d’altéplase recommandée pour l’utilisation dans cette indication.
4.2. Posologie et mode d'administration
Le traitement par ACTILYSE 2 mg devra être instauré aussitôt que possible après l'occlusion.
Les recommandations suivantes concernant la posologie doivent être appliquées.
Posologie
Une dose d’altéplase, allant jusqu’à 2 mg administrée jusqu’à deux fois pour toute occlusion, peut être utilisée pour restaurer la perméabilité de cathéters à orifice, à lumière unique ou multiple, y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse, devenus dysfonctionnels en raison d’une occlusion d’origine thrombotique.
La reconstitution d’une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml est recommandée pour une utilisation dans cette indication. Chez les patients pesant au moins 30 kg, une dose totale de 2 mg d’altéplase dans 2 ml de solution reconstituée doit être instillée dans le cathéter veineux central obstrué.
Chez les patients de poids inférieur à 30 kg, le volume de la solution reconstituée devant être instillé dans le cathéter veineux central obstrué doit correspondre à 110% du volume de la lumière interne du cathéter. La dose totale d’altéplase ne doit pas dépasser 2 mg. Ainsi, pour un cathéter doté d’un volume interne de 1,0 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 1,1 mg pour un volume de 1,1 ml.
Si la perméabilité du cathéter n’est pas restaurée après 120 minutes de contact avec la première dose, une deuxième dose équivalente peut être instillée.
Mode d’administration
Méthode pour restaurer la perméabilité d’un cathéter :
La solution reconstituée doit être instillée dans le dispositif d’accès veineux central obstrué.
Le flacon de 2 mg est la seule présentation recommandée pour l’utilisation dans cette indication. Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6.
1. Reconstituer le contenu d’un flacon d’injection pour obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml. Pour les cathéters dont la lumière est de volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être encore diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d’injecter le volume désiré, à savoir, pour un cathéter doté d’un volume interne de 2,5 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 2,0 mg dans un volume de 2,5 ml.
2. Instiller la dose appropriée d’ACTILYSE dans le cathéter veineux central obstrué.
3. Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 4.
4. Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang et du contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 5.
5. Si la perméabilité du cathéter n’est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter la procédure en commençant par l’étape 1. Si après une seconde dose d’altéplase la perméabilité n’est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
6. Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang chez les patients pesant au moins 10 kg, ou 3 ml chez les patients pesant moins de 10 kg, afin de retirer ACTILYSE et le caillot résiduel, et irriguer lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %).
Population pédiatrique
La population pédiatrique est couverte par le schéma général d’administration décrit ci-dessus.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés dans le dossier du patient.
La présentation appropriée d’Actilyse doit être choisie soigneusement et en accord avec l’utilisation prévue.
La présentation de 2 mg d’altéplase n’est pas adaptée pour une utilisation dans la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seuls les flacons de 10, 20 et 50 mg sont indiqués pour ces utilisations.
Mises en garde et précautions générales :
L’administration concomitante d’héparine avec ACTILYSE 2 mg n’a pas mis en évidence une amélioration du taux de restauration de la fonction du cathéter et est déconseillée. Si l’héparine est considérée nécessaire pour empêcher une nouvelle occlusion, celle-ci doit être administrée séparément après la restauration de la fonction du cathéter.
Un dysfonctionnement du cathéter peut être provoqué par un certain nombre de causes autres que la formation d’un thrombus, telles qu’un mauvais positionnement du cathéter, une défaillance mécanique, une constriction due à une suture et des dépôts lipidiques ou des précipités de médicaments à l’intérieur de la lumière du cathéter. En raison du risque de lésions de la paroi vasculaire ou d’affaissement de la paroi des cathéters souples, il ne faut pas procéder par aspirations vigoureuses lors des tentatives visant à déterminer l’existence d’une occlusion de cathéter.
Toute pression excessive doit être évitée lorsque ACTILYSE 2 mg est instillé dans le cathéter. Une telle force pourrait provoquer la rupture du cathéter ou l’expulsion du caillot dans la circulation.
Une prudence particulière est nécessaire en cas d’utilisation pour l’instillation de seringues à faible volume (≤ 1 ml), en particulier si des cathéters à faible volume sont utilisés, comme c’est typiquement le cas dans la population pédiatrique.
