Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 27/07/2021

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Acétate de terlipressine......................................................................................................... 1,0 mg

(Correspondant à 0,85 mg de terlipressine)

Pour 1 flacon de 5 ml

Acétate de terlipressine......................................................................................................... 2,0 mg

(Correspondant à 1,7 mg de terlipressine)

Pour 1 flacon de 10 ml

Chaque ml contient 0,2 mg d’acétate de terlipressine correspondant à 0,17 mg de terlipressine.

Excipient(s) à effet notoire :

Ce médicament contient 3,68 mg de sodium par ml.Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Solution injectable.

Solution limpide et incolore.

pH de 4,0 à 5,0.

Osmolarité : 270 - 330 mOsm/L.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

Traitement des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes

Traitement d’urgence du syndrome hépatorénal de type 1, tel que défini par les critères de l’IAC (International Ascites Club).

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

Adultes

1) Prise en charge des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes

La terlipressine est administrée pour le traitement d'urgence des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes dans l’’attente du traitement endoscopique.

En dehors de la situation d’urgence, l’administration de terlipressine pour la prise en charge des varices œsophagiennes est habituellement un traitement adjuvant à l’hémostase endoscopique.

Dose initiale : L'administration initiale est de 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine* (équivalent à 5 à 10 ml de solution) administré par injection intraveineuse lente.

Selon le poids du patient, la dose peut être adaptée de la façon suivante:

· Moins de 50 kg : 1 mg d’acétate de terlipressine (5 ml).

· Entre 50 kg et 70 kg : 1,5 mg d’acétate de terlipressine (7,5 ml).

· Plus de 70 kg : 2 mg d’acétate de terlipressine (10 ml).

Après la première injection, la dose peut être diminuée à 1 mg toutes les 4 à 6 heures.

* 1 à 2 mg d’acétate de terlipressine correspond à 0,85 à 1,7 mg de terlipressine.

La dose journalière maximale d’ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA administrée est de 120 µg d’acétate de terlipressine/kg de poids corporel.

Le traitement ne doit pas dépasser 2 à 3 jours et être adapté à l'évolution de la maladie.

L'injection intraveineuse doit durer une minute.

2) Traitement du syndrome hépato-rénal de type 1

Injection intraveineuse d’1 mg d’acétate de terlipressine toutes les 6 heures pendant au moins 3 jours.

Si après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal, la possibilité de doubler les doses à 2 mg toutes les 6 heures doit être évaluée.

Le traitement par terlipressine doit être interrompu en cas d’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal après 7 jours de traitement).

Chez les patients ayant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie d’au moins 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal mais sans que la valeur ne descende au-dessous de 1,5 mg/dl après 7 jours de traitement), le traitement peut être maintenu pendant maximum 14 jours.

Dans la plupart des études cliniques concernant l’utilisation de terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorénal, de l’albumine humaine est administrée simultanément à la dose de 1g/kg le 1er jour puis à la dose de 20 à 40 g/jour.

La durée habituelle de traitement du syndrome hépatorénal est de 7 jours, avec une durée maximale recommandée de 14 jours.

Personnes âgées

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les personnes âgées de plus de 70 ans. (voir rubrique 4.4)

Population pédiatrique

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents en l’absence de données suffisantes sur l’efficacité et la sécurité.

Insuffisants rénaux

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA doit uniquement être utilisé avec précaution chez les personnes souffrant d’insuffisance rénale chronique (voir rubrique 4.4).

Insuffisants hépatiques

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique.

Mode d’administration

Voie intraveineuse uniquement.

La solution doit être inspectée avant administration. Ne pas utiliser ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA si la solution contient des particules ou est colorée.

Pour administration, le volume nécessaire doit être extrait du flacon avec une seringue.

4.3. Contre-indications  

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

En principe, l’administration du produit doit être réalisée sous surveillance spécialisée dans les unités avec des installations pour la surveillance régulière du système cardio-vasculaire, de l'hématologie et du ionogramme.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA doit être utilisé avec prudence et sous surveillance stricte des patients dans les cas suivants :

· choc septique

· asthme bronchique, insuffisance respiratoire

· hypertension artérielle non contrôlée

· pathologies vasculaires centrales ou périphériques

· arythmies cardiaques

· insuffisance coronarienne ou antécédent d’infarctus du myocarde

· insuffisance rénale chronique

· patients âgés de plus de 70 ans car l'expérience est limitée avec ce type de patients.

