Caractéristiques :

ANSM - Mis à jour le : 17/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT  

ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE  

Tiopronine...................................................................................................................... 250,00 mg

Excipients à effet notoire : lactose, saccharose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE  

Comprimé dragéifié.

4. DONNEES CLINIQUES  

4.1. Indications thérapeutiques  

· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde.

· Traitement de la lithiase cystinique.

4.2. Posologie et mode d'administration  

Posologie

· Traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde : 1 g par jour, en 2 ou 3 prises.

La dose minimale efficace doit être recherchée ; toutefois la posologie peut atteindre 1,5 g par jour après 2 ou 3 mois, si l'effet thérapeutique est insuffisant.

· Lithiase cystinique : posologie progressive de 0,5 à 2 g par jour.

Mode d’administration

Voie orale

4.3. Contre-indications  

· Hypersensibilité à la tiopronine ou à l'un des autres constituants,

· Néphropathies,

· Altérations hématologiques importantes en particulier leucopénies et/ou thrombopénies,

· Lupus érythémateux,

· Myasthénie,

· Dermatoses sévères,

· Antécédents d'accidents graves (aplasie médullaire, pemphigus, myasthénie) aux dérivés thiols (D-pénicillamine et pyritinol).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi  

Mises en garde spéciales

Prudence en cas d'administration avec un médicament pouvant provoquer une aplasie médullaire.

Surveillance clinique et biologique étroite en cas d'antécédents d'intolérance à la D-pénicillamine ou au pyritinol.

En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase.

Précautions d'emploi

Surveillance clinique et biologique stricte et régulière.

Les bilans biologiques suivants : numération/formule sanguine y compris les plaquettes, protéinurie doivent être pratiqués tous les 15 jours durant les premiers mois du traitement, tous les mois la première année, puis de manière plus espacée par la suite.

Eventuellement, recherche de sang dans les urines, dosage de la créatininémie.

Il est recommandé d'arrêter le traitement dès que la protéinurie est supérieure à 1 g/24 h afin d'éviter la survenue d'un syndrome néphrotique (voir rubrique 4.8).

Une fièvre ou un syndrome infectieux doivent faire pratiquer immédiatement une numération/formule sanguine.

La survenue d'une dyspnée inexpliquée doit imposer l'arrêt du médicament et faire pratiquer un bilan radiographique et fonctionnel respiratoire.

La spécialité ACADIONE contient dans ses excipients un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible. En conséquence, son utilisation est déconseillée chez l’enfant. Il convient donc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en pédiatrie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions  

Les données disponibles à ce jour ne laissent pas supposer l'existence d'interactions cliniquement significatives

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement  

Grossesse

Compte tenu de l'absence de donnée clinique et animale disponible, et de la présence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l'utilisation de la tiopronine est déconseillée au cours de la grossesse et chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de mesure contraceptive. Il convient donc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.

Allaitement

L'excrétion de la tiopronine dans le lait n'est pas connue. En raison de la présence parmi les excipients d’ACADIONE d’un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l’utilisation d’ACADIONE est déconseillée au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines  

Sans objet.

4.8. Effets indésirables  

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : éruption, lichen, alopécie, gingivite, prurit, lésion aphtoïde.

De très rares cas de toxidermie et un cas de pemphigus ont été rapportés nécessitant l'arrêt du traitement.

Affections du système nerveux :

Agueusie : ne nécessitant pas en général l'arrêt du traitement.

Affections gastro-intestinales : nausées, diarrhée.

Affections du rein et des voies urinaires : des cas de protéinurie ont été rapportés. Ils peuvent parfois évoluer vers un syndrome néphrotique. Il s'agit alors essentiellement de glomérulonéphrite extramembraneuse (GEM) ou de glomérulopathie à lésions glomérulaires minimes (LGM) dont l'évolution est en général favorable après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4).

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : des cas de pneumopathie interstitielle et de bronchiolite oblitérante ont été rarement rapportés. Elles sont semblables aux complications pulmonaires de la polyarthrite rhumatoïde et peuvent régresser à l'arrêt du médicament.