Saignements :
L’effet indésirable le plus fréquent associé à tous les thrombolytiques dans l’ensemble des indications autorisées est le saignement. ACTILYSE 2 mg n’a pas été étudié chez les patients avec un cathéter occlus connus pour présenter des risques d’événements hémorragiques susceptibles d’être associés à l’utilisation de thrombolytiques. La prudence est de rigueur avec les patients présentant des saignements internes actifs ou ayant subi l’une des interventions suivantes dans les 48 heures : chirurgie, accouchement, biopsie percutanée de viscères ou de tissus profonds, ou ponction de vaisseaux non compressibles. La prudence est également de rigueur avec les patients présentant une thrombocytopénie, d’autres anomalies hémostatiques (notamment les anomalies secondaires à une affection hépatique ou rénale sévère), ou tout autre état pour lequel les saignements constituent un risque significatif ou sont susceptibles d’être particulièrement difficiles à prendre en charge en raison de sa localisation, ou présentant un risque élevé de complications emboliques (par ex., thrombose veineuse localisée près du cathéter). Des cas de décès et d’invalidité permanente ont été signalés chez des patients qui ont présenté un accident vasculaire cérébral et d’autres événements hémorragiques graves lors d’une administration de doses pharmacologiques d’un thrombolytique.
En cas de survenue d’un saignement grave localisé à un emplacement critique (par exemple, intracrânien, gastro-intestinal, rétropéritonéal, péricardique), le traitement par ACTILYSE 2 mg doit être arrêté et le produit retiré du cathéter.
Infection :
L’utilisation d’ACTILYSE 2 mg chez les patients dont les cathéters sont obstrués par des thrombi infectés est susceptible de libérer des micro-organismes dans la circulation générale, conduisant à une septicémie.
Comme pour toutes les opérations de cathétérisme, une technique d’asepsie doit être soigneusement maintenue et un traitement antibiotique adapté doit être utilisé si nécessaire.
Hypersensibilité :
La formation d’anticorps chez les patients qui ont reçu une ou plusieurs doses d’altéplase pour restaurer la perméabilité des cathéters veineux centraux occlus n’a pas été étudiée. Des réactions d’hypersensibilité associées à l’administration d’Actilyse 2 mg peuvent être induites par la substance active altéplase, la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces), ou à l’un des excipients.
En cas d’apparition d’une réaction d’hypersensibilité sévère, l’instillation doit être interrompue et un traitement approprié doit être instauré immédiatement.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n’y a pas eu d’étude d’interaction formelle réalisée avec ACTILYSE 2 mg.
+ Médicaments agissant sur la coagulation/la fonction plaquettaire
Le risque hémorragique est augmenté en cas d’administration de dérivés coumariniques, d’anticoagulants oraux, d’antiagrégants plaquettaires, d’héparine non fractionnée ou d’héparine de bas poids moléculaire, ou d’autres inhibiteurs de la coagulation (avant, pendant l’administration d’ACTILYSE 2 mg ou dans les 24 heures suivant le traitement).
+ Inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine
Un traitement concomitant par des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine pourrait augmenter le risque de survenue d’une réaction d’hypersensibilité.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
L'expérience de l'administration d'altéplase pendant la grossesse ou l’allaitement est très limitée. Des études réalisées chez l’animal ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). En cas de menace du pronostic vital, il faut prendre en considération les bénéfices attendus et les risques éventuels.
On ne sait pas si l’altéplase est excrété dans le lait humain.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets indésirables cités ci-dessous sont présentés par fréquence et par classe de systèmes d’organes. Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), Très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les essais cliniques menés dans le traitement des cathéters occlus avec ACTILYSE 2 mg, les effets indésirables suivants ont été observés :
Classe de systèmes d’organes
Effet indésirable
Infections et infestations
Peu fréquent
Septicémie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Peu fréquent
Complications liées au cathéter
Rare
Fièvre
Lors d’administrations systémiques d’altéplase (c’est-à-dire à des doses élevées dans des indications thrombo-emboliques), les effets indésirables dose-indépendants suivants ont été rapportés :
Affections du système immunitaire*
Rare
Réactions d’hypersensibilité (par exemple éruption cutanée, urticaire, bronchospasme, œdème de Quincke, hypotension, choc)*
Très rare
Anaphylaxie grave
*Voir les rubriques 4.4 et 4.5.
En principe, tous les effets indésirables retrouvés lors d’une administration systémique d’ACTILYSE (en utilisant les présentations d’altéplase à 10, 20 et 50 mg, se référer au RCP correspondant) sont également susceptibles de survenir dans le traitement des cathéters occlus dans les cas où ACTILYSE 2 mg atteint la circulation générale (notamment hémorragies, embolies, réactions d’hypersensibilité, diminution de la pression artérielle, nausées, vomissements, augmentation de la température corporelle). Cependant, les données pharmacocinétiques indiquent que des concentrations plasmatiques physiologiquement actives ne sont pas atteintes avec ce dosage.