Les patients hypovolémiques présentent souvent une vasoconstriction accrue et des réactions cardiaques atypiques.

Terlipressine a un effet antidiurétique faible (3% seulement de l'effet antidiurétique de la vasopressine native) donc les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme électrolytique doivent être surveillés pour une possible hyponatrémie et hypokaliémie.

ll est conseillé de surveiller en continu la pression artérielle, la fréquence cardiaque, le sodium et le potassium sanguin et la balance électrolytique.

Dans les situations d'urgence qui nécessitent un traitement immédiat, les symptômes d'hypovolémie du patient doivent être évalués avant son hospitalisation.

Avant l'utilisation de la terlipressine pour le syndrome hépato-rénal, il doit être vérifié si le patient présente une insuffisance rénale aiguë fonctionnelle et si cette insuffisance rénale fonctionnelle ne répond pas à une thérapie appropriée d'expansion de plasma.

La terlipressine n'a aucun effet sur les hémorragies artérielles.

Afin d'éviter la nécrose cutanée au point d'injection, l'injection doit être réalisée par voie intraveineuse stricte.

Nécrose de la peau :

Des données cliniques obtenues après l'autorisation de mise sur le marché du produit ont rapporté plusieurs cas d'ischémie et de nécrose cutanée sans relation avec le site d'injection (voir rubrique 4.8). Les patients souffrant d’insuffisance veineuse périphérique ou d'obésité morbide semblent être plus à risque. Par conséquent, une attention toute particulière doit être portée lors de l'administration de terlipressine chez ces patients.

Torsades de pointes :

Lors d'essais cliniques et d'après des données cliniques obtenues après l'autorisation de mise sur le marché, plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmie ventriculaire y compris des « torsades de pointes » ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Dans la plupart des cas, les patients présentaient des facteurs de prédisposition comme par exemple un allongement basal de l'intervalle QT, des anomalies des électrolytes (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou prenaient des médicaments ayant un effet sur l'allongement de l'intervalle QT. Par conséquent, une attention toute particulière doit être portée lors de l'utilisation de la terlipressine chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT ou d'anomalies des électrolytes, ou prenant des médicaments qui peuvent prolonger l'intervalle QT, comme par exemple les antiarythmiques de classes IA et III, l'érythromycine, certains antihistaminiques et certains antidépresseurs tricycliques ou des médicaments pouvant provoquer une hypokaliémie ou une hypomagnésémie (exemple certains diurétiques) (voir rubrique 4.5).

Populations particulières

Une attention toute particulière doit être apportée lors du traitement de cette pathologie chez l'enfant, l'adolescent et le sujet âgé, du fait d'une expérience limitée et du manque de données relatif aux posologies à recommander dans ces populations particulières.

Ce médicament contient 3,68 mg de sodium par ml, ce qui équivaut à 0,18% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

La terlipressine augmente l'effet hypotenseur des bêtabloquants non sélectifs dans la veine porte. La réduction du rythme et du débit cardiaques provoquée par le traitement peut être attribuée à l'inhibition de l'activité réflexogène du cœur à travers le nerf vagal en raison de l'augmentation de la pression artérielle. Un traitement concomitant avec des médicaments connus pour induire la bradycardie (exemple : propofol, sufentanil) peut provoquer une bradycardie grave.

La terlipressine peut provoquer des arythmies ventriculaires, y compris des "torsade de pointes" (voir sections 4.4 et 4.8). Par conséquent, une attention toute particulière doit être portée lors de l'utilisation de la terlipressine chez les patients prenant un traitement pouvant allonger l'intervalle QT, comme par exemple les antiarythmiques de classes IA et III, l'érythromycine, certaines antihistaminiques et certains antidépresseurs tricycliques ou des médicaments pouvant provoquer une hypokalémie ou une hypomagnésémie (ex. certains diurétiques).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

La terlipressine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car il a été montré qu'elle pouvait provoquer des contractions utérines, une augmentation de la pression intra-utérine au début de la grossesse et diminuer le flux sanguin utérin. La terlipressine peut avoir des effets nocifs sur la grossesse et le fœtus. Un avortement spontané et des malformations ont été rapportés chez des lapins après un traitement par la terlipressine (voir rubrique 5.3).