Affections hématologiques et du système lymphatique : ils sont rares mais nécessitent la surveillance régulière de la numération/formule sanguine (voir rubrique 4.4).

Thrombopénie :

· le plus souvent modérée et susceptible de régresser à la réduction de posologie (sous surveillance rapprochée);

· parfois majeure ou persistante, nécessitant l'arrêt du traitement.

Leucopénie/agranulocytose imposant l'arrêt du traitement.

Affections hépatobiliaires : des augmentations de transaminases ou des cas d'hépatites ont été signalés.

Affections du système immunitaire :

· myasthénie, polymyosite, pemphigus : nécessitant l'arrêt du traitement.

· fréquence indéterminée : syndrome hypoglycémique auto-immun.

La tiopronine comme toutes les substances comportant des groupements thiols dont la D-pénicillinamine et le pyritinol peuvent entraîner des lupus induits et des augmentations des facteurs anti-nucléaires.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration : épisode de fièvre ou de malaise général survenant après la prise des comprimés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage  

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES  

5.1. Propriétés pharmacodynamiques  

La tiopronine, par sa fonction thiol :

· est un antirhumatismal à action lente, actif dans la polyarthrite rhumatoïde,

· possède une action litholytique (solubilisation ou prévention de la formation des calculs rénaux de L-cystine, par formation d'un dérivé disulfure tiopronine cystéine soluble).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques  

· Après administration unique par voie orale de 1 g : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2^ème et la 3^ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 3,9 ± 1,48 µg/ml.

· Après administration unique par voie orale de 2 g : les concentrations plasmatiques maximales apparaissent entre la 2^ème et la 4^ème heure suivant l'administration et la moyenne de ces concentrations est de 10,1 ± 5,2 µg/ml.

· Après administration répétée : 1 g matin et soir pendant 3 jours, il n'y a pas de différence entre les concentrations plasmatiques observées le 1^er jour ou le 3^ème jour.

5.3. Données de sécurité préclinique  

Les études réalisées chez le rat et le chien pendant 6 mois par voie orale n'ont pas montré d'effet toxique. Le potentiel mutagène et cancérogène n'a pas été évalué. Les études sur la fonction de reproduction ne permettent pas de conclure.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES  

6.1. Liste des excipients  

Lactose, povidone, carmellose, éthylcellulose, stéarate de calcium, acétylphtalate de cellulose, dibutylphtalate, saccharose, carmellose sodique, silice colloïdale anhydre, talc, polysorbate, dioxyde de titane, vanilline, bleu patenté V, cire d'abeille blanche.

6.2. Incompatibilités  

Sans objet.

6.3. Durée de conservation  

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation  

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur   

20, 40, 120 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation  

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE  

· 34009 321 564 6 7 : 20 comprimés dragéifiés.

· 34009 323 120 8 5 : tube de 40 comprimés dragéifiés.

· 34009 329 390 7 7 : 120 comprimés (boîte de flacon polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE  

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES  

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Notice :

ANSM - Mis à jour le : 17/06/2020

Dénomination du médicament

ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

Tiopronine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié ?

3. Comment prendre ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

Ce médicament est un antirhumatismal. Il est préconisé dans le traitement de fond de la polyarthrite.

Il est également préconisé dans le traitement de certains calculs rénaux (lithiase cystinique).

Si votre médecin vous a informé d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié :

· Si vous êtes allergique à la tiopronine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Si vous avez une maladie rénale grave,

· Si vous avez une maladie grave du sang,

· En cas de lupus érythémateux (maladie inflammatoire),

· En cas de myasthénie,

· Si vous avez une maladie grave de la peau,

· En cas d’antécédents d'accidents graves aux dérivés thiols.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié.

En cas de traitement d'une polyarthrite rhumatismale, ce médicament ne devient actif qu'après 2 à 3 mois.

Il peut être nécessaire d'associer d'autres médicaments qui agissent de façon rapide sur la douleur ou l'inflammation.

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance du médecin.

Ce traitement doit être suivi par une surveillance médicale et biologique (prise de sang) très régulière.

Toute intolérance à un autre médicament pris antérieurement doit être communiquée au médecin.