D’un autre côté, les troubles du système immunitaire peuvent être considérés comme dose-indépendants, et ont donc été copiés sur l’administration systémique. Des affections du système immunitaire n’ont cependant pas été observés dans les essais cliniques avec ACTILYSE 2 mg.
Population pédiatrique
Sur la base des données des études cliniques, le profil de sécurité pour l’utilisation chez l’enfant est comparable avec celui observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr.
Dans la plupart des cas, il suffit d'attendre la régénération physiologique de ces éléments après la fin du traitement par ACTILYSE 2 mg.
Toutefois, si une hémorragie sévère se produit, la transfusion de plasma frais congelé est recommandée, ainsi que, si nécessaire, l'administration d'antifibrinolytiques de synthèse.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thrombolytiques, code ATC : B01AD02.
Mécanisme d’action
L'altéplase est une glycoprotéine qui active la biotransformation du plasminogène en plasmine. Après administration intraveineuse, l'altéplase circulante reste relativement inactive. Elle n'est activée qu'après liaison à la fibrine et induit alors la conversion du plasminogène en plasmine, entraînant ainsi la dissolution du caillot de fibrine.
Effets pharmacodynamiques
En raison de sa relative spécificité pour la fibrine, l’altéplase, à la dose de 100 mg, diminue faiblement les taux de fibrinogène circulant jusqu’à environ 60% à 4 heures, mais avec un rétablissement à plus de 80% au bout de 24 heures. Les concentrations de plasminogène et d’alpha-2-antiplasmine diminuent environ jusqu’à des taux de 20% et 35% respectivement quatre heures après le traitement mais augmentent à nouveau par la suite jusqu’à plus de 80% au bout de 24 heures. Une diminution marquée et prolongée du fibrinogène circulant ne s’observe que chez un petit nombre de patients.
Efficacité et sécurité clinique
Cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse
Lors de deux études cliniques, plus de 1 100 patients, principalement adultes, présentant des problèmes de dispositifs d’accès veineux central ne fonctionnant pas correctement ont été traités par l’altéplase. Les taux de rétablissement de la fonction du cathéter ont été compris entre 74 % et 77 % après une dose et entre 87 % et 90 % après deux doses d’altéplase. Dans les études portant sur les cathéters utilisés dans l’hémodialyse faisant appel à des durées comprises entre plus de 2 heures et le temps écoulé jusqu’à la séance de dialyse suivante, des taux de rétablissement comparables ont été rapportés.
Population pédiatrique
Dans une étude portant sur 310 enfants, le taux global de rétablissement de la fonction du cathéter de 83 % a été similaire au taux observé chez les adultes après deux doses maximum d’altéplase. Un total de 432 patients âgés de moins de 17 ans ont reçu une dose pouvant atteindre 2 mg d’altéplase pendant deux administrations maximum dans des essais pivots évaluant la perméabilisation des cathéters. Les résultats globaux de sécurité et d’efficacité ont été similaires chez les patients pédiatriques et adultes.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La demi-vie plasmatique est de 4 à 5 minutes, ainsi après 20 minutes, moins de 10 % de la valeur initiale sont encore présents dans le plasma.
Une demi-vie d'élimination de 40 minutes environ a été calculée pour la fraction résiduelle située dans le compartiment profond.
Lorsqu’ACTILYSE 2 mg est administré pour la restauration des dispositifs d’accès veineux centraux ne fonctionnant pas correctement conformément aux instructions, les taux plasmatiques circulants d’altéplase ne devraient pas atteindre des concentrations pharmacologiques. Si une dose de 2 mg d’altéplase est administrée par injection en bolus directement dans la circulation générale (plutôt qu’être instillée dans le cathéter), la concentration d’altéplase circulant devrait revenir à des limites indétectables dans les 30 à 60 minutes
5.3. Données de sécurité préclinique
Les tests de mutagenèse n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène.
Aucun effet tératogène n’a été observé après perfusion intraveineuse de doses pharmacologiquement actives chez la femelle gestante. L’administration de plus de 3 mg/kg/jour a induit une embryotoxicité (mortalité embryonnaire, retard de croissance) chez la lapine. Aucun effet sur le développement péri et post-natal et sur les paramètres de la fertilité n’a été observé à des doses allant jusqu’à 10 mg/kg/jour chez le rat.