Allaitement

Le passage de la terlipressine dans le lait humain n'est pas connu. L'excrétion de terlipressine dans le lait n'a pas été étudiée chez les animaux. Le risque encouru par l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer/d'arrêter l'allaitement de l'enfant ou de continuer/d'arrêter le traitement par la terlipressine pour la mère doit être prise en mettant en balance les bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et ceux du traitement par la terlipressine pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables  

L'évaluation des effets indésirables se base sur les fréquences suivantes:

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ; Rare (≥ 1/10000 à < 1/1000) ; Très rare (< 1/10000).Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Le traitement des varices de l'œsophage et le traitement d’urgence du syndrome hépatorénal de type 1 (tel que défini par les critères IAC) par l’ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA peut être accompagné des effets indésirables suivants:

Classification MedDRA Systèmes Organes Classe (SCO)

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Troubles du Métabolisme et de la nutrition

Hyponatrémie

hyperglycémie

Affections du système nerveux

céphalées

Déclenchement d’un trouble convulsif

accident vasculaire cérébral

Affections cardiaques

Arythmie ventriculaire et supra-ventriculaire, Bradycardie,

Signes d’ischémie à l’ECG

Angor,

Augmentation importante de l'hypertension, en particulier chez les patients souffrant d'hypertension (généralement, elle diminue spontanément),

Fibrillation auriculaire,

Extrasystoles ventriculaires,

Tachycardie,

Douleurs thoraciques,

Infarctus du myocarde,

Surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire

Ischémie myocardique

Insuffisance cardiaque, Torsade de Pointes

Affections vasculaires

hypertension,

hypotension,

ischémie périphérique,

vasoconstriction périphérique,

pâleur du visage

Ischémie intestinale,

Cyanose périphérique,

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Douleur dans la poitrine,

Bronchospasme,

Détresse respiratoire,

Insuffisance respiratoire

dyspnée

Affections gastro-intestinales

Crampes abdominales,

Diarrhée transitoire

Nausée transitoire

Vomissements transitoires

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Pâleur

Lymphangite

nécrose de la peau sans lien avec le site d'administration

Affections des organes de reproduction et du sein

Crampes abdominales (chez la femme)

Grossesse, conditions puerpérales et périnatales

Hypertonie uterine,

ischémie utérine

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Nécrose cutanée locale

Les données issues d’essais cliniques et obtenues après l’autorisation de mise sur le marché ont montré plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires, y compris "torsade de pointes" (voir sections 4.4 et 4.5).

Des données cliniques obtenues après la mise sur le marché ont rapportés plusieurs cas d'ischémie cutanée et une nécrose sans rapport avec le site d'injection (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

La dose recommandée ne doit pas être dépassée car le risque d'effets indésirables circulatoires graves est dose-dépendant.

En cas de poussée hypertensive sévère, principalement chez les patients ayant une hypertension connue, un traitement par vasodilatateur de type alpha-bloquant pourra être instauré.

Une bradycardie nécessitant un traitement pourra être traitée par l’atropine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

Classe pharmacothérapeutique : Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues, hormones de la post-hypophyse, vasopressine et analogues, code ATC : H01BA04.

La terlipressine inhibe l'hypertension portale avec réduction de la circulation sanguine dans les vaisseaux du territoire portal. La terlipressin contracte le muscle lisse œsophagien induisant une compression des varices œsophagiennes.

La terlipressine, pré-hormone inactive, libère lentement la lysine-vasopressine bioactive. L’élimination métabolique se déroule concomitamment dans un délai de 4 à 6 heures. Ainsi, les concentrations demeurent continuellement au-dessus de la dose efficace minimale et au-dessous des concentrations toxiques.

Les effets spécifiques de la terlipressine sont les suivants:

Système gastro-intestinal :

La terlipressine augmente le tonus des cellules musculaires lisses vasculaires et extravasculaires. L'augmentation de la résistance vasculaire artérielle conduit à diminuer l’hypervolémie splanchnique. La diminution de l'apport sanguin artériel conduit à la réduction de la pression dans la circulation portale. La contraction concomitante des muscles intestinaux augmente la motilité intestinale. La paroi musculaire de l'œsophage se contracte également ce qui conduit à la fermeture des varices induites expérimentalement.