Consulter rapidement votre médecin en cas de fièvre afin de vérifier la formule sanguine: NFS (lors d'une prise de sang).

Consulter votre médecin rapidement en cas d'essoufflement anormal et de protéinurie supérieure à 1 g/24 h.

La spécialité ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié contient dans ses excipients un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible. En conséquence, son utilisation est déconseillée chez l’enfant. Il convient donc de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en pédiatrie.

EN CAS DE DOUTE, NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Autres médicaments et ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié avec des aliments, boissons et alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Compte-tenu de l’absence de donnée clinique et animale disponible, et de la présence parmi les excipients d’ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié d’un perturbateur endocrinien (phtalate) en quantités supérieures au seuil admissible, l’utilisation de la tiopronine est déconseillée au cours de la grossesse et de l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié contient du lactose, saccharose.

En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, de déficit en lactase ou en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques rares).

Pour une bonne utilisation de ce médicament, il est indispensable de vous soumettre à une surveillance médicale, celle-ci peut comporter des examens biologiques du sang et de l'urine pratiqués régulièrement

Posologie

La posologie est variable selon l'indication.

En général, le début de traitement comporte en moyenne 2 à 4 comprimés par jour et peut atteindre 6 comprimés (polyarthrite) ou 8 comprimés (calculs rénaux) par jour.

Le médecin modifie la posologie en fonction de l'état et des résultats biologiques.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN.

Mode et voie d'administration

Voie orale.

Avaler les comprimés sans croquer avec un grand verre d'eau

Fréquence et moment auxquels le médicament doit être administré

La dose quotidienne doit être fractionnée en 2 ou 3 prises.

Suivre strictement la prescription médicale.

Durée du traitement

La durée du traitement est de plusieurs mois ou années.

Si vous avez pris plus de ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié que vous n’auriez dû

En cas de prise d'une dose excessive de ce médicament, prévenir immédiatement un médecin ou un service d'urgence en raison du risque de survenue de troubles cardiaques graves.

Si vous oubliez de prendre ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié

Sans objet.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent une perte du goût des aliments, des nausées, de la diarrhée, un malaise avec de la fièvre passagère après la prise des comprimés. Ces anomalies peuvent survenir même lorsque l'effet du traitement est favorable. Elles ne doivent en général pas faire interrompre le traitement.

Il est possible que surviennent des démangeaisons, des éruptions de la peau, des aphtes, une fièvre importante, une gêne à la respiration. Il faut en avertir votre médecin.

D'autres effets peuvent parfois survenir (pouvant disparaître à l'arrêt du traitement) :

· Perte de cheveux, gingivite (inflammation des gencives),

· Une protéinurie (albumine dans les urines) pouvant réaliser dans des cas peu fréquents un syndrome néphrotique (baisse des protéines sanguines, œdèmes, prise de poids),

· Une atteinte pulmonaire,

· Des anomalies de la formule sanguine : diminution des éléments de sang (thrombopénie, leucopénie, agranulocytose),

· Une hépatite,

· Des maladies immunitaires avec difficultés musculaires (myasthénie, polymyosite), ou des « bulles » au niveau de la peau (pemphigus).

· Trouble de la régulation de la glycémie (syndrome hypoglycémique auto-immun).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié  

· La substance active est :

Tiopronine................................................................................................................ 250,00 mg

Pour un comprimé enrobé.

· Les autres composants sont : Lactose, povidone, carmellose, éthylcellulose, stéarate de calcium, acétylphtalate de cellulose, dibutylphtalate, saccharose, carmellose sodique, silice colloïdale anhydre, talc, polysorbate, dioxyde de titane, vanilline, bleu patenté V, cire d'abeille blanche.

Qu’est-ce que ACADIONE 250 mg, comprimé dragéifié et contenu de l’emballage extérieur  

Ce médicament se présente sous forme de comprimés dragéifiées. Boîte de 20, 40 et 120 comprimés dragéifiés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché  

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Fabricant  

CENEXI

17, RUE DE PONTOISE

95520 OSNY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen  

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :  

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres  

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).