Acide phosphorique (pour l’ajustement du pH)
Polysorbate 80
La solution reconstituée peut être diluée dans une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 % jusqu’à une concentration minimale de 0,2 mg d’altéplase par ml car il ne peut être exclu l’apparition de turbidité dans la solution reconstituée.
En cas de nouvelle dilution, l’utilisation d’eau pour préparations injectables ou en général l’utilisation de solutions glucosées pour perfusion, dextrose par exemple, n’est pas recommandée en raison d’une formation accrue de turbidité dans la solution reconstituée.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments (y compris avec l’héparine).
Flacons non-ouverts
3 ans
Solution reconstituée
La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C et pendant 8 heures à 25°C.
Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur, et ne devraient normalement pas dépasser 24h à une température comprise entre 2°C et 8°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage d’origine, à l'abri de la lumière.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 -8°C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons (verre stérile) de 2 ml, munis de bouchons stériles (butylé, siliconé, gris) avec un capuchon de type « flip-off » (aluminium/plastique).
Boites de 5 flacons contenant 93 mg de poudre pour solution injectable et perfusion.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
La présentation de 2 mg d’altéplase n’est pas adaptée pour une utilisation à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seules les présentations de 10, 20 et 50 mg sont indiquées pour ces utilisations.
Le flacon de 2 mg (contenant une quantité totale de 2,2 mg d’altéplase, incluant 0,2 mg d’excédent qui restera dans la seringue de transfert de sorte que la quantité administrée en pratique soit de 2 mg d’altéplase) doit toujours être reconstitué à une concentration finale de 1 mg d’altéplase/ml.
A cette fin, 2,2 ml d’eau stérile pour préparation injectable doivent être introduits dans le flacon contenant la poudre d’ACTILYSE 2 mg à l’aide d’une seringue avec une précision de mesure adaptée, dans des conditions rigoureuses d’asepsie.
La solution reconstituée doit alors être instillée dans le dispositif d’accès veineux central ne fonctionnant pas correctement. Elle peut être diluée davantage avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml car il ne peut être exclu l’apparition de turbidité dans la solution reconstituée. Il n’est pas recommandé de diluer davantage la solution reconstituée au moyen d’eau pour préparations injectables ou d’un soluté sucré (dextrose par exemple) en raison d’une formation accrue de turbidité dans la solution reconstituée.
ACTILYSE 2 mg ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments (dont l’héparine) dans le même cathéter.
Pour les incompatibilités, voir rubriques 6.2.
Lors de la reconstitution du produit à partir des quantités de poudre et de solvant appropriées, le mélange doit être brassé doucement jusqu’à dissolution complète. Toute agitation forte doit être évitée afin d’empêcher la formation de mousse.
La solution reconstituée est limpide, incolore à jaune pâle. La couleur et l’absence de particules en suspension doivent être contrôlées visuellement avant l’administration.
La solution reconstituée est destinée à un usage unique. Toute solution non utilisée ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
100-104 AVENUE DE FRANCE
75013 PARIS
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 574 194 2 4 : poudre en flacon (verre) – boîte de 5
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situation d’urgence selon l’article R.5121-96 du code de la santé publique.
Notice :
ANSM - Mis à jour le : 10/12/2021
ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion
Altéplase
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion ?
3. Comment utiliser ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
Classe pharmacothérapeutique : Thrombolytiques - code ATC : B01AD02.
La substance active présente dans ACTILYSE 2 mg est l’altéplase.
Elle fait partie du groupe de médicaments nommés agents thrombolytiques. Ces médicaments agissent en dissolvant les caillots de sang.
ACTILYSE 2 mg est utilisé pour dégager les cathéters bouchés par des caillots de sang.
Vous ne devez pas recevoir ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion :
· si vous êtes allergique (hypersensible) à la substance active altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces), ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
· si vous avez déjà eu une réaction allergique autre qu’une réaction allergique soudaine menaçant le pronostic vital (hypersensibilité sévère) à la substance active altéplase, à la gentamicine (un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces), ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),
· si vous présentez un saignement sur une partie de votre corps,
· si, au cours des 48 heures précédentes, vous avez présenté un état qui augmente vos risques de saignements, notamment :
o une chirurgie,
o une biopsie (intervention effectuée pour obtenir un échantillon de tissu),
o une ponction,
o un accouchement.