Reins :

La terlipressine a seulement 3% de l’effet antidiurétique de la vasopressine native. Cette activité résiduelle n’est pas cliniquement significative. Dans un état normovolémique la circulation sanguine rénale n’est pas significativement affectée. Cependant, dans des conditions hypovolémiques elle est augmentée.

Pression artérielle :

La terlipressine induit un effet hémodynamique lent qui dure 2 à 4 heures. Les pressions artérielles diastolique et systolique augmentent légèrement. Une augmentation plus importante de la pression artérielle a été observée chez les patients atteints d'hypertension rénale et d’une sclérose générale des vaisseaux sanguins.

Cœur :

Dans toutes les études, il n’y avait pas d'effets cardio-toxiques, même sous la plus forte dose de terlipressine. Des effets sur le cœur, tels que bradycardie, arythmie, insuffisance coronarienne, se produisent probablement en raison d’effets réflex ou de l’action constrictive vasculaire directe de la terlipressine.

Utérus :

La terlipressine provoque une diminution significative du débit sanguin du myomètre et de l'endomètre.

Peau :

L'effet vasoconstricteur de la terlipressine provoque une diminution significative de la circulation sanguine de la peau. Toutes les études ont rapporté une pâleur sur le visage et le corps.

En conclusion, les principales propriétés pharmacologiques de la terlipressine sont ses effets hémodynamiques et ses effets sur le muscle lisse. L'effet systémique dans les cas d’hypovolémie est un effet secondaire désiré chez les patients présentant des saignements des varices œsophagiennes.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

Après injection d’un bolus intraveineux, l’élimination de la terlipressine suit une cinétique de second ordre. La demi-vie plasmatique a été calculée comme étant de 8 à 12 minutes pendant la phase de distribution (0 à 40 minutes) et 50 à 80 minutes au cours de la phase d'élimination (40 à 180 minutes). La libération de lysine-vasopressine est maintenue pendant au moins 180 minutes. En raison du clivage des groupes glycyles de la terlipressine, la lysine-vasopressine est libérée lentement et atteint la concentration maximale après 120 minutes. Seulement 1% de la terlipressine injectée est retrouvée dans les urines, ce qui indique le métabolisme presque complet par les endo- et exopeptidases du foie et des reins.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les données non cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité à dose unique et à doses répétées, et de génotoxicité. Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la terlipressine.

À des doses appropriées pour les êtres humains, les seuls effets observés chez les animaux étaient ceux attribués à l'activité pharmacologique de la terlipressine.

Les effets indésirables observés dans les études sur l’animal pouvant être pertinents en clinique sont les suivants:

En raison de son effet pharmacologique sur les muscles lisses, la terlipressine peut provoquer un avortement au cours du premier trimestre.

Une étude embryo-fœtale chez le rat n’a montré aucun effet indésirable de la terlipressine. Chez les lapins, des avortements ont eu lieu, probablement liés à la toxicité maternelle, et des anomalies de l'ossification ont été rapportées chez un petit nombre de fœtus ainsi qu’un seul cas isolé de fente palatine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Chlorure de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités  

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation  

Avant ouverture : 24 mois

Après ouverture du flacon, le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

Flacon en verre incolore, fermé par un bouchon en caoutchouc bromobutyle et scellé avec une capsule flip-off en aluminium.

Chaque flacon contient 5 ml ou 10 ml de solution.

Présentations: 1 x 5 ml, 5 x 5 ml, 1 x 10 ml, 5 x 10 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pour usage unique seulement.

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

EVER VALINJECT GMBH

OBERBURGAU 3

4866 UNTERACH AM ATTERSEE,

AUTRICHE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 550 312 3 9 : 5 ml de solution en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 312 4 6 : 5 ml de solution en flacon (verre). Boîte de 5.

· 34009 550 312 6 0 : 10 ml de solution en flacon (verre). Boîte de 1.

· 34009 550 312 7 7 : 10 ml de solution en flacon (verre). Boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier et à l'usage en situation d'urgence selon l'article R.5143-5-8 du code de la santé publique.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 27/07/2021

Dénomination du médicament

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml, solution injectable

acétate de terlipressine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant que l’on vous donne ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant que l’on vous donne ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable ?

3. Comment est utilisé ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Classe pharmacothérapeutique : Hormones systémiques, hormones sexuelles exclues – Hormones de la post-hypophyse, vasopressine et analogues- code ATC : H01BA04

Le principe actif contenu dans ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable est la terlipressine, qui est une hormone hypophysaire synthétique (cette hormone est habituellement produite par la glande hypophysaire située à la base du cerveau).

Il sera administré par injection dans une veine.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable est indiqué dans le traitement :

· des saignements des varices œsophagiennes (veines dilatées (élargies) situées au fond de l’œsophage). .

· d'urgence du syndrome hépatorénal de type 1 (insuffisance rénale rapidement progressive) chez les patients atteints de cirrhose du foie et ascite (accumulation de liquide dans l’abdomen).

Vous ne devez jamais recevoir d’ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la terlipressine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous êtes enceinte

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant que l’on vous donne ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable :

· Si vous avez une infection grave connue sous le nom de choc septique

· Si vous souffrez d'asthme bronchique ou d'autre état gênant votre respiration

· Si vous avez une hypertension artérielle non contrôlée, une insuffisance circulatoire au niveau des vaisseaux cardiaques (par exemple l'angine de poitrine)

· Si vous avez déjà eu une crise cardiaque (infarctus du myocarde), ou si vous avez un durcissement des artères (artériosclérose)

· Si vous avez des battements irréguliers du cœur (arythmies cardiaques) ou si l’on a déjà diagnostiqué chez vous un allongement de l’intervalle QT (trouble du rythme cardiaque),

· Si vous avez une mauvaise circulation sanguine vers le cerveau (par exemple, vous avez eu un accident vasculaire cérébral) ou dans les membres (maladie vasculaire périphérique)

· Si vous avez une maladie des reins (insuffisance rénale)

· Si vous avez des anomalies des électrolytes (sels du sang)

· Si vous avez une diminution de la quantité de sang circulant ou perte importante de sang subie dans le passé,

· Si vous êtes âgé de plus de 70 ans.

Si l'un des cas ci-dessus s’applique pour vous (ou si vous n'êtes pas sûr), parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmière avant de recevoir ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable.

Pendant le traitement par ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable, votre pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'équilibre des fluides doivent être surveillés en permanence.

Enfants et adolescents

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable n’est pas recommandé chez les enfants et les adolescents car les données sont insuffisantes.

Autres médicaments et ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable

Informez votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez votre médecin immédiatement si vous prenez l'un des médicaments suivants:

· médicaments qui ont un effet sur votre fréquence cardiaque (par exemple les bêta-bloquants, sufentanil ou propofol)

· médicaments qui peuvent déclencher des battements irréguliers du cœur (arythmie) tel que :

o les anti-arythmiques de classe IA (quinidine, le procaïnamide, disopyramide) et Classe III (amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide)

o érythromycine (un antibiotique)

o antihistaminiques (principalement utilisés pour traiter les allergies, mais également présents dans certains médicaments destinés à traiter la toux et le rhume)

o les antidépresseurs tricycliques utilisés pour traiter la dépression

o les médicaments qui peuvent modifier le taux d’électrolytes sanguins (sels dans le sang), en particulier les diurétiques (utilisés dans le traitement des pressions artérielles trop élevées et des défaillances cardiaques)

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou vous allaitez, pensez que vous pourriez être enceinte ou prévoyez d'avoir un bébé.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Le passage dans le lait maternel de ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable n’est pas connu, par conséquent, les effets possibles sur votre bébé sont inconnus. Vous devriez discuter du risque potentiel pour votre bébé avec votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Cependant, si vous vous sentez mal après avoir reçu l'injection, ne pas conduire ou utiliser des machines.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable du sodium

Ce médicament contient 3,68 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par ml. Cela équivaut à 0,18% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament vous sera toujours administré par un médecin dans votre veine. Seul le médecin est en mesure de décider de la dose la plus appropriée à votre cas. Votre cœur et votre circulation sanguine seront surveillés en permanence pendant l'injection. Demandez à votre médecin pour de plus amples informations concernant son utilisation.

Utilisation chez l'adulte

1. Traitement des saignements des varices œsophagiennes

La dose initiale de 1-2 mg d'acétate de terlipressine (5-10 ml de ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable) est administré par injection intra veineuse. Cette dose dépendra de votre poids corporel.

Après l'injection initiale, la dose peut être réduite à 1 mg d'acétate de terlipressine (5 ml) toutes les 4 à 6 heures.