· si vous présentez un trouble hémorragique ou une tendance au saignement,
· si vous présentez une maladie hépatique ou rénale sévère,
· si un vaisseau sanguin situé à proximité du cathéter est obstrué par des caillots de sang (thrombose veineuse),
· en cas d’infection ou de possibilité d’infection située dans le cathéter.
Enfants et adolescents
Sans objet.
Autres médicaments et ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance. Il est particulièrement important que vous informiez votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment :
· des médicaments utilisés pour fluidifier le sang, notamment :
o de l’acide acétylsalicylique (aspirine),
o de la warfarine,
o de la coumarine,
o de l’héparine,
· certains médicaments utilisés pour traiter une tension artérielle élevée (inhibiteurs de l’enzyme de conversion).
ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion avec des aliments et boissons
Sans objet.
Grossesse, allaitement et fertilité
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Votre médecin ne vous donnera ACTILYSE 2 mg que si les bénéfices possibles l’emportent sur les risques possibles pour votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Sans objet.
ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion pourrait contenir de la gentamicine, un résidu du procédé de fabrication présent à l’état de traces.
La dose qui vous est donnée est fonction de votre poids corporel. La dose maximale d’ACTILYSE est de 2 mg, mais celle-ci sera inférieure si vous pesez moins de 30 kg.
ACTILYSE 2 mg est injecté dans le cathéter bouché. Après 30 minutes, votre médecin vérifiera si le cathéter a été dégagé. Si c’est le cas, le traitement par ACTILYSE 2 mg sera arrêté. Si ce n’est pas encore le cas, le produit restera dans le cathéter pendant 90 minutes supplémentaires.
Après le traitement, ACTILYSE 2 mg est éliminé du cathéter. Le cathéter est rincé à l’aide d’une solution salée stérile.
Si le cathéter est toujours bloqué après le premier traitement par ACTILYSE 2 mg, la totalité de l’opération peut être répétée une fois.
ACTILYSE 2 mg ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
Si vous avez utilisé plus de ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion que vous n’auriez dû :
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion :
Si vous arrêtez d’utiliser ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion :
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Les effets indésirables décrits ci-dessous sont survenus chez des personnes ayant reçu ACTILYSE 2 mg :
Peu fréquent (se produit chez moins de 1 patient sur 100 recevant le médicament)
· diffusion d’une infection du cathéter aux vaisseaux sanguins, conduisant à un empoisonnement du sang (septicémie).
· dommages au cathéter tels que :
o blocage,
o fuite,
o éclatement.
Rare (se produit chez moins de 1 patient sur 1 000 recevant le médicament)
· Fièvre.
En principe, tous les effets indésirables retrouvés lors de l’administration d’ACTILYSE (10, 20 ou 50 mg d’altéplase) pour les crises cardiaques, embolies pulmonaires et accidents vasculaires cérébraux sont également susceptibles de survenir dans le traitement des cathéters occlus. Ceci n’est cependant possible que dans les cas où ACTILYSE 2 mg atteint la circulation générale. Les effets indésirables suivants peuvent se produire : saignements (hémorragies), blocage soudain d’un vaisseau sanguin (embolie), réactions allergiques (hypersensibilité/ réactions anaphylactoïdes), diminution de la pression artérielle, nausées, vomissements, augmentation de la température corporelle. Cependant, aucun de ces effets indésirables n’a été observé à ce jour avec ACTILYSE 2 mg. En raison de la quantité faible de médicament utilisé, ces effets indésirables sont peu susceptibles de se produire avec ACTILYSE 2 mg – sauf les réactions allergiques pour lesquelles une petite quantité peut être suffisante. Les réactions allergiques ont été observées rarement lors de l’utilisation d’ACTILYSE (10, 20 et 50 mg).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon et de l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
En principe, il ne devrait pas vous être demandé de conserver ACTILYSE 2 mg, ce médicament vous étant donné par votre médecin.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
Solution reconstituée
La stabilité de la solution reconstituée a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C et pendant 8 heures à 25°C.
Du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur, et ne devraient normalement pas dépasser 24h à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Ce que contient ACTILYSE 2 mg, poudre pour solution injectable et perfusion
· La substance active est :
Altéplase .................................................. 2 mg (correspondant à 1 160 000 UI), pour un flacon.
L’altéplase est produite par la technique de l’ADN recombinant dans une lignée cellulaire d’ovaire de hamster chinois.
· Les autres composants sont : l’arginine, l’acide phosphorique (pour l’ajustement du pH) et le polysorbate 80
ACTILYSE 2 mg se présente sous forme de poudre pour solution injectable et perfusion.
Chaque boîte contient cinq flacons de poudre contenant chacun 2 mg d’altéplase.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
100-104 AVENUE DE FRANCE
75013 PARIS
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
100-104 AVENUE DE FRANCE
75013 PARIS
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH & CO.KG
BIRKENDORFER STRASSE 65
88397 BIBERACH AN DER RISS
ALLEMAGNE
BOEHRINGER INGELHEIM FRANCE
100-104 AVENUE DE FRANCE
75013 PARIS
FRANCE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés dans le dossier du patient.
Instructions pour la reconstitution
La présentation de 2 mg d’altéplase n’est pas adaptée pour une utilisation à la phase aiguë de l’infarctus du myocarde, de l’embolie pulmonaire ou de l’accident vasculaire cérébral ischémique (en raison d’un risque de sous-dosage important). Seules les présentations de 10, 20 et 50 mg sont indiquées pour ces utilisations.
Le flacon de 2 mg (contenant une quantité totale de 2,2 mg d’altéplase, incluant 0,2 mg d’excédent qui restera dans la seringue de transfert de sorte que la quantité administrée en pratique soit de 2 mg d’altéplase) doit toujours être reconstitué à une concentration finale de 1 mg d’altéplase/ml.
A cette fin, 2,2 ml d’eau stérile pour préparation injectable doivent être introduits dans le flacon contenant la poudre d’ACTILYSE 2 mg à l’aide d’une seringue avec une précision de mesure adaptée, dans des conditions rigoureuses d’asepsie.
La solution reconstituée doit alors être instillée dans le dispositif d’accès veineux central ne fonctionnant pas correctement. Elle peut être diluée davantage avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) jusqu'à une concentration minimale de 0,2 mg/ml car il ne peut être exclu l’apparition d’un trouble dans la solution reconstituée. Il n’est pas recommandé de diluer davantage la solution reconstituée au moyen d’eau pour préparations injectables ou d’un soluté sucré (dextrose par exemple) en raison d’une formation accrue d‘un trouble dans la solution reconstituée. ACTILYSE 2 mg ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments (dont l’héparine) dans le même cathéter.
Pour les incompatibilités, voir rubrique 6.2 du RCP.
Lors de la reconstitution du produit à partir des quantités de poudre et de solvant appropriées, le mélange doit être brassé doucement jusqu’à dissolution complète. Toute agitation forte doit être évitée afin d’empêcher la formation de mousse.
La solution reconstituée est limpide, incolore à jaune pâle. La couleur et l’absence de particules en suspension doivent être contrôlées visuellement avant l’administration.
Pour les conditions de conservation, voir rubrique 5 de cette notice.
La solution reconstituée est destinée à un usage unique. Toute solution inutilisée doit être jetée.
Instructions pour l’administration dans les cathéters veineux centraux occlus y compris ceux utilisés dans l’hémodialyse
1. Reconstituer le contenu d’un flacon d’injection pour obtenir une concentration finale de 1 mg d’altéplase par ml. Pour les cathéters dont la lumière est de volume supérieur à 2 ml, la solution reconstituée peut être encore diluée avec une solution stérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) afin d’injecter le volume désiré, à savoir, pour un cathéter doté d’un volume interne de 2,5 ml, la dose totale d’ACTILYSE devra être de 2,0 mg dans un volume de 2,5 ml.
2. Instiller la dose appropriée d’ACTILYSE dans le cathéter veineux central obstrué.
3. Après 30 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 4.
4. Après 120 minutes de contact, évaluer la perméabilité du cathéter par la tentative d’une aspiration de sang et du contenu du cathéter. Si la perméabilité est rétablie, se reporter à l’étape 6. Sinon, poursuivre à l’étape 5.
5. Si la perméabilité du cathéter n’est pas rétablie après la première dose, une seconde dose équivalente doit être instillée. Répéter la procédure en commençant par l’étape 1. Si après une seconde dose d’altéplase la perméabilité n’est toujours pas rétablie, envisager le remplacement du cathéter.
6. Si la perméabilité du cathéter a été restaurée, aspirer 4-5 ml de sang chez les patients pesant au moins 10 kg, ou 3 ml chez les patients pesant moins de 10 kg, afin de retirer ACTILYSE et le caillot résiduel, et irriguer lentement le cathéter avec une solution injectable stérile de chlorure de sodium concentrée à 9 mg/ml (0,9 %).