2. Syndrome hépatorénal de type 1

La dose habituelle est de 1 mg d'acétate de terlipressine toutes les 6 heures pendant au moins 3 jours. Si la diminution de la créatinine sérique est inférieure à 30% après 3 jours de traitement, votre médecin devrait envisager de doubler la dose de 2 mg toutes les 6 heures.

Si vous ne répondez pas à ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable ou si la réponse est incomplète, le traitement par ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable devrait être interrompu.

Lorsqu'une réduction de la créatinine sérique est obtenue, le traitement avec ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable devrait être poursuivi au maximum 14 jours.

Utilisation chez les personnes âgées

Si vous êtes âgé(e) de plus de 70 ans, il convient de discuter de ce traitement avec votre médecin avant de recevoir ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable.

Utilisation chez les patients ayant des problèmes rénaux

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique.

Utilisation chez les patients présentant des troubles hépatiques

Aucune adaptation de la dose n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents en raison du manque d'expérience.

Durée du traitement :

L'utilisation de ce médicament est limité à 2 - 3 jours pour la prise en charge des varices œsophagiennes hémorragiques et à un maximum de 14 jours pour le traitement du syndrome hépato-rénal de type 1, selon votre état.

Si vous avez pris plus de ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable que vous n’auriez dû :

Comme ce médicament est administré par un professionnel de la santé, il est peu probable que vous receviez plus que la dose recommandée. Si vous avez trop reçu, vous pouvez avoir une augmentation rapide de la pression artérielle (ce sera remarqué au cours de la surveillance continue), surtout si vous souffrez déjà d'hypertension artérielle. Si cela se produit, alors vous recevrez un autre médicament appelé un alpha-bloquant (par exemple clonidine) pour contrôler votre pression artérielle.

Si vous ressentez des étourdissements, des vertiges, ou sensation de faiblesse, dites le à votre médecin, car ceux-ci pourraient être des signes d'un rythme cardiaque faible. Cela peut être traité avec un autre médicament appelé atropine.

Si vous arrêtez de prendre ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable :

Votre médecin vous conseillera quand il est temps d'arrêter de recevoir ce médicament.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin, pharmacien ou infirmière.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables importants qui nécessitent une attention immédiate :

Dans de très rares cas, il peut y avoir des effets indésirables graves lorsque vous avez reçu ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable.

Si vous êtes concerné par l'un des effets indésirables suivants, informez votre médecin immédiatement si possible. Votre médecin sera susceptible d’interrompre votre traitement par ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable.

· essoufflement grave en raison d'une crise d'asthme

· importantes difficultés respiratoires ou arrêt respiratoire

· douleur intense dans la poitrine (angine de poitrine)

· battements cardiaques irréguliers sévères et persistants

· nécrose locale de la peau autour du site d'injection

· convulsions.

Autres effets indésirables possibles :

Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· rythme cardiaque anormalement lent

· signes de circulation sanguine insuffisante dans les vaisseaux du cœur à l'ECG

· pression artérielle élevée ou basse

· circulation sanguine insuffisante dans les bras, les jambes et la peau

· pâleur de visage

· pâleur de la peau

· mal de tête

· crampes abdominales temporaires

· diarrhée temporaire

· crampes abdominales (chez les femmes)

Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· douleur de poitrine

· augmentation rapide de la pression artérielle

· crise cardiaque

· rythme cardiaque trop rapide (palpitations)

· gonflement des tissus ou présence de liquide dans les poumons

· coloration bleutée de la peau ou les lèvres

· bouffées de chaleur

· excès de liquide dans les poumons

· nausées temporaires

· vomissements temporaires

· diminution de l'apport sanguin vers le système intestinal

· inflammation des ganglions lymphatiques – induisant des fines stries rouges sous votre peau s'étendant de la zone touchée à l'aisselle ou l'aine et de la fièvre, des frissons, des céphalées et des douleurs musculaires

· diminution du sodium dans le sang (hyponatrémie)

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

· essoufflement

· accident vasculaire cérébral

· trop de sucre dans le sang (hyperglycémie)

Non connu : la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles

· arrêt cardiaque

· torsades de pointes

· nécrose de la peau à distance du point d’injection

· diminution du flux sanguin vers l'utérus

· contractions utérines (crampes dans le ventre)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver au réfrigérateur (2°C – 8°C). Ne pas congeler.

La solution doit être inspectée visuellement avant administration.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules, ou une coloration.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable  

· La substance active est :

Acétate de terlipressine..................................................................................................... 1 mg

Correspondant à 0,85 mg de terlipressine

pour 5 ml de solution

· La substance active est :

Acétate de terlipressine..................................................................................................... 2 mg

Correspondant à 1,7 mg de terlipressine

pour 10 ml de solution

· Les autres excipients sont :

Chlorure de sodium, acide acétique, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH) et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que Acétate de terlipressine EVER Pharma 0,2 mg/ml solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament est fourni dans un flacon de verre transparent contenant 5ml ou 10 ml de solution claire et incolore.

Ce médicament est disponible en présentation de 1 x 5ml, 5 x 5ml, 1 x 10ml, 5 x 10ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

EVER VALINJECT GMBH

OBERBURGAU 3

4866 UNTERACH AM ATTERSEE,

AUTRICHE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

EVER PHARMA FRANCE

27 rue Joannès Carret

69009 LYON

FRANCE

Fabricant  

EVER PHARMA JENA

OTTO-SCHOTT-STR. 15

07745 JENA

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres  

Posologie

1) Prise en charge des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes

La terlipressine est administrée pour le traitement d'urgence des hémorragies par rupture des varices œsophagiennes dans l’attente du traitement endoscopique. En dehors de la situation d’urgence, l’administration de terlipressine pour la prise en charge des varices œsophagiennes est habituellement un traitement adjuvant à l’hémostase endoscopique.

Dose initiale : L'administration initiale est de 1 à 2 mg d'acétate de terlipressine* (équivalent à 5 à 10 ml de solution) administré par injection intraveineuse lente.

Selon le poids du patient, la dose peut être adaptée de la façon suivante :

· Moins de 50 kg : 1 mg d’acétate de terlipressine (5 ml).

· Entre 50 kg et 70 kg : 1,5 mg d’acétate de terlipressine (7,5 ml).

· Plus de 70 kg : 2 mg d’acétate de terlipressine (10 ml).

Après la première injection, la dose peut être diminuée à 1 mg toutes les 4 à 6 heures.

* 1 à 2 mg d’acétate de terlipressine correspond à 0,85 à 1,7 mg de terlipressine.

La dose journalière maximale d’ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA administrée est de 120 microgrammes d’acétate de terlipressine/kg de poids corporel.

Le traitement ne doit pas dépasser 2 à 3 jours et être adapté selon la réponse au traitement et l'évolution de la maladie.

L'injection intraveineuse doit durer une minute.

2) Traitement du syndrome hépato-rénal de type 1

Injection intraveineuse d’1 mg d’acétate de terlipressine toutes les 6 heures pendant au moins 3 jours.

Si après 3 jours de traitement, la diminution de la créatininémie est inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal, la possibilité de doubler les doses à 2 mg toutes les 6 heures doit être évaluée.

Le traitement par terlipressine doit être interrompu en cas d’absence de réponse au traitement (définie comme une diminution de la créatininémie inférieure à 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal après 7 jours de traitement).

Chez les patients ayant une réponse incomplète (diminution de la créatininémie d’au moins 30% par rapport à la valeur mesurée au moment du diagnostic de syndrome hépatorénal mais sans que la valeur ne descende au-dessous de 1,5 mg/dl après 7 jours de traitement), le traitement peut être maintenu pendant maximum 14 jours.

Dans la plupart des études cliniques concernant l’utilisation de terlipressine pour le traitement du syndrome hépatorénal, de l’albumine humaine est administrée simultanément à la dose de 1g/kg le 1er jour puis à la dose de 20 à 40 g/jour.

La durée habituelle de traitement du syndrome hépatorénal est de 7 jours, avec une durée maximale recommandée de 14 jours.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable doit être utilisé avec précaution chez les patients de plus de 70 ans, et les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique.

ACETATE DE TERLIPRESSINE EVER PHARMA 0,2 mg/ml solution injectable n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents en raison de l'insuffisance d'expérience sur la sécurité et l'efficacité.

Un ajustement de la dose n’est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Préparation de l'injection

Pour l'administration, le volume requis doit être extrait du flacon avec une seringue.

A conserver au réfrigérateur (2 ° C-8 ° C). Ne pas congeler.

Pour usage unique seulement. Jeter toute solution inutilisée.

